張 琳，袁僑英，趙 坤，肖 丹，司良毅

?

補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

張 琳1，袁僑英2*，趙 坤2，肖 丹2，司良毅2

（第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院：1門診部，2老年科，重慶 400038）

探討補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能的影響，并探索其可能的機(jī)制?；仡櫺缘胤治?010年3月至2012年3月在第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院住院接受治療的170例COPD患者的臨床資料。其中，常規(guī)治療組（＝50）患者給予常規(guī)的COPD治療，聯(lián)合治療組（＝120）在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺活血膠囊口服。檢測(cè)兩組患者的肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積和第1秒呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1和FEV1/FVC），統(tǒng)計(jì)急性發(fā)作次數(shù)，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）分別測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原（Fib）和D-二聚體（D-D）的含量。與常規(guī)治療組比較，聯(lián)合治療組患者的肺功能得到不同程度的改善，尤其是FEV1/FVC較常規(guī)治療組明顯升高，急性發(fā)作次數(shù)明顯減少，CRP，F(xiàn)ib和D-D均有不同程度的降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。補(bǔ)肺活血膠囊可以改善COPD患者的肺功能，其機(jī)制可能與改善患者的炎癥反應(yīng)及肺部微血流狀態(tài)等有關(guān)。

肺疾病，慢性阻塞性；肺功能；纖維蛋白原；C-反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是影響人類健康的主要疾病之一，因其早期癥狀不典型，容易被患者和醫(yī)師忽略，而COPD的早期診斷、合理治療對(duì)預(yù)后的影響重大[1?3]。如何有效地改善COPD的遠(yuǎn)期預(yù)后、提高患者的生活質(zhì)量、減少再入院率是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)，補(bǔ)肺活血膠囊等中成藥的治療是改善COPD患者肺功能的重要手段之一，但目前對(duì)于補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)COPD患者的肺功能影響及其機(jī)制的研究較少[4?6]。本研究對(duì)COPD患者血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、D-二聚體（D-dimer，D-D）進(jìn)行檢測(cè)，以探索補(bǔ)肺活血膠囊改善COPD患者癥狀和預(yù)后的臨床意義以及潛在的機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性地分析2010年3月至2012年3月在第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院住院接受治療的COPD患者170例，其中男性98例，女性72例，中位年齡66（65～92）歲。按照不同的治療方案將其分為兩組：常規(guī)治療組（＝50）正規(guī)接受COPD治療但未服用補(bǔ)肺活血膠囊，聯(lián)合治療組（＝120）在正規(guī)接受COPD治療的同時(shí)服用補(bǔ)肺活血膠囊?；颊呔?jīng)胸部X線、肺功能及CT檢查等確診為COPD，并且同時(shí)行臨床跟蹤治療隨訪。兩組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），兩組間具有可比性。除外腫瘤、冠心病、肺栓塞、腦靜脈竇血栓形成等疾病，本次發(fā)病時(shí)合并嚴(yán)重全身感染，伴有明顯肝、腎功能不全和嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者均排除在外。

1.2 治療方案

常規(guī)治療組除給予吸氧及按需吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑（萬托林，salbutamol，葛蘭素史克公司）緩解癥狀外，停止使用其他藥物。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肺活血膠囊（廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司），每次4粒（每粒0.35g），3次/d。急性加重期可以根據(jù)病情短期使用抗生素、氨茶堿、抗膽堿能藥物以及全身使用激素。服用補(bǔ)肺活血膠囊以1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 主要觀察指標(biāo)

觀察治療前后患者咳嗽、咯痰、喘息、肺部啰音等臨床癥狀。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]進(jìn)行評(píng)定，共分為4類。（1）臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；（2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；（3）有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；（4）無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。證候積分計(jì)算根據(jù)咳嗽、咯痰、喘息癥狀分為無、輕、中、重度，分別計(jì)0，1，2，3分；根據(jù)聽診時(shí)哮鳴音或濕鳴音無、少、中（散在）、重（滿布肺野），分別計(jì)0，1，2，3分。

1.4 肺功能檢測(cè)

觀察治療前后患者第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣容積/用力呼氣量（forced vital capacity rate of one second，F(xiàn)EV1/FVC）的變化，采用美國森迪斯公司2100型全自動(dòng)肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)，為避免主觀差異，全部病例的檢測(cè)由同一人操作。

1.5 血清CRP，F(xiàn)ib和D-D測(cè)定方法

空腹患者入院即刻抽取靜脈血，餐后患者于入院次日清晨空腹采肘靜脈血，均排除其他急慢性感染、除COPD外的其他腫瘤、自身免疫系統(tǒng)等疾病。常規(guī)治療組均采集空腹＞12h的靜脈血。聯(lián)合治療組及常規(guī)治療組均取2ml血液待凝固后分離血清，?20℃保存待測(cè)。CRP，F(xiàn)ib和D-D的檢測(cè)按照全自動(dòng)血液生化檢測(cè)儀說明進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 患者血清CRP含量的比較

兩組患者經(jīng)治療后CRP均有下降，但是常規(guī)治療組自身治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），聯(lián)合治療組患者CRP較常規(guī)治療組患者降低，且其自身治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05；表1）。

2.2 患者治療后血清Fib和D-D含量比較

兩組患者治療后Fib和D-D含量均有不同程度的下降，且聯(lián)合治療組Fib和D-D含量明顯低于常規(guī)治療組（＜0.05；表1）。

2.3 患者COPD急性發(fā)作次數(shù)的比較

與常規(guī)治療組比較，聯(lián)合治療組患者的急性發(fā)作次數(shù)明顯減少，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（32%19%，＜0.05）。

2.4 患者肺功能指標(biāo)比較

與治療前比較，常規(guī)治療組在治療后FEV1和FEV1/FVC有變化，但治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。聯(lián)合治療組患者治療后FEV1和FEV1/FVC變化更明顯，且與常規(guī)治療組治療后比較，F(xiàn)EV1/FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05；表2），說明聯(lián)合治療組的肺功能改善較常規(guī)治療組更明顯。

3 討 論

COPD是臨床常見慢性肺部疾病之一，COPD以氣流受限不完全可逆為特征，進(jìn)行性發(fā)展，逐漸加重，病死率高，嚴(yán)重威脅人類健康。早期診斷，積極干預(yù)生活方式，采取綜合治療預(yù)后較好，但中晚期患者治愈率很低，病死率較高。因此，穩(wěn)定期的治療主要減少急性發(fā)作和住院次數(shù)，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，改善患者臨床癥狀及延緩肺功能的進(jìn)行性下降。目前，臨床對(duì)COPD穩(wěn)定期藥物治療多是對(duì)癥治療，以延長生存時(shí)間，雖然在一定程度上減緩了病情惡化，但對(duì)改善肺功能、提高生活質(zhì)量方面的影響仍然有限。

表1 兩組患者治療前后血清CRP, Fib和D-D的含量

CRP: C-reactive protein; Fib: fibrinogen; D-D: D-dimer. Compared with routine treatment group,*＜0.05; compared with before treatment in the same group,#＜0.05

表2 兩組患者治療3個(gè)月后肺功能改善情況

FEV1: forced expiratory volume in one second; FEV1/FVC: forced vital capacity rate of one second. Compared with routine treatment group,*＜0.05

研究表明，CRP由細(xì)胞因子誘導(dǎo)，在人體肝臟內(nèi)合成，正常人體內(nèi)含量極微，在各種炎癥反應(yīng)和組織損傷后6～8h內(nèi)，CRP可增加上千倍。因此，CRP可反映體內(nèi)炎癥的病理生理過程，在一定程度上與肺部炎癥呈正相關(guān)[8]。細(xì)胞因子、自由基等都可誘導(dǎo)CRP合成增加，加重肺組織的損傷，引起機(jī)體缺氧。血清中凝血及纖溶的重要物質(zhì)（Fib和D-D），參與維持正常血流狀態(tài)等多種生理和病理過程，F(xiàn)ib是凝血系統(tǒng)重要的組成部分，在全身微循環(huán)的血黏度狀態(tài)中起決定性因素，F(xiàn)ib水平增高是血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。D-D是凝血和纖溶系統(tǒng)激活的標(biāo)志物，其水平代表血漿纖維蛋白主要降解產(chǎn)物的濃度，反映血凝塊形成和溶解過程激活，間接調(diào)控機(jī)體血循環(huán)及氧合狀態(tài)。

補(bǔ)肺活血膠囊主要成分為黃芪、赤芍、補(bǔ)骨脂，具有益氣活血、補(bǔ)肺固腎的作用，可使穩(wěn)定期患者肺功能狀況保持穩(wěn)定，延緩肺功能下降。筆者在研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后FEV1和FEV1/FVC兩項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，與常規(guī)治療組比較，聯(lián)合治療組患者FEV11和FEV1/FVC的改善更明顯，同時(shí)，CRP，F(xiàn)ib和D-D也有不同程度的降低，推測(cè)補(bǔ)肺活血膠囊通過改善Fib和D-D的濃度，優(yōu)化血流狀態(tài)，進(jìn)而間接改善氧合及機(jī)體的缺血缺氧狀態(tài)[7?11]，加用補(bǔ)肺活血膠囊可以改善COPD患者的肺通氣和換氣功能，患者的肺功能尤其是FEV1改善更明顯，說明補(bǔ)肺活血膠囊治療后可改善COPD的預(yù)后，可能與其改善肺外呼吸功能，降低血細(xì)胞比容及全血黏度，改善全身血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用相關(guān)[6,7]。

總之，在常規(guī)COPD藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)肺活血膠囊能夠改善患者的炎癥反應(yīng)及微循環(huán)狀態(tài)、優(yōu)化機(jī)體氧合等指標(biāo)，進(jìn)而改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能及臨床癥狀。因本研究總的研究例數(shù)較少，沒有檢測(cè)補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)不同分期COPD患者肺功能，以及不同治療時(shí)間對(duì)CRP，F(xiàn)ib和D-D表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)影響，值得進(jìn)一步積累病例進(jìn)行深入研究。

[1] 王洪武. 周圍型COPD的早期診斷策略[J]. 中國肺癌雜志, 2008, 11(4): 574?581.

[2] 白春學(xué), 張 勇. COPD早期診斷進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 89(18): 1290?1292.

[3] 王 東, 劉又寧. 流感嗜血桿菌在慢性阻塞性肺病急性加重和進(jìn)展中的意義[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2009, 8(2): 189?192.

[4] Contoli M, Caramori G, Mallia P,. A human rhinovirus model of chronic obstructive pulmonary disease exacer- bations[J]. Contrib Microbiol, 2007, 14(2): 101?112.

[5] Gaschler GJ, Bauer CM, Zavitz CC,. Animal models of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J]. Contrib Microbiol, 2007, 14(2): 126?141.

[6] Obert J, Burgel PR. Pneumococcal infections: association with asthma and COPD[J]. Med Mal Infect, 2012, 42(5): 188?192.

[7] 鄭曉萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2002: 58.

[8] FitzGerald JM, Haddon JM, Bradly-Kennedy C,. Resource use study in COPD (RUSIC): a prospective study to quantify the effects of COPD exacerbations on health care resource use among COPD patients[J]. Can Respir J, 2007, 14(3): 145?152.

[9] 劉海濤, 何敬堂, 趙梅星, 等. 家庭無創(chuàng)正壓機(jī)械通氣聯(lián)合康復(fù)鍛煉對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者呼吸肌肌力的影響[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2011, 10(2): 149?151.

[10] 方 泓. 補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2011, 34(13): 49?50.

[11] 錢小順, 李天志, 王俊鋒. 老年人慢性阻塞性肺病的臨床特點(diǎn)分析[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2008, 7(6): 485?488.

（編輯: 張青山）

Efficiency of Bufeihuoxue capsule on pulmonary function in elderly with chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Lin1, YUAN Qiao-Ying2*, ZHAO Kun2, XIAO Dan2, SI Liang-Yi2

(1Outpatient department,2Department of Geriatrics, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400038, China)

To investigate the effect of Bufeihuoxue (BH) capsule, a Chinese Traditional Medicine, on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and to explore its possible mechanism.A total of 170 COPD patients admitted in our hospital from March 2010 to March 2012 were subjected in this study. They were randomly divided into 2 groups, one group of patients were given regular COPD treatment (routine treatment group,＝50), and the others were given BH capsule combined with conventional therapy (combined treatment group,＝120). The pulmonary function, including forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity rate of one second (FEV1/FVC) was tested in 2 groups of patients. Acute outbreak of COPD was recorded. Serum levels of C-reactive protein (CRP), fibrinogen (Fib) and D-dimer (D-D) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) before and after treatment.Compared with routine treatment group, combined treatment group had significantly improved lung function, especially shown as elevated FEV1/FVC, and decreased times of acute outbreak, and reduced serum contents of CRP, Fib and D-D (＜0.05).BH capsule can improve lung function in patients with COPD, and its mechanism may be related to the improvement of patients’ inflammatory reaction and pulmonary microvascular blood flow.

pulmonary disease, chronic obstructive; lung function; fibrinogen; C-reactive protein

R563.9

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00231

2013?09?24;

2013?10?11

袁僑英, E-mail: yuanqiao7843@163.com