龔海燕 湯秀英
新生兒溶血性高膽紅素血癥總膽紅素/白蛋白值與行為評(píng)分的關(guān)系
龔海燕 湯秀英
當(dāng)母子血型不合時(shí),部分新生兒可發(fā)生同族免疫性溶血,最常見的是ABO血型不合溶血病。膽紅素腦病為新生兒溶血病最嚴(yán)重的并發(fā)癥[1],初期膽紅素對(duì)新生兒腦神經(jīng)的損害可無(wú)臨床表現(xiàn),一旦膽紅素在腦內(nèi)積蓄到一定濃度,就可表現(xiàn)出反應(yīng)差、拒奶、肌張力低,繼而引起驚厥,導(dǎo)致新生兒遠(yuǎn)期智商、發(fā)育商低下,聽力損傷及神經(jīng)系統(tǒng)異常,嚴(yán)重者危及生命。新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)可以了解新生兒行為能力,并能早期發(fā)現(xiàn)輕微腦損傷。本研究通過檢測(cè)血清膽紅素/血漿白蛋白(B/A)值,以探討B(tài)/A值與NBNA的相關(guān)性,為新生兒溶血性高膽紅素血癥的干預(yù)提供依據(jù)。
1.1 一般資料 2009年5月至2012年5月我院新生兒科收治的日齡2~7d、確診為ABO溶血性高膽紅素血癥的足月新生兒102例,其中NBNA<35分的25例為觀察組;NBNA≥35分的77例中抽取36例為對(duì)照組。觀察組男13例,女12例,平均日齡(3.80±1.42)d;對(duì)照組男17例,女19例,平均日齡(3.33±1.80)d,兩組性別、日齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。所有入選新生兒均排除有感染、窒息、低血糖、嚴(yán)重的心肺疾病、先天性遺傳代謝性疾病和除膽紅素腦病以外的顱內(nèi)病變等。
1.2 ABO溶血診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒病理性黃疸同時(shí)伴ABO血型系統(tǒng)母嬰不合,以及新生兒血清改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn)有一項(xiàng)陽(yáng)性[2]。
1.3 檢測(cè)方法
1.3.1 生化指標(biāo) 患兒入院當(dāng)天抽取股靜脈血,離心后留取血清檢測(cè)生化指標(biāo)(包括總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素、白蛋白等)。應(yīng)用Olympus AU5400生化分析儀,由專人進(jìn)行檢測(cè)。
1.3.2 NBNA 包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般評(píng)估5大項(xiàng),20小項(xiàng),每項(xiàng)2分,滿分為40分,按照全國(guó)新生兒行為神經(jīng)科協(xié)作組制定的方法,由經(jīng)過培訓(xùn)的專門人員進(jìn)行測(cè)評(píng)。評(píng)定結(jié)果標(biāo)準(zhǔn):NBNA<35分為異常。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用表示,兩組比較采用t檢驗(yàn)。
2.1 兩組新生兒血清總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白水平比較 見表1。
表1 各組新生兒血清總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白比值比較
由表1可見,兩組比較,血清總膽紅素、間接膽紅素值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.40、1.46,均P>0.05);觀察組新生兒血漿白蛋白低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.61,P<0.05)。
2.2 兩組新生兒B/A比值的比較 見表2。
表2 兩組新生兒B/A比值的比較(mg/L:g/L)
由表2可見,觀察組B/A比值明顯高于對(duì)照組(t= 3.35,P<0.01)。
NBNA可早期發(fā)現(xiàn)新生兒輕微腦損傷,且實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、有效和無(wú)創(chuàng)[3],其可較全面地反映大腦功能狀態(tài),對(duì)新生兒的行為能力、各種神經(jīng)反射及狀態(tài)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。NBNA評(píng)分越低,腦損害越嚴(yán)重,這一測(cè)評(píng)已廣泛用于各種原因引起的新生兒腦損傷的行為神經(jīng)異常[4-6]。
新生兒高膽紅素血癥是新生兒時(shí)期常見疾病。高膽紅素血癥具有神經(jīng)毒性,游離膽紅素易通過血腦脊液屏障,與神經(jīng)細(xì)胞聯(lián)結(jié),發(fā)生膽紅素腦病,損害腦干組織,造成中樞性神經(jīng)聽覺傳導(dǎo)通路異常。有研究采用誘發(fā)電位儀,原耳給短聲刺激,記錄結(jié)果顯示高膽紅素血癥對(duì)聽神經(jīng)至大腦皮層這一段聽覺傳導(dǎo)功能都有不同程度損害,并認(rèn)為此病主要是為神經(jīng)核呈現(xiàn)彌散性改變[7]。2004年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)提出,處理新生兒黃疸的目標(biāo)是防止出現(xiàn)重度高膽紅素血癥和預(yù)防膽紅素腦病。但他們也同時(shí)引證Newman的研究結(jié)論,體量≥2 500g的33 272例高膽紅素血癥新生兒隨訪7年后發(fā)現(xiàn),智商與膽紅素濃度無(wú)關(guān),感覺神經(jīng)聽力功能損傷與膽紅素濃度無(wú)關(guān);但是膽紅素濃度與神經(jīng)系統(tǒng)檢查輕度及非特異性運(yùn)動(dòng)異常有關(guān);總膽紅素值>20 mg/dl與神經(jīng)系統(tǒng)異常并不存在恒定的相關(guān)關(guān)系[8]。游離膽紅素>0.02μmol/L是發(fā)生膽紅素腦病的警界值,但血漿游離膽紅素不易測(cè)量,已知血漿白蛋白與膽紅素聯(lián)結(jié)能降低膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用,因而B/A比值便成為評(píng)估膽紅素毒性的重要指標(biāo)。B/A比值越低,膽紅素蛋白聯(lián)結(jié)越牢固;比值越高,則膽紅素蛋白聯(lián)結(jié)越疏松,游離膽紅素水平越高,越易出現(xiàn)膽紅素腦病。本組病例中,觀察組與對(duì)照組相比,血清總膽紅素、間接膽紅素值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但觀察組B/A比值明顯高于對(duì)照組,說明血清總膽紅素/白蛋白比總膽紅素及間接膽紅素更能預(yù)測(cè)膽紅素神經(jīng)毒性。
Stevenson等[9]總結(jié)新生兒高膽紅素血癥的主要危險(xiǎn)因素包括總膽紅素值、經(jīng)皮膽紅素指數(shù)在高危區(qū)、<24h黃疸、新生兒溶血病等。多數(shù)ABO溶血病患兒在生后2~3d出現(xiàn)黃疸,并迅速加深。早期新生兒,若血清未結(jié)合膽紅素過高,則可能透過血-腦屏障,發(fā)生膽紅素腦病。筆者認(rèn)為檢測(cè)患兒血清總膽紅素/白蛋白比血清總膽紅素或間接膽紅素更能預(yù)測(cè)膽紅素神經(jīng)毒性,作為評(píng)估膽紅素腦病的危險(xiǎn)因素有一定的臨床價(jià)值。同時(shí),新生兒高膽紅素血癥引起膽紅素腦病早期缺少特異性的表現(xiàn),NBNA測(cè)定是一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、有效的方法,且使用工具簡(jiǎn)單,可重復(fù)、多次檢測(cè),能早期發(fā)現(xiàn)新生兒輕度腦損傷。故建議對(duì)于溶血性高膽紅素血癥的新生兒,NBNA測(cè)定與B/A比值相結(jié)合,通過綜合判斷來幫助我們及早預(yù)測(cè)膽紅素腦病的發(fā)生,從而正確指導(dǎo)臨床干預(yù)。
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2012-12-10)
(本文編輯:沈昱平)
310015 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院兒科