外敷天仙子散配合羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的療效觀察

文安怡 吳社泉 程志生 李臻

惡性腫瘤是世界最棘手的疾病之一，晚期惡性腫瘤引起的癌痛，發(fā)生率高達(dá) 75%。在WHO癌痛三階梯止痛的指導(dǎo)原則中，中、重度癌痛的控制均應(yīng)用阿片類藥物[1]，而使用阿片類藥物不良反應(yīng)多，且價格昂貴，難以在基層廣泛應(yīng)用。筆者采用外敷天仙子散配合口服羥考酮緩釋片治療 86 例癌痛患者，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2008年9月～2012年9月廣東肇慶市中醫(yī)院收治的住院治療的癌癥患者 86 例（男 50 例，女 36 例），年齡 28～75 歲，隨機(jī)分為兩組，各 43 例。所有患者均由市級或以上醫(yī)院確診為惡性腫瘤，合并中、重度疼痛；其中肝癌 28 例，肺癌 21 例，胃癌 13 例，結(jié)腸癌 16 例，胰腺癌 8 例；臨床分期Ⅲ期 30 例，Ⅳ期 56 例。兩組患者性別、年齡、疼痛程度、原發(fā)腫瘤、KPS評分等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）全部患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤；（2）年齡 18～75 歲；（3）疼痛評分在 4～10 分（按疼痛數(shù)字分級法[2]）；（4）按Karnofsky體力狀態(tài)計分法計分[3]，KPS≥50 分；（5）預(yù)計生存期＞1 個月；（6）患者神清，能表達(dá)自己疼痛程度；（7）每組患者均接受自己的治療方案。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）出現(xiàn)不能耐受之并發(fā)癥；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；（3）對外敷藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服羥考酮緩釋片(北京萌蒂制藥有限公司，商品名：奧施康定)。按照WHO制定的癌痛三階梯止痛原則[4]，中度疼痛（NRS 4～6 分）：羥考酮緩釋片 5 mg，口服，Q12 h；重度疼痛（NRS 7～10 分）羥考酮緩釋片 10 mg，口服，Q12 h。若發(fā)生爆發(fā)性疼痛，給予相當(dāng)于l/4～l/3 單次劑量的短效阿片類藥物，如果當(dāng)天應(yīng)用短效阿片類藥物控制爆發(fā)性疼痛超過 2 次，隔日即增加羥考酮緩釋片之劑量。

1.4.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用天仙子散外敷痛處。先采用天仙子、冰片（研末）以 2:1 混勻、封存，備用。使用前先清潔該處皮膚；使用時按疼痛范圍大小取適量藥混合物，用溫開水調(diào)成糊狀，平鋪于油紙上，以棉花圍之，厚度 0.3～0.5 cm，敷于疼痛部位，膠布固定，每次 4～6 h，2 次/d，療程 14 d。

1.5 療效判定

1.5.1 疼痛緩解程度 參照《實用內(nèi)科腫瘤學(xué)》[5]的標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解(CR)：完全無痛；（2）部分緩解(PR)：疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響，可以進(jìn)行正常生活；（3）輕度緩解(MR)：疼痛較前有所減輕，但仍感明顯疼痛，難以入睡；（4）無效(NP)：與治療前比較無減輕；

1.5.2 每天鎮(zhèn)痛所需奧施康定最大劑量 疼痛至少達(dá)到明顯緩解時每天的口服劑量。

1.5.3 生活質(zhì)量評分 按Karnofsky（卡氏）評分，評價患者的生活質(zhì)量；

1.5.4 不良反應(yīng)評價 觀察并記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其程度，不良反應(yīng)分級參照WHO臨床實驗常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用F檢驗或t檢驗，P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解情況比較 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度緩解比較[n(%)]

2.2 兩組每天所需羥考酮緩釋片劑量比較 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組每天鎮(zhèn)痛所需羥考酮緩釋片劑量比較

2.3 兩組治療前后 治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后KPS評分比較

2.4 兩組不良反應(yīng)程度比較 兩組均未發(fā)生Ⅳ度以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)退組病例。兩組便秘、惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)程度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)程度比較[n(%)]

3 討論

羥考酮緩釋片是治療中重度癌痛的有效藥物，屬于強(qiáng)阿片類止痛藥，其藥代動力學(xué)特點(diǎn)為起效快速，可持續(xù)發(fā)揮止痛作用，能維持 12 h，但伴隨發(fā)生的不良反應(yīng)多，包括便秘、惡心、嘔吐、頭暈、乏力、嗜睡、汗多、口干和皮膚瘙癢等[7]，且在基層醫(yī)院，它的昂貴價格限制了它的使用。

天仙子散中有天仙子、冰片兩種藥物。天仙子有解痙止痛、安神定痛的作用，冰片能消腫止痛。張景岳之《本草正》謂之能“散氣、散血、散火、散滯、通竅、辟惡”。天仙子的甲醇提取物可明顯延長小鼠熱板反應(yīng)時間，減少扭體反應(yīng)，并呈劑量依賴性。其鎮(zhèn)痛作用可能與其中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)作用機(jī)制均有關(guān)[8]，而且對腫瘤細(xì)胞的分裂有一定的抑制作用[9]。冰片能延長小鼠疼痛反應(yīng)時間，具有鎮(zhèn)痛作用[10]。

據(jù)筆者觀察，雖然使用天仙子散外敷結(jié)合羥考酮緩釋片（治療組）對癌痛緩解的有效程度與對照組（純西藥組）相比，無顯著差異，但治療組使用的羥考酮緩釋片的劑量明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；因為使用的阿片類藥物藥量的減少，不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之減少，患者的生活質(zhì)量也隨之改善（KPS評分明顯提高）。所以，治療中、重度癌痛，雖然阿片類藥物必不可少，但若合并使用天仙子散外敷，不但藥效不變，且副作用減少，治療費(fèi)用下降，值得臨床推廣應(yīng)用。

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