趙秀麗，黎明新，王宇

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽 110024)

肺內(nèi)細(xì)菌感染性疾病在臨床上極為常見，早期發(fā)現(xiàn)感染的嚴(yán)重程度，對于患者治療用藥的選擇以及疾病的轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義。降鈣素原(procalcitonin， PCT)在細(xì)菌感染后2～3 h之內(nèi)會被檢測到升高，約6～12 h可達(dá)到高峰，并可以持續(xù)24～48 h，而患者受到病毒或其他病原體感染時(shí)，血液中的PCT濃度不會有明顯的上升，因此，PCT是區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染的一個(gè)理想的生物學(xué)標(biāo)志物[1]。

C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein， CRP)是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)[2]。其檢測方法是使用增強(qiáng)的免疫膠乳比濁，檢測靈敏度高，這種高靈敏度方法檢測到的CRP，稱為超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein， hs-CRP)。本文對73例臨床上已確診為肺內(nèi)細(xì)菌感染性疾病的患者，同時(shí)檢測PCT、WBC和hs-CRP，旨在評價(jià)三項(xiàng)指標(biāo)在肺內(nèi)細(xì)菌感染性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至5月我院住院患者均經(jīng)過影像學(xué)、病原學(xué)或血清學(xué)檢查確診，收集肺內(nèi)細(xì)菌感染性疾病患者73例， 病毒感染患者47例，支原體感染患者45例，真菌感染患者56例(白色念珠菌31例，光滑念珠菌12例，熱帶念珠菌5例，近平滑念珠菌4例，白色念珠菌生物變種2例，白色念珠菌和光滑念珠菌混合生長2例)，選擇62例健康體檢者作為對照組。

1.2 標(biāo)本采集與檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者入院時(shí)采集靜脈血，血常規(guī)采用EDTA-K2抗凝，采血2 ml；PCT和hs-CRP均采用含有分離膠的真空管采血，各3 ml。

1.2.2 檢測方法 血常規(guī)采用日本Sysmex XE-2100進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，WBC參考值為(3.69～9.16)×109/L，中性粒細(xì)胞(neutrophil,Neu)百分比占50%～70%。PCT使用瑞士Roche E170電化學(xué)發(fā)光方法進(jìn)行檢測，參考值為0～0.046 ng/ml。hs-CRP采用瑞士Roche P800生化分析儀進(jìn)行檢測，檢測方法為免疫透射比濁法，參考值為<3 mg/L。所有儀器均按操作說明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作，所使用試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均使用原廠家配套產(chǎn)品，均在有效期內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析評價(jià)PCT、hs-CRP、WBC、Neu的診斷價(jià)值。因組間數(shù)據(jù)方差不齊，故采用非參數(shù)檢驗(yàn)中Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行分析，組間數(shù)據(jù)兩兩比較采用Tamhane和Dunett T3進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在細(xì)菌感染性疾病中的ROC曲線 ROC曲線見圖1。PCT、hs-CRP、WBC、Neu在肺內(nèi)細(xì)菌感染性疾病中的ROC曲線下面積(area under the ROC curve,AUC)分別為0.979、0.789、0.691、0.631。

圖1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu的ROC曲線

2.2 PCT最佳臨界值 PCT最佳臨界值為0.056 ng/ml。見表1。

2.3 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在不同感染組間的比較 結(jié)果見表2。

表1 PCT最佳臨界值的確定

表2 PCT、hs-CRP、WBC、Neu組間比較結(jié)果

注：☆△◇□代表組間兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 討論

ROC曲線及AUC是評價(jià)一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)指標(biāo)敏感性和特異性的一個(gè)非常好的工具。在ROC曲線中，中間一條貫穿左下角和右上角的斜線為參考線，在參考線左上方的為有診斷價(jià)值的指標(biāo)，越接近左上角的曲線診斷價(jià)值越大。理論上，AUC的取值范圍為0.5～1.0，AUC越接近1.0，說明該指標(biāo)的診斷價(jià)值越大，AUC越接近0.5，說明該指標(biāo)的診斷準(zhǔn)確度越差。從本實(shí)驗(yàn)的ROC曲線及AUC可以看出：PCT在肺內(nèi)感染性疾病中的診斷價(jià)值最高，依次為hs-CRP、Neu、WBC。PCT的最佳臨界值依據(jù)約登指數(shù)的結(jié)果確定。約登指數(shù)等于靈敏度與特異度之和減去1。表示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正患者與非患者的總能力。其值越大說明篩查實(shí)驗(yàn)的效果越好，真實(shí)性越大。根據(jù)計(jì)算結(jié)果，PCT值為0.056 ng/ml時(shí)，約登指數(shù)最大，因此確定為最佳臨界值。

PCT自1993年報(bào)道與細(xì)菌感染有關(guān)以來，在臨床工作中成為診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，PCT水平的增高的程度與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，它可以反映細(xì)菌、從局部感染到膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克的各個(gè)階段[3]。從組間比較的結(jié)果可以看出，PCT能區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染，病毒感染是PCT升高不明顯，而細(xì)菌感染時(shí)PCT明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4-5]。在支原體感染組PCT也有所升高，其原因是部分患者可能合并細(xì)菌感染，從而造成PCT的升高。在真菌感染組中PCT明顯升高，與Dornbusch等[6]報(bào)道的一致。

CRP是一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，作用于C1q，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)[7]。CRP是一項(xiàng)敏感的炎性反應(yīng)指標(biāo)，在本研究中，細(xì)菌感染組、病毒感染組、支原體感染組以及真菌感染組中，hs-CRP均有所升高。若PCT和hs-CRP聯(lián)合對肺內(nèi)細(xì)菌感染的診斷準(zhǔn)確率會進(jìn)一步提高[8]。

WBC、Neu計(jì)數(shù)對于細(xì)菌感染診斷的準(zhǔn)確性較低，在局部細(xì)菌感染和膿毒癥時(shí)二者有所升高，但在重癥細(xì)菌感染組二者均下降，WBC降至正常范圍內(nèi)，Neu略有升高，因此二者均不能很好的反映細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度。因?yàn)槿砑?xì)菌感染時(shí)外周血WBC計(jì)數(shù)既可升高，又可減少，受許多因素的影響。另外劇烈運(yùn)動、進(jìn)食、寒冷刺激、情緒波動等以及采血部位不同和采血技術(shù)水平也可使血象出現(xiàn)較大差異[5]。

參考文獻(xiàn)：

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