李冬梅 徐 麗 曹軍平 閆賦琴

（武警總醫(yī)院藥劑科，北京，100039）

七葉皂苷鈉預防術(shù)后腸粘連的實驗和臨床研究

李冬梅 徐 麗 曹軍平 閆賦琴

（武警總醫(yī)院藥劑科，北京，100039）

目的：研究七葉皂苷鈉對術(shù)后腸粘連的防治效果。方法：SD大鼠制備術(shù)后腸粘連模型，分為假手術(shù)組、模型組、陽性組（地塞米松5 mg／kg）、給藥組（七葉皂苷鈉2mg／kg），均采用尾靜脈注射給藥，術(shù)前給藥1次，術(shù)后繼續(xù)給藥3 d，術(shù)后1周各組進行粘連程度分級并觀察組織病理變化。在動物實驗的基礎上，抽取腹部手術(shù)患者80例，分為給藥組和對照組，觀察靜脈滴注七葉皂苷鈉對腸粘連的防治效果。結(jié)果：七葉皂苷鈉明顯減輕大鼠術(shù)后腸粘連的分級程度（P＜0.05），緩解粘連組織的炎性滲出和炎癥反應；可使患者術(shù)后腹痛腹脹、排便排氣停止、腸梗阻的發(fā)生率明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論：七葉皂苷鈉能夠預防腹腔術(shù)后腸粘連的形成。

七葉皂苷鈉；腸粘連；預防作用

腸粘連是腹部及盆腔手術(shù)的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率可高達80%～90%［1］，粘連過度會導致嚴重的腸梗阻，而臨床上迄今未有理想的預防術(shù)后腸粘連的方法。七葉皂苷鈉（sodium aescinate）七葉樹果實娑羅子中提取的三萜皂苷鈉鹽。研究表明，七葉皂苷鈉具有抗炎、抗?jié)B出、消水腫以及改善血液循環(huán)等作用［2-3］。本文探討了七葉皂苷鈉對大鼠術(shù)后腸粘連的預防作用，并在動物實驗基礎上觀察了七葉皂苷鈉對40例患者腹部術(shù)后腸粘連的防治效果。

1 實驗研究

1.1 材料與方法

1.1.1 動物 SD大鼠，雌雄各半，體重（200±20）g，由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（冀）2008-1-003。

1.1.2 藥品和儀器 注射用七葉皂苷鈉，由北京四環(huán)科寶制藥有限公司提供，批號：090822。地塞米松磷酸鈉注射液，由天津金耀氨基酸有限公司提供，批號：0812111。CHK-213型光學顯微鏡，日本Olympus公司。

1.1.3 大鼠術(shù)后腸粘連模型的制備［4］取SD大鼠，麻醉、固定，腹部消毒，取下腹部正中切口，提出盲腸，置于紗布上約5 min，使?jié){膜干燥，以解剖刀片輕刮整個盲腸漿膜10遍，造成輕度滲血，然后以無齒鑷夾住盲腸系膜動脈約2 min，造成暫時局部缺血。盲腸回納入腹腔原位后以止血鉗夾傷相應腹壁，常規(guī)關腹。

1.1.4 分組與給藥 造模成功后將動物按隨機數(shù)字表法隨機分為：模型組（等體積生理鹽水）、陽性組（地塞米松5 mg／kg）、給藥組（七葉皂苷鈉2 mg／kg），每組10只。另取10只大鼠開腹后立即縫合，作為假手術(shù)組（等體積生理鹽水）。給藥方式均采用尾靜脈注射，造模前1 d給藥1次，造模后繼續(xù)給藥3 d，1次／d。

1.1.5 腸粘連程度分級 造模1周后，各組動物脫頸椎處死，開腹觀察腸粘連發(fā)生情況，并按Phillips五級標準［5］進行分級：0級，無粘連；I級，粘連面積小于20%，易分離；Ⅱ級，粘連面積小于40%，分離后局部漿膜稍有損傷；III級，粘連面積為40～60%，分離后局部有損傷和滲血；Ⅳ級，粘連面積大于60%，組織粘連成團，分離困難。

1.1.6 組織病理學觀察 取粘連組織樣品，經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋，行常規(guī)HE染色，切片，光鏡下觀察病理變化。

1.1.7 統(tǒng)計學處理 粘連程度分級采用完全隨機設計的秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

1.2 結(jié)果

1.2.1 腸粘連程度分級：假手術(shù)組有1只發(fā)生粘連，模型組動物均發(fā)生粘連，給藥組的部分動物未見粘連或粘連程度較輕。與模型組比較，給藥組或陽性組的腸粘連程度明顯改善（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 各組術(shù)后腸粘連分級（n＝10）

1.2.2 腸粘連組織病理學觀察：模型組可見大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，大量纖維蛋白及滲出的血細胞構(gòu)成紊亂的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。給藥組和陽性組毛細血管增生較少，局部炎癥反應輕。

2 臨床資料

2.1 對象與分組 抽取各類腹部手術(shù)患者80例，按隨機數(shù)字表法隨機分為給藥組和對照組各40例，2組之間性別、年齡及手術(shù)方式均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

2.2 治療方法 給藥組術(shù)后即靜脈滴注七葉皂苷鈉，1次／d，連續(xù)3 d。所有患者術(shù)后均嚴密觀察全身反應、切口愈合、排氣排便、腸蠕動、有無過敏反應、體溫變化及查血尿常規(guī)、肝腎功能等。術(shù)后3個月觀察腹痛腹脹、排便排氣停止、腸梗阻的情況。

2.3 統(tǒng)計學處理 計數(shù)資料應用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表2 各組術(shù)后觀察（n＝40）

2.4 結(jié)果 結(jié)果表明，七葉皂苷鈉可使術(shù)后腹痛腹脹、排便排氣停止、腸梗阻的發(fā)生率明顯降低，與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

術(shù)后腸粘連發(fā)生的原因復雜多樣，一般認為系因腹腔組織創(chuàng)傷、缺血、炎癥刺激及異物存留等，導致腹膜、腸管、網(wǎng)膜等腹腔內(nèi)器官血液循環(huán)障礙、組織缺血、血管通透性增加、組織液滲出、滲出液中纖維蛋白原和纖維蛋白沉積和凝固，即形成纖維蛋白性粘連［6］。腸粘連的預防往往通過減少組織創(chuàng)傷、改善局部血運、抑制纖維蛋白滲出、促進纖維蛋白的溶解與吸收、抑制成纖維細胞生長及促進胃腸蠕動等諸多環(huán)節(jié)而實現(xiàn)。

中醫(yī)藥防治術(shù)后腸粘連具有療效明確、作用持久溫和、毒副作用低等優(yōu)點。近年來，應用中藥防治術(shù)后腸粘連在動物和臨床實驗方面均取得了一定的進展［7-11］。研究表明，七葉皂苷鈉具有類糖皮質(zhì)激素抗感染、抗?jié)B出、消腫脹、抗炎性介質(zhì)釋放作用，同時無激素類不良反應；能穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞和清除氧自由基，提高靜脈張力，加快靜脈血流，促進淋巴回流，改善微循環(huán)；能促進腸蠕動，對消化系統(tǒng)損傷具有保護作用［12-13］。顯然，七葉皂苷鈉的藥理活性可以阻斷腸粘連形成過程中的多個環(huán)節(jié)，本研究通過動物實驗觀察，七葉皂苷鈉靜脈注射具有明顯的預防術(shù)后腸粘連作用，緩解粘連組織的炎性滲出和炎癥反應，認為七葉皂苷鈉防治術(shù)后腸粘連可能是通過：1）抑制炎癥反應，減輕胃腸道的水腫和炎性滲出；2）改善血液循環(huán)，改善局部組織缺血，抑制局部組織纖維組織的形成；3）恢復腸道運動，改善腸功能，減少粘連的形成。這與Fu等關于七葉皂苷鈉的報道結(jié)果一致［14］。

腹部手術(shù)后由于胃腸蠕動受到抑制，為腸粘連的形成在時間上創(chuàng)造了條件。本研究中臨床觀察發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉使術(shù)后腹痛腹脹率降低，首次排氣、排便提前，與對照組比較有顯著性差異，且無腸梗阻的發(fā)生，說明七葉皂苷鈉對術(shù)后腸粘連有較強的預防作用，能促進患者胃腸功能恢復，應用前景廣闊。王戒等［15］研究表明，七葉皂苷鈉和奧曲肽聯(lián)合靜脈滴注，有利于腸梗阻的解除，提高了保守治療粘連性腸梗阻的臨床治愈率。

綜上所述，本文通過實驗研究與臨床觀察，七葉皂苷鈉注射用于預防術(shù)后腸粘連安全、有效。

［1］hellebrekers BW，Kooistra T.Pathogenesis of postoperative adhesion formation［J］.Br JSurg，2011，98（11）：1503-1516.

［2］Wang YK，Han J，Xiong WJ，et al.Evaluation of in vivo antioxidant and immunity enhancing activities of sodium aescinate injection liquid［J］. Molecules，2012，17（9）：10267-10275.

［3］李焱燚，王永剛，劉學源.β-七葉皂苷鈉的研究進展［J］.神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志，2009，6（2）：147-150.

［4］Kece C，Yildiz F，Simsek A，et al.Synergistic effects of hyperbaric oxygen and granulocytecolony stimulating factor on postoperative adhesion formation in a rat cecal abrasion model［J］.Bratisl Lek Listy，2010，111（3）：115-120.

［5］Phillips RK，Dudley hA.The effect of tetracycline lavage and trauma on visceral and parietal peritoneal ultrastructure and adhesion formation［J］. Br JSurg，1984，71（7）：537-539.

［6］Kuwata T，Matsubara S，Usui R，et al.Intestinal adhesion due to previous uterine surgery as a risk factor for delayed diagnosis of uterine rupture：a case report［J］.JMed Case Rep，2011，5：523.

［7］隋新兵，張勤，裘華森，等.丹參多酚酸鹽預防大鼠術(shù)后腸粘連的機制［J］.中西醫(yī)結(jié)合學報，2007，5（5）：521-525.

［8］王春霞，侯連兵，劉世霆.常通口服液對術(shù)后腸粘連大鼠血清細胞因子的影響［J］.第一軍醫(yī)大學學報，2005，25（6）：601-604.

［9］金凌應，鄔四明，金凌民，等.薤白預防腸粘連的實驗與臨床研究［J］.中華實驗外科雜志，2010，27（12）：1928-1929.

［10］尹家樂，張愛香，王毓煒，等.大黃酸精氨酸預防大鼠實驗性腸粘連抗炎機制的研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2010，21（1）：18-21.

［11］王東紅，盛麗，李亮，等.茴香枳術(shù)湯治療粘連性腸梗阻的實驗研究［J］.中華胃腸外科雜志，2011，14（7）：550-551.

［12］du Y，Wang T，Jiang N，et al.Protective effect of sodium aescinate on lung injury induced bymethyl parathion［J］.Hum Exp Toxicol，2011，30（10）：1584-1591.

［13］Wang YK，Han J，Xiong WJ，et al.Evaluation of in vivo antioxidant and immunity enhancing activities of sodium aescinate injection liquid.Molecules，2012，17（9）：10267-10275.

［14］Fu F，Hou Y，Jiang W，et al.Escin：inhibiting inflammation and promoting gastrointestinal transit to attenuate formation of postoperative adhesions［J］.World JSurg，2005，29（12）：1614-1622.

［15］王戒，盧曉飛，王磊，等.奧曲肽聯(lián)合七葉皂苷鈉治療粘連性腸梗阻效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（30）：74-75.

（2013-01-25收稿）

Experimental and Clinical Studies on Sodium Aescinate in Preventing Postoperative Intestinal Adhesion

Li Dongmei，Xu Li，Cao Junping，Yan Fuqin
（Department of Pharmacy，General Hospital of Armed Police Forces，Beijing 100039，China）

Objective：To study the preventive and curative effectof sodium aescinate（SA）on postoperative intestinal adhesion.Methods：SD ratswere subjected to operation for establishing intestinal adhesionmodels，then theywere randomly divided into4 groups（n＝10），namely normal group，model group，positive group（given Dexamethasone，i.v.5 mg／kg）and SA group（i.v.2 mg／kg）.Drugs were given one time before operation and continuous3 days after operation.Seven days after operation，all of rats were killed，and the intestinal adhesion was graded and the tissues were observed through opticalmicroscope.Based on the experimental study，80 patients after abdominal surgerieswere divided into drug group and control group so as to observe the clinical therapeutic effect of SA（i.v.）. Results：SA evidently reduced the severity of postoperative adhesion in rats（P＜0.05），and relieved the tissue inflammation.Clinical observation showed that the symptoms，abdominal pain and distension，flatus-defecation，intestinal obstruction，were much better relieved in the drug group treated with SA than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：SA could inhibit the formation of postoperative intestinal adhesion effectively.

Sodium aescinate；Intestinal adhesion；Prevention

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.10.012