陳小鄖 潘新根 趙進(jìn)和 錢敏才 沈鑫華 楊勝良 周勝華 何衛(wèi)亮糜屈 盧桂華

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合鹽酸川芎嗪治療輕、中度血管性癡呆療效觀察

陳小鄖 潘新根 趙進(jìn)和 錢敏才 沈鑫華 楊勝良 周勝華 何衛(wèi)亮糜屈 盧桂華

血管性癡呆（vascvlar dementia，VD）是由腦血管病變引起的腦組織供血障礙，導(dǎo)致腦功能衰退，臨床上以多種認(rèn)知缺陷和皮層功能損害為主要表現(xiàn)。鹽酸多奈哌齊（Donepezil）為中樞乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的選擇性，Román等[1]報道VD患者服用鹽酸多奈哌齊后，認(rèn)知功能較治療前有顯著改善。鹽酸川芎嗪化學(xué)名稱為2，3，5，6-四甲基吡嗪鹽酸二水合物，為血管擴(kuò)張劑，對治療腦栓塞及其他缺血性血管疾病有效。筆者通過聯(lián)合使用鹽酸多奈哌齊與鹽酸川芎嗪治療VD，探討該治療方案對輕、中度VD患者的近期療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2010-02—2012-03入住我院老年精神科的輕、中度VD患者60例，其中男27例，女33例，男女之比為1∶1.22；年齡58～87歲，平均（65.30±5.39）歲。所有患者均不伴有精神病性癥狀和抑郁癥狀，簡易智力狀態(tài)檢查[3]（MMSE）評分＞10分，日常生活能力（ADL）量表[3]評分＞35分，Hachinski缺血指數(shù)量表評分＞7分。所有患者均符合美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊第4版（DSM-Ⅳ）VD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重軀體疾病和其他腦變性疾病、甲狀腺功能減退癥、葉酸、維生素B12缺乏所致的認(rèn)知功能損害、抑郁癥所致假性癡呆、急性腦出血等。采用隨機數(shù)字表法分為兩組,治療組30例，男14例，女16例，年齡61～83歲，平均（67.30±5.47歲），平均病程（5.3±1.2）個月；對照組30例，男13例，女17例，年齡58～87歲，平均（68.0±8.5歲），平均病程（5.5±1.6）個月。兩組患者性別、年齡、病程的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 治療組以鹽酸多奈哌齊10mg/d（無錫衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格5mg）聯(lián)合鹽酸川芎嗪0.1g/d（合肥平光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050593，規(guī)格40mg）治療，對照組以單一鹽酸多奈哌齊10mg/d治療。兩組療程均為8周，鹽酸州芎嗪完成2周1個療程后停藥。

1.3 療效評定 由2位主治醫(yī)師按MMSE、ADL量表于入院時及療程結(jié)束時進(jìn)行評定和比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組內(nèi)治療前后及組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MMSE總分和各因子分的比較 兩組患者治療后MMSE總分、時間定向、地點定向、計算、理解等因子分顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE總分和各因子分的比較（分）

2.2 兩組患者治療前后ADL量表總分和各因子分的比較 兩組患者治療后的ADL量表總分和軀體生活自理因子評分、使用工具能力因子分值均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組患者治療后總分和各因子分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后ADL量表總分和各因子分的比較（分）

3 討論

腦部缺血缺氧時對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制性作用，降低機體的定向能力[3]，也可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的線粒體損害，使囊泡結(jié)構(gòu)破壞，突觸前膜乙酰膽堿減少，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。鹽酸多奈哌齊能夠增加腦內(nèi)膽堿水平，從而改善認(rèn)知功能[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后MMSE的總分、時間定向、地點定向、計算和理解等因子分均較治療前有顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），說明鹽酸多奈哌齊對VD患者的認(rèn)知功能有改善作用。治療組治療8周后MMSE的總分、時間定向、地點定向、計算和理解等因子分較對照組均有顯著改善（P＜0.05），說明鹽酸川芎嗪能改善大腦供血，有助于改善VD患者的定向功能[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后記憶、理解、圖形描畫等因子分值的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），可能與學(xué)習(xí)、記憶功能密切相關(guān)，海馬腦缺血后CA1區(qū)的神經(jīng)元更易脫失，從而出現(xiàn)記憶障礙等[7]。腦梗死的部位比體積更重要，尤其是額葉、頂葉、角回及丘腦等腦部重要部位的梗死灶極易引起認(rèn)知障礙，顳葉特別是海馬，參與記憶環(huán)路，當(dāng)其病變時，可出現(xiàn)明顯的記憶障礙，與海馬或者海馬與邊緣系統(tǒng)以及額葉、頂葉等通路不可逆損害有關(guān)。

本研究中兩組患者計算因子分值在治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明經(jīng)過治療后，大腦皮層功能改善，計算能力有所提高。老年人執(zhí)行簡單計算任務(wù)時主要激活左側(cè)頂上下小葉、額下回、枕葉、右側(cè)小腦、扣帶回后方，更多與皮層激活有關(guān)，經(jīng)過治療，可能血管擴(kuò)張劑改善了上述腦組織有關(guān)。

本研究中兩組患者在治療后ADL量表的總分、軀體生活自理因子分、工具性日常生活因子分均有顯著改善（P＜0.05），說明兩組患者治療后認(rèn)知功能有明顯改善，治療后兩組間ADL量表的總分、軀體生活自理因子分、工具性日常生活因子分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），說明兩種治療方法在改善日常生活能力方面療效相似。

兩組患者經(jīng)兩種治療方案治療后，均無不良反應(yīng)發(fā)生，說明該研究所使用藥物無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，中樞乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑聯(lián)合血管擴(kuò)張劑，能有效改善VD患者的認(rèn)知功能，但由于本研究樣本量少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后再深入研究。

[1] Román G C,Wilkinson D G,Doody R S,et al.Donepezil in vascular de-mentia:combined analysis of two large-scale clinical trials[J].Epub,2005,20(6):338-344.

[2] 徐賢豪.神經(jīng)心理量表檢測指南[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2007:18-21.

[3]佟文革.加速度刺激適應(yīng)對動物空間定向力的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)吉林軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,25(4):187.

[4] 連妙芬.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合阿米三嗪治療血管性癡呆34例分析[J].浙江實用醫(yī)學(xué),2008,13(6):438-439.

[5] 許吉生.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2008,6(4):31-33.

[6] 王建君.李雪.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合川芎嗪治療血管性癡呆療效評價[J].白求恩醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,10(6):486-487.

[7] 李冰.血管性癡呆研究進(jìn)展[J].中國煤碳工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2008,11(3): 411-413.

2013-02-05）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

湖州市科技計劃項目（2009YSB11）

313000 湖州市第三人民醫(yī)院精神科

錢敏才，E-mail：qmc@hzsy.com