GLP實(shí)驗(yàn)室與非GLP實(shí)驗(yàn)室藥理毒理研究現(xiàn)場(chǎng)核查常見(jiàn)問(wèn)題簡(jiǎn)析

北京市藥品審評(píng)中心（100061）王國(guó)強(qiáng) 田曉娟 于震 佟利家

藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)，是指利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)研究，主要觀察和測(cè)定藥物對(duì)機(jī)體的損害和影響，其研究結(jié)果為評(píng)價(jià)新藥對(duì)人類健康的危害程度提供科學(xué)依據(jù)，是新藥品進(jìn)入最終臨床試驗(yàn)和最終批準(zhǔn)前的必要程序和重要步驟。藥物安全性研究質(zhì)量?jī)?yōu)劣與人們的健康密切相關(guān)。確保藥物安全有效，建立健全藥物研發(fā)全程質(zhì)量管理體系，是從事藥物研發(fā)單位與藥品行政管理部門(mén)義不容辭的職責(zé)。

優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（Good Laboratory Practice，GLP）是保證藥理毒理研究科學(xué)性、合理性的重要前提和基礎(chǔ)。2003年國(guó)家食品藥品監(jiān)督局（現(xiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）開(kāi)始了對(duì)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行GLP認(rèn)證，目前已有部分藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的研究機(jī)構(gòu)通過(guò)GLP認(rèn)證。為進(jìn)一步推進(jìn)藥物非臨床研究實(shí)施GLP，從源頭上提高藥物研究水平，保證藥物研究質(zhì)量，2006年11月20日國(guó)家局發(fā)布了“關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》[1]的通知”[2]（國(guó)食藥監(jiān)安【2006】587號(hào)文）。近年來(lái)，越來(lái)越多的安全性評(píng)價(jià)研究選擇在GLP實(shí)驗(yàn)室中完成，除中藥6類以及中藥、化藥仿制藥外，新藥安全性評(píng)價(jià)基本上是在GLP實(shí)驗(yàn)室完成的。通過(guò)對(duì)藥品注冊(cè)藥理毒理試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，發(fā)現(xiàn)一些GLP實(shí)驗(yàn)室雖然依然存在某些不規(guī)范的情況，但在硬件條件、實(shí)驗(yàn)室管理、試驗(yàn)規(guī)范性、原始記錄和資料完整性方面遠(yuǎn)較非GLP實(shí)驗(yàn)室更加符合《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》[3]的要求，現(xiàn)場(chǎng)核查通過(guò)率更高。本文就藥理毒理現(xiàn)場(chǎng)核查以下幾個(gè)方面，將二者研究中的常見(jiàn)問(wèn)題作一簡(jiǎn)要介紹和比較。

1 研究條件

研究條件包括管理制度、研究人員、場(chǎng)地、儀器和設(shè)備等，是藥理毒理研究的基礎(chǔ)。此方面藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)要求：研究單位應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行；研究人員從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致；研究現(xiàn)場(chǎng)具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器；研究期間的儀器設(shè)備校驗(yàn)合格，具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間對(duì)應(yīng)一致，記錄與申報(bào)資料一致。現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)GLP實(shí)驗(yàn)室基本符合上述要求，建立了相對(duì)完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。相關(guān)工作人員基本具備相應(yīng)的學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力。根據(jù)研究工作的需要建立了相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施、配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，配有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測(cè)試和校正，并能及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)記錄。而非GLP實(shí)驗(yàn)室一般管理混亂，實(shí)驗(yàn)人員流動(dòng)性較大，水平參差不齊，參與人員有實(shí)習(xí)學(xué)生、臨時(shí)工等，造成了研究記錄不規(guī)范、不完整的現(xiàn)象出現(xiàn)。原始記錄上實(shí)驗(yàn)人員名單與申報(bào)資料不一致，甚至出現(xiàn)代簽名情況。相關(guān)儀器設(shè)備無(wú)校驗(yàn)記錄、使用記錄。上述問(wèn)題究其原因是非GLP實(shí)驗(yàn)室多為大專院校和科研院所的藥理毒理實(shí)驗(yàn)室，平常主要以從事基礎(chǔ)科研課題研究為主，未做過(guò)新藥研發(fā)或新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)不足，未按照藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)要求開(kāi)展研究工作，造成與GLP和《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》的符合性較差。

（未完待續(xù)）