孫華萍*

（浙江省淳安縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 淳安 311719）

胰島素樣生長因子-I及雌激素受體在絕經(jīng)后子宮肌瘤中的表達(dá)

孫華萍*

（浙江省淳安縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 淳安 311719）

目的研究胰島素樣生長因子-I及雌激素受體在女性絕經(jīng)后子宮肌瘤組織中的表達(dá)及其相關(guān)性，為防治子宮肌瘤提供更充分的理論依據(jù)。方法將研究對象分為研究組20例，為絕經(jīng)后女性行肌瘤切除者；對照組43例，則為孕齡女性行肌瘤切除者。采用免疫組織化學(xué)法，檢測胰島素樣生長因子-I及雌激素受體在肌瘤組織中的表達(dá)。結(jié)果研究組中胰島素樣生長因子-I的陽性表達(dá)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；相反的，研究組中雌激素受體的陽性表達(dá)率則高于對照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胰島素樣生長因子-I在絕經(jīng)后子宮肌瘤組織中的表達(dá)，可能促進(jìn)了子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展；而局部雌激素受體在絕經(jīng)后子宮肌瘤組織的高表達(dá)，則可能對絕經(jīng)后子宮肌瘤的繼續(xù)生長起著非常重要的作用。

胰島素樣生長因子-I；雌激素受體；絕經(jīng)后；子宮肌瘤

作為女性生殖器官中最多見的良性腫瘤，子宮平滑肌瘤可引起腹痛、壓迫感、月經(jīng)量增多及不孕癥等一系列臨床癥狀，同時(shí)有研究報(bào)道其還可表現(xiàn)為低度惡性，向肺部等其他器官轉(zhuǎn)移[1]。目前有研究者認(rèn)為，雌激素及其受體(ER)對子宮肌瘤的發(fā)生具有重要作用，但選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑如三苯氧胺并不能完全治愈子宮肌瘤，故提示還有其他因子參與子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在子宮肌瘤中存在胰島素樣生長因子(IGF)及其受體，介導(dǎo)雌激素促進(jìn)肌瘤的生長。雖然子宮肌瘤多見于孕齡女性，但臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)部分子宮肌瘤在絕經(jīng)患者中仍呈逐漸增大現(xiàn)象。本研究通過免疫組化檢測絕經(jīng)后女性子宮肌瘤及孕齡女性子宮肌瘤組織中IGF-I及ER的表達(dá)，進(jìn)一步探討絕經(jīng)后子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制的相關(guān)因素，為積極防治子宮肌瘤提供新的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2000年1月至2012年12月在我院因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)住院患者為研究對象。其中絕經(jīng)后行子宮切除者20例作為研究組，年齡（53.47±4.18）歲。孕齡女性行子宮切除者43例作為對照組，年齡（39.13±4.17）歲。上述患者均已排除內(nèi)分泌的干擾因素，術(shù)前未服用激素類藥物，無甲狀腺功能障礙、卵巢腫瘤及糖尿病等并發(fā)癥。所有受試對象均自愿接受各種必要的檢查，并簽署相關(guān)的知情同意書。

1.2 試劑及儀器

IGF-I抗體(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)；ER抗體(福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司)；MaxvisionTM檢測試劑盒(福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司)；電子顯微鏡(OLYMPUS，日本)等。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

子宮經(jīng)手術(shù)離體后，呈縱行剖開，在瘤體中心部取約0.8cm×0.8cm ×0.2cm大小的組織塊常規(guī)固定。嚴(yán)格按照試劑盒檢測步驟進(jìn)行操作。高倍鏡下觀察IGF-I在胞漿、胞膜的表達(dá)[3]及ER在胞核的表達(dá)[4]。按人工計(jì)數(shù)方法[5]，并隨機(jī)選擇4個(gè)視野，計(jì)數(shù)平滑陽性細(xì)胞總數(shù)和肌細(xì)胞總數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)均以(χ—±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 IGF-I在絕經(jīng)后及孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)

IGF-I在免疫組化中陽性表現(xiàn)為棕色細(xì)小顆粒狀，主要分布在肌瘤細(xì)胞胞漿及包膜。其中，在絕經(jīng)后女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)陽性率為(75.34±1.25)%，見圖A；而在孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)陽性率為(94.17±1.49)%，見圖B；二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見表1。

圖A 代表IGF-I在絕經(jīng)后女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)（×200）

圖B 代表IGF-I在孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)（×200）

圖A1 代表ER在孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)（×200）

圖B1 代表ER在絕經(jīng)后女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)（×200）

2.2 ER在絕經(jīng)后及孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)

ER在免疫組化陽性也表現(xiàn)為棕色細(xì)小顆粒狀，但其主要分布在胞核中。其中，在孕齡女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)陽性率為(51.36±2.07)%，見圖A1；而在絕經(jīng)后女性子宮肌瘤組織中的表達(dá)陽性率為(83.15± 2.13)%，見圖B1；二者比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 IGF-I及ER在絕經(jīng)后及孕齡女性子宮肌瘤組織中表達(dá)陽性率的比較(χ—±s)

3 討 論

子宮平滑肌瘤是女性生殖器官中最多見的良勝腫瘤之一，也是婦女絕經(jīng)前子宮切除的主要原因，對廣大婦女的身心健康造成嚴(yán)重的影響。隨著絕經(jīng)后機(jī)體內(nèi)孕激素水平的降低，大多數(shù)子宮肌瘤逐漸萎縮，但臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后部分肌瘤體積反而逐漸增大，甚至惡變，而最終采取手術(shù)治療。因此，對于絕經(jīng)后非萎縮性子宮肌瘤的診治已引起相當(dāng)重視，但缺乏滿意的非手術(shù)治療方法，其中部分學(xué)者主張放寬手術(shù)指征以盡早進(jìn)行手術(shù)治療。本研究通過比較絕經(jīng)后女性子宮肌瘤及孕齡女性子宮肌瘤組織中IGF-I及ER含量的表達(dá)，進(jìn)一步探討絕經(jīng)后子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制，為積極防治子宮肌瘤有極其重要的意義。

目前對其子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，與生育情況、種族、年齡及肥胖等有關(guān)，也可能與生長因子、性激素水平及基因突變有一定的相關(guān)性。70年代初，Townsend等[6]采用G-6-PD（Glucose-6-phosphate Dehydrogenase）的異構(gòu)酶證實(shí)了同一機(jī)體的不同部位肌瘤來源于不同細(xì)胞的克隆增殖。有研究證實(shí)[7]，局部肌瘤組織細(xì)胞對雌激素的高敏感性在肌瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要的作用。也有文獻(xiàn)報(bào)道，局部的胰島素樣生長因子通過自分泌/旁分泌途徑介導(dǎo)雌激素對細(xì)胞的有絲分裂作用[8]。胰島素樣生長因子系統(tǒng)(IGFS)是一類小分子單鏈多肽(分子量約7500kD)，由IGF-I和IGF-II兩個(gè)單鏈多肽類生長因子組成。作為一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，其分布廣泛，與個(gè)體發(fā)育及胚胎分化緊密相關(guān)，參與蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝。在細(xì)胞的生長代謝、分化和增殖中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)IGF-I在絕經(jīng)后非萎縮性子宮肌瘤組織中有一定的表達(dá)，但含量明顯低于孕齡女性子宮肌瘤組織的表達(dá)。與carter等[9]研究結(jié)果基本一致。IGF-I表達(dá)受雌、孕激素水平的調(diào)控，絕經(jīng)后非萎縮性子宮肌瘤組織中IGF-I表達(dá)下降，可能與子宮肌瘤局部雌激素含量下降有關(guān)。非萎縮性子宮肌瘤組織IGF-I含量明顯高于絕經(jīng)后萎縮性肌瘤組織，說明IGF-I的表達(dá)受雌激素的影響。絕經(jīng)后雌激素水平降低，但肌瘤局部分泌的IGF-I促進(jìn)肌瘤的繼續(xù)生長。由此，我們認(rèn)為IGF-I表達(dá)水平的相對增高對絕經(jīng)后部分肌瘤體積的增大具有重要的作用。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果及臨床觀察證實(shí)子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，與雌激素及其受體相關(guān)。雌激素可能通過激活局部調(diào)控因子，活化細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶及快速酪氨酸磷酸化早期下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來參與子宮平滑肌細(xì)胞的有絲分裂。

有研究表明[10]，絕經(jīng)后非萎縮性組肌瘤中激素合成酶的表達(dá)含量與絕經(jīng)前分泌期及增生期相當(dāng)，且顯著高于絕經(jīng)后萎縮性組(P＜0.05)，而絕經(jīng)后萎縮性組肌瘤與相應(yīng)肌層之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明絕經(jīng)后患者雌激素水平的下降，肌瘤可繼續(xù)生長，可能與激素合成酶持續(xù)高表達(dá)、雌激素原位合成增加密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，絕經(jīng)后非萎縮性子宮肌瘤組織仍有ER的高表達(dá)，并明顯高于孕齡女性子宮肌瘤組織中的含量，從而可說明絕經(jīng)后子宮瘤繼續(xù)生長可能與局部組織處于相對高雌激素水平有關(guān)，從而促進(jìn)肌瘤繼續(xù)生長。

綜上所述，IGF-I在絕經(jīng)后子宮肌瘤組織的表達(dá)，對促進(jìn)子宮肌瘤的生長具有重要意義。而局部ER在絕經(jīng)后子宮肌瘤組織的高表達(dá)則提高局部組織的對雌激素的敏感性，提示其在絕經(jīng)后子宮肌瘤的繼續(xù)生長起重要作用。由此可見，若能找到有效控制局部雌激素合成或改變受體活性的藥物，對于絕經(jīng)后子宮肌瘤的保守性或輔佐治療具有十分重要的作用。

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R737.33

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1671-8194（2013）12-0167-02

*通訊作者：E-mail：yuwen3431@163．com