許成貴

(山東省壽光市人民醫(yī)院腫瘤科，山東 壽光 262700)

埃羅替尼治療惡性腫瘤的臨床觀察及埃羅替尼的作用機(jī)制探討

許成貴

(山東省壽光市人民醫(yī)院腫瘤科，山東 壽光 262700)

目的探討埃羅替尼治療惡性腫瘤的臨床療效及其抗腫瘤作用機(jī)制。方法將我院收治的66例中晚期惡性腫瘤患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上給予表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑埃羅替尼，觀察兩組客觀緩解率和生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果觀察組總有效率為56.4%，臨床控制率為92.3%，KPS評(píng)分為(77.4±2.4)；對(duì)照組總有效率為38.5%，臨床控制率為64.1%，KPS評(píng)分為（67.4±1.8）；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論埃羅替尼能顯著提高惡性腫瘤的臨床療效和患者的生活質(zhì)量，在臨床治療中具有重要的臨床價(jià)值。

埃羅替尼；惡性腫瘤；作用機(jī)制

表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑是一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，酪氨酸激酶是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化[1]，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用，迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，目前臨床上最常用的表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑有伊馬替尼、達(dá)沙替尼及埃羅替尼[2]，本文將埃羅替尼應(yīng)用于臨床治療中，通過觀察臨床療效探討該類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 患者資料

2011年2月至2012年2月我院共收治66例中晚期惡性腫瘤患者，年齡在18-70歲之間，男性41例，女25例，所有患者經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)均確診的Ⅲ或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，無心肺、肝腎功能異常，KPS評(píng)分≥60，所有患者均簽署知情同意書。觀察組男20例，女15例，平均年齡（43.2±2.4）歲，其中Ⅲ期患者23例，Ⅳ期患者12例；對(duì)照組男21例，女10例，平均年齡（45.3±1.7）歲，其中Ⅲ期患者19例，Ⅳ期患者12例；兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法和觀察指標(biāo)

對(duì)照組采用NP方案，長春瑞濱25mg，靜脈推注，2次/d，順鉑25mg，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，3周為1療程，共接受化療4個(gè)療程[3]；觀察組于第三療程開始給予口服埃羅替尼，100mg/d，3周為1療程。采用RECIST化療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察腫瘤完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及惡化(PD)例數(shù)，將CR+PR例數(shù)視為總有效率(RR)，將CR+PR+SD例數(shù)視為臨床控制率(DCR)[4]；采用卡氏身體功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS評(píng)分)，對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n，%）

2 結(jié) 果

兩組患者的臨床療效及KPS評(píng)分從表1中可見，觀察組臨床總有效率為56.4%，臨床控制率為92.3%，KPS評(píng)分為（79.6±2.4），對(duì)照組臨床總有效率為38.5%，臨床控制率為64.1%，KPS評(píng)分為（67.4±1.8），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況從表2中可見，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 患者臨床療效對(duì)比(n，%)

3 討 論

惡性腫瘤患者當(dāng)有臨床不適癥狀時(shí)，很多已經(jīng)處于中晚期而失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，針對(duì)中晚期患者的治療多給予放療或是化療措施，化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)給正常身體細(xì)胞造成極大的傷害，為了減小化療對(duì)人體的傷害，許多靶向制劑被應(yīng)用于臨床中，其中表皮生長因子受體就是許多藥物作用的靶點(diǎn)，表皮生長因子受體在惡性腫瘤的發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，當(dāng)配體與其結(jié)合會(huì)誘發(fā)聯(lián)級(jí)反應(yīng)，進(jìn)而引起腫瘤細(xì)胞分裂、增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡等，在眾多實(shí)體瘤中，表皮生長因子受體常表現(xiàn)為過度表達(dá)，如何抑制表皮生長因子受體成為眾多藥物達(dá)到抗腫瘤的基礎(chǔ)，其中苯胺喹唑啉類藥物埃羅替尼等就是以表皮生長因子受體為作用靶點(diǎn)，埃羅替尼競(jìng)爭性結(jié)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)[6]，阻斷細(xì)胞表面信號(hào)傳導(dǎo)，作用QBC939細(xì)胞后引起腫瘤細(xì)胞生長停滯于G1期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，最終會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，并且該類藥物對(duì)于正常身體細(xì)胞分裂、增殖的抑制作用較弱，因此臨床不良反應(yīng)相比常規(guī)化療藥物毒性小、臨床療效高，在治療非小細(xì)胞肺癌的治療中具有重要價(jià)值。

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[3] 鄧立力,陳廣洲.肺癌患者應(yīng)用新一代鉑類抗腫瘤藥物過程中心理健康和生活質(zhì)量的變化[J].中國臨床康復(fù),2005,9(12):70-72.

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1671-8194（2013）17-0166-02