中醫(yī)藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥研究進(jìn)展

天津市黃河醫(yī)院（300110）武娜杰

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢，hyperthyroidism）是指甲狀腺呈現(xiàn)高功能狀態(tài)的一組疾病，其共同特征為甲狀腺激素（TH）分泌增加，導(dǎo)致高代謝和基礎(chǔ)代謝增加及交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加。甲亢的病因復(fù)雜，其中以Graves?。℅D）最多見。臨床多表現(xiàn)為甲狀腺腫大、高代謝癥群、突眼、脛前黏液性水腫等癥狀。隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，甲亢患病率有上升趨勢。西醫(yī)主要用抗甲狀腺藥物、碘131、手術(shù)等基本治療方法。但西醫(yī)治療存在副作用較大、病人可能不能耐受等問題，而中醫(yī)藥治療在這些方面具有一定的優(yōu)勢?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)藥治療甲亢的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展介紹如下。

1 病因病機(jī)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對甲亢的病因尚未完全闡明，但多存在以下幾種主要觀點(diǎn)。①免疫異常；②遺傳因素；③神經(jīng)精神因素。甲亢屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇，病因一般為先天稟賦不足、后天調(diào)理失度及外邪侵襲，結(jié)聚于經(jīng)絡(luò)、臟腑，導(dǎo)致氣滯、血瘀痰凝而逐漸形成癭病。宋代嚴(yán)用和《濟(jì)生方·癭瘤論治》曰：“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾焉。大抵人之氣血，循環(huán)一身，常欲無滯留之患，調(diào)攝失宜，氣凝血滯，為癭為瘤”。此外，水土失宜也是本病發(fā)生的一個(gè)因素，《圣濟(jì)總錄·癭瘤門》曰：“山居多癭頸，處險(xiǎn)而癭也”?！吨T病源候論·癭候》曰：“諸山水黑土中，出泉流者，不可久居，常飲令人作癭氣，動氣增患”。現(xiàn)代醫(yī)家蔡炳勤[1]教授認(rèn)為癭病為有形之邪，臨床可見頸前腫物，或無不適，或伴局部腫痛，而有形之邪則總歸于“痰結(jié)”。痰的形成則多歸于肝郁，這也符合甲狀腺疾病多發(fā)于婦人的特點(diǎn)。方水林認(rèn)為[2]，甲亢病機(jī)以陰虛為本，氣火痰瘀為標(biāo)；本虛又細(xì)分為心腎陰虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛，實(shí)則可見肝郁化火、胃熱亢盛、氣滯痰瘀?？傊?，該病因主要有情志內(nèi)傷、飲食失宜、水土因素，還與體質(zhì)因素也有密切關(guān)系。病位在頸部癭脈（即甲狀腺），病變臟腑涉及肝、腎、心、脾，但以肝腎為主。

2 中醫(yī)醫(yī)藥治療

2.1 辨證論治 李鳴鏑[3]在總結(jié)林蘭教授理論基礎(chǔ)上，對甲亢患者進(jìn)行了系統(tǒng)的中醫(yī)辨證分型研究，將該病分為4個(gè)證型：①氣滯痰凝治以疏肝理氣、化痰散結(jié)之法，方以四逆散合化痰、軟堅(jiān)散結(jié)之品，但絕不用海藻、昆布、海帶等含碘豐富之藥物，以免加重甲亢病情。②陰虛陽亢治療上以滋陰潛陽、化痰散結(jié)為法，擬定甲亢寧為基本方加減。③陰虛動風(fēng)治療上以滋陰補(bǔ)腎、息風(fēng)止痙為法，方以地黃飲加減。④氣陰兩虛治療以益氣養(yǎng)陰、寧心安神為法，方以天王補(bǔ)心丹加減。常用藥為生地、天冬、麥冬、太子參、五味子、丹參、炒棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、夏枯草、磁石、連翹、茯苓等。溫俊文[4]將甲亢辨證分4證型：①氣郁痰阻治法：理氣開郁、化痰開阻，方用四海舒郁丸加減。②肝火旺盛治法：清瀉肝火、消腫散結(jié)，方用梔子清肝湯合消癭丸加減。③痰結(jié)血瘀治法：化痰散結(jié)、理氣活血，方用海藻玉壺湯加減。④心肝陰虛治法：滋陰疏肝、養(yǎng)心安神，方用天王補(bǔ)心丹加減。

2.2 專方治療 鐘魯梅[5]采用清亢合劑治療陰虛陽亢型甲亢30例，與西藥隨機(jī)對照觀察。治療組服用清亢合劑（柴胡、麥冬、鱉甲、夏枯草、浙貝母、黃芪、五味子、白芍），對照組給予他巴唑，結(jié)果治療組總有效率93.3%，對照組80%。鄒連琦[6]觀察化痰散結(jié)、理氣解郁類中藥配伍治療甲亢的療效，甲亢患者50例，隨機(jī)分成觀察組與治療組，觀察組25例采用消瘦湯（海藻、昆布、夏枯草、海蛤粉、枯白礬、松蘿、半夏、麥曲、白芷）；對照組25例用丙基硫氧嘧啶。結(jié)果經(jīng)中藥配伍藥治療甲亢12w后觀察，觀察組患者在改善臨床癥狀、體征等優(yōu)于對照組，差異具有顯著性意義（P＜0.01）。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 劉瑜[7]觀察化濕清熱類中藥組方配合西藥治療甲亢（脾胃濕熱型）的臨床療效。對照組予口服丙基硫氧嘧啶治療，治療組22例在對照組治療的基礎(chǔ)上加服藿樸夏苓湯（茯苓、豬苓、薏苡仁、藿香、佩蘭、厚樸、澤瀉等）加減治療。結(jié)果治療組總有效率97.62%，對照組總有效率78.05%。王小玲[8]觀察知柏地黃口服液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效。將166例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各83例，兩組均予丙硫氧嘧啶、心得安治療，治療組同時(shí)加用知柏地黃口服液。結(jié)果治療組、對照組總有效率分別為96.3%和83.8%。組間療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組丙硫氧嘧啶減量情況優(yōu)于對照組（P＜0.01），兩組治療后均心率減慢（P＜0.01），F(xiàn)T3、FT4水平下降（P＜0.05，P＜0.01），TSH水平上升（P＜0.01），組間治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。李彤寰[9]觀察中藥制劑銀甲散顆粒劑（組成金銀花，連翹，黃連，天花粉，夏枯草，浙貝母，山慈菇，雷公藤，薏苡仁，豬苓，茯苓，澤瀉）治療甲亢的臨床療效和安全性。將60例甲亢患者隨機(jī)分為治療組（銀甲散加小劑量他巴唑）30例和對照組（他巴唑）30例，觀察患者臨床癥狀和血清中游離FT3和游離FT4、TSH的變化情況并進(jìn)行療效對比。結(jié)果治療組臨床癥狀、總有效率改善均優(yōu)于對照組，無不良反應(yīng)。

陳巖[10]觀察中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢的療效。120例甲亢患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組60例和對照組60例。對照組采用他巴唑常規(guī)治療，治療組用中藥當(dāng)歸六黃湯（生地黃，當(dāng)歸，熟地黃，黃芪，黃芩，黃柏，黃連）和他巴唑，總療程2個(gè)月。結(jié)果治療組治愈率及有效率均明顯高于對照組（P＜0.05），與治療前相比治療組與對照組治療后FT3、FT4均有顯著下降（P＜0.01），且治療組FT3、FT4下降幅度優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

3 實(shí)驗(yàn)研究

黃江榮[11]探討六味地黃丸對甲亢（腎陰虛型）小鼠的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的調(diào)節(jié)作用及Na+-K+-ATP酶活性的影響。按每只小鼠每天灌胃0.15g/kg四碘甲狀腺原氨酸（T4）和1g/kg利血平，并與造模當(dāng)日開始分別灌胃給予不同藥物，連續(xù)給藥21d，于末次給藥后10min，斷頭采血、離心、取血漿，用放射免疫分析（RIA）試劑盒檢測cAMP、cGMP含量，結(jié)果六味地黃丸高（35g/kg）、中（25g/kg）、低（15g/kg）劑量對甲亢腎陰虛型大鼠紅細(xì)胞膜和腎組織Na+-K+-ATP酶活性均有非常顯著的降低作用。

孫勤國[12]探討含碘中藥四海舒郁丸對甲亢大鼠甲狀腺組織凋亡基因bcl-2和bax表達(dá)的影響。采用腹腔注射L-T4的方法建立大鼠甲亢模型，中藥組給予不同劑量四海舒郁丸灌胃治療，并且與他巴唑、復(fù)方碘溶液進(jìn)行對照，4w后用原位雜交法檢測甲狀腺組織bcl-2和bax的表達(dá)。結(jié)果模型組甲狀腺bcl-2的表達(dá)明顯低于正常組（P＜0.01），中藥低劑量組、他巴唑組bcl-2的表達(dá)高于模型組（P＜0.05或P＜0.01），中藥高劑量組、復(fù)方碘溶液組bcl-2的表達(dá)低于模型組（均P＜0.05）；模型組甲狀腺bax的表達(dá)明顯高于正常組（P＜0.05），中藥低劑量組、他巴唑組bax的表達(dá)低于模型組均（P＜0.051），中藥高劑量組、復(fù)方碘溶液組bax的表達(dá)與模型組無明顯差異。

林明寶[13]研究浙貝母對甲亢模型鼠的保護(hù)作用。采用甲狀腺素復(fù)制甲亢模型鼠，并觀察浙貝母對甲亢模型鼠三碘甲狀腺素原氨酸（T3）、四碘甲狀腺素原氨酸（T4）、cAMP、cGMP及耐缺氧能力的影響。結(jié)果浙貝母具有顯著降低甲亢模型大鼠T3、T4、cAMP的作用，且能顯著提高甲亢模型小鼠的耐缺氧能力。

4 小結(jié)

中醫(yī)中藥治療甲亢具有一定的優(yōu)勢和特色，近年來的研究也取得了一定的成績，在一定程度上揭示了中藥治療甲亢的作用機(jī)理。特別是采用中西醫(yī)結(jié)合治療能有效改善患者臨床癥狀，減輕西藥毒副作用。但目前也存在著一定的局限性：①中醫(yī)藥治療甲亢的研究并無重大突破，尤其是各地所遵循的中醫(yī)理論各有側(cè)重，加之對疾病的認(rèn)識不足，故常選用的是自擬方，缺乏一定的科學(xué)性和說服力。②臨床對甲亢的辨證分型各異，實(shí)驗(yàn)研究多為臨床對照實(shí)驗(yàn)，基礎(chǔ)研究較少，臨床對照實(shí)驗(yàn)沒有統(tǒng)一的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)和臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。未能有效利用動物模型，實(shí)驗(yàn)可重復(fù)率低。因此，今后在進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢研究的同時(shí)，要結(jié)合免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、基因遺傳工程學(xué)等新技術(shù)、新方法加強(qiáng)對甲亢藥物有效成分、有效單體篩選、結(jié)構(gòu)改造的研究，從中篩選出療效較佳者用于臨床之中以期取得較好療效。