進(jìn)展期賁門癌患者術(shù)中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的臨床觀察

苗志龍，孫錦衛(wèi)，施育華，王學(xué)斌（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院普外科，江蘇 鹽城 224001）

目前，賁門癌的治療是以外科手術(shù)為主的綜合治療。但大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)賁門癌時(shí)已是進(jìn)展期，因此即使行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)加術(shù)后輔助化療，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍較高，5年生存率較低，術(shù)后殘留病灶致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響治療效果的主要原因。5-Fu注射液在腹腔內(nèi)無(wú)法有效殺滅區(qū)域淋巴結(jié)、腹膜及其他可能的亞臨床轉(zhuǎn)移灶，但術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶腹腔化療能有效預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對(duì)84例進(jìn)展期賁門癌患者術(shù)中行腹腔緩釋化療，研究術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶治療進(jìn)展期賁門癌的安全性和有效性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組84例行根治術(shù)進(jìn)展期賁門癌患者，男54例，女30例，年齡45～83歲，平均64歲。手術(shù)方式：近端胃癌根治術(shù)25例，全胃癌根治術(shù)50例，姑息性賁門癌切除術(shù)9例。

1.2 治療方法：緩釋氟尿嘧啶植入劑（商品名：中人氟安，蕪湖中人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）規(guī)格為0.1 g。所有患者術(shù)前經(jīng)常規(guī)系統(tǒng)檢查，無(wú)手術(shù)禁忌證?；颊甙闯Ｒ?guī)行手術(shù)，手術(shù)患者順利完成手術(shù)后，用溫蒸餾水沖洗腹、盆腔，吸凈沖洗液。關(guān)腹前根據(jù)病變部位將植入緩釋氟尿嘧啶600 mg，植入病灶切除區(qū)域、附近區(qū)域及可能有腫瘤殘留的部位，在無(wú)法進(jìn)行局部植入的區(qū)域（如骨骼化的血管、胰腺被膜已剝離的胰腺、盆底等部位），可將植入劑均勻地撒在其表面。一般每一植藥點(diǎn)不超過(guò)200 mg。為避免影響吻合口愈合，要求植入的藥物距離吻合口＞1 cm。每一植藥點(diǎn)的藥物植入量不超過(guò)200 mg。術(shù)后2周連續(xù)觀察氟尿嘧啶緩釋劑對(duì)患者可能帶來(lái)的不良影響，包括吻合口瘺、腹腔內(nèi)出血、腹腔感染、腸梗阻等；并觀察化療時(shí)全身不良反應(yīng)， 包括嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱，檢查肝腎功能、血白細(xì)胞下降，了解氟脲嘧啶緩釋劑的安全使用方法及不良反應(yīng)。術(shù)后4周常規(guī)行輔助靜脈化療，并隨訪。

2 結(jié)果

患者術(shù)中腹腔給藥后2周內(nèi)未見(jiàn)出血、吻合口漏、腸穿孔、腸梗阻、腹腔化膿性感染；所有患者手術(shù)切口甲級(jí)愈合，未見(jiàn)明顯全身不良反應(yīng)。所有患者隨訪6個(gè)月～2年，死亡7例，均為行姑息手術(shù)者， 失訪10例，局部復(fù)發(fā)2例，肝臟等其他器官轉(zhuǎn)移7例，目前，存活67例正在隨訪中。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，每年約有17萬(wàn)人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，每年胃癌患者的數(shù)量越來(lái)越多，且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)均已屬于中晚期，目前對(duì)于中晚期病例治療效果不理想，研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后局部及腹膜轉(zhuǎn)移灶的早期復(fù)發(fā)是影響進(jìn)展期胃癌術(shù)后生存期的重要原因[1]。局部復(fù)發(fā)多因手術(shù)未能完全清除肉跟無(wú)法見(jiàn)到的微小轉(zhuǎn)移灶和殘留灶所致。氟尿嘧啶植入劑作為一種新型給藥途徑的化療藥，在乳腺癌、惡性胸腔積液、結(jié)腸癌及肝癌已經(jīng)開(kāi)始廣泛應(yīng)用并取得良好療效[2-3]。近來(lái)，氟尿嘧啶植入劑在胃癌術(shù)中使用也越來(lái)越多，且其安全性及療效也均較滿意。我科亦對(duì)84例進(jìn)展期賁門癌術(shù)中行氟尿嘧啶植入劑緩釋化療進(jìn)行研究。

3.1 抓住了化療的最佳時(shí)機(jī)：目前治療胃癌的方法仍以手術(shù)為主，術(shù)后輔以全身化療，全身化療一般安排在術(shù)后4周，錯(cuò)過(guò)了殺滅這些癌細(xì)胞的最佳時(shí)機(jī)。手術(shù)后殘留癌灶24 h內(nèi)進(jìn)入增殖狀態(tài)，增殖比率高，幾乎所有細(xì)胞均可進(jìn)入G1、S期，此時(shí)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物異常敏感，是消滅殘留灶，降低復(fù)發(fā)率的最佳機(jī)會(huì)。研究表明原發(fā)病灶切除后7 d內(nèi)，隱匿殘留癌細(xì)胞對(duì)腹腔內(nèi)化療最敏感，是化療的最佳時(shí)機(jī)[4]。術(shù)中使用氟尿嘧啶植入劑，抓住了殘留癌灶對(duì)化療高度敏感的時(shí)間窗。

3.2 使用了較好的用藥方式：術(shù)中5-Fu水溶液腹腔灌洗作用時(shí)間達(dá)不到治療的需要，術(shù)后全身化療局部及全身不良反應(yīng)較大，采用術(shù)中給藥時(shí)由于腫瘤區(qū)域直接位于可視術(shù)野，進(jìn)入全身的藥物較少，以減輕全身不良反應(yīng)，給藥準(zhǔn)確直接，藥物在體內(nèi)持續(xù)作用15 d左右，解決了5-Fu注射液腹腔化療和全身化療存在的局部有效藥物濃度與維持時(shí)間不足的問(wèn)題，從而提高療效。

3.3 獲得比較理想的療效：氟尿嘧啶靜脈給藥時(shí)，骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等不良反應(yīng)較明顯，但腹腔植入化療毒副作用非常輕。本組病例中未出現(xiàn)吻合口漏、腹腔出血、腸梗阻、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。通過(guò)隨訪，與我科既往術(shù)中未使用植入化療相比，氟尿嘧啶植入劑術(shù)中緩釋化療能使患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移明顯減少，生存期有所延長(zhǎng)。

因此進(jìn)展期賁門癌術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑緩釋化療安全有效，值得進(jìn)一步研究推廣。

[1]李玉明,詹文華,韓方海,等.胃癌復(fù)發(fā)的類型、時(shí)間和危險(xiǎn)因素分析[J].中華外科雜志,2006:44(3):174.

[2]林啟謀,周 毅.乳腺癌術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶的近期療效臨床研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,19(1):88.

[3]楊 揚(yáng),陳振東,吳秀偉,等.氟尿嘧啶緩釋植入劑治療惡性體腔積液的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(12):12.

[4]Sethna KS,Sugarbaker PH.New prospects for the control of peritoneal surface dissemination of gastric caucer using perioperative intrape fi toneal chemotherapy[J].Cancer Therapy,2004,2(1):79.