易喘平膠囊主要藥效學(xué)

范引科 李 雅 趙 崗 姜珊珊 謝人明 陜西省中醫(yī)藥研究院（西安710003）

易喘平膠囊來(lái)源于我院呼吸科臨床經(jīng)驗(yàn)方，其功能為：補(bǔ)肺益腎，健脾化痰，降氣平喘等。因其療效確切，本研究通過(guò)鎮(zhèn)咳、化痰、平喘等系統(tǒng)的藥效學(xué)試驗(yàn)評(píng)價(jià)其作用，為本品申報(bào)醫(yī)院制劑廣泛應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物 ICR 小鼠，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重18～22g，許可證號(hào)：SCXK（陜）2007－001。白色幼年豚鼠，體重160～190g，雌雄各半，由西安市長(zhǎng)安區(qū)留村實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)提供。

1.2 藥物 桂龍咳喘寧：批號(hào)110104，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053135。易喘平膠囊：陜西省中醫(yī)醫(yī)院，批號(hào)：20110903，每g藥粉相當(dāng)于原生藥粉2.70g，0.30g／粒。臨床用量：每日服2～3次，每次4～5粒，體重按60kg計(jì)，每公斤體重日服藥0.075g。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 劑量設(shè)置：易喘平膠囊：人用量為每日0.075g／kg。小鼠劑量為2.250、1.125、0.563g／kg，分別為人用量的30、15、7.5倍。豚鼠劑量為1.50、0.75、0.375g／kg，分別為人用量的20、10、5倍。桂龍咳喘寧：小鼠劑量為2.25g／kg，為人用量的30倍；豚鼠劑量為1.5g／kg，為人用量的20倍。

2.1 對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用 按文獻(xiàn)［1，2］，連續(xù)灌胃5d，第五天給藥1h后，將小鼠放入加有10mg棉球的1000mL 燒杯中。棉球上加0.1mL 的濃氨水。記錄小鼠在2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。給藥組與對(duì)照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 易喘平膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用（±s）

表1 易喘平膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用（±s）

注：與空白對(duì)照組比較，△P＜0.05 ▲P＜0.01

組 別引咳潛伏期（S） 兩分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)（次）20.61±7.41 38.90±6.42桂龍咳喘寧41.97±7.85▲22.70±6.22▲易喘平膠囊大41.63±7.06▲24.30±6.33▲易喘平膠囊中32.51±7.17△29.80±6.34△易喘平膠囊小空白對(duì)照組26.03±7.02 34.60±6.74

表1可見(jiàn)，本品大、中劑量及桂龍咳喘寧能明顯延長(zhǎng)小鼠引咳潛伏期、能明顯減少小鼠在2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。提示本品有鎮(zhèn)咳作用。

2.2 對(duì)小鼠的祛痰作用 按文獻(xiàn)［1，2］，小鼠分組、給藥劑量同2.1，末次給藥后30min，腹腔注射5%酚紅溶液0.1mL／10g，30min后立即處死動(dòng)物，剝離氣管，放入2mL 生理鹽水的試管中，再加1mmol的NaOH 0.1mL，震蕩混勻棄去氣管。用721型分光光度計(jì)，波長(zhǎng)546nm 測(cè)OD 值。用酚紅作標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算酚紅含量（μg／mL），與對(duì)照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 易喘平膠囊對(duì)小鼠的祛痰作用（±s）

表2 易喘平膠囊對(duì)小鼠的祛痰作用（±s）

注：與空白對(duì)照組比較，△P＜0.05 ▲P＜0.01

組 別OD 值酚紅排泌量（μg／mL）0.033±0.012 0.419±0.116桂龍咳喘寧0.053±0.018▲0.625±0.182▲易喘平膠囊大0.057±0.018▲0.662±0.181▲易喘平膠囊中0.047±0.014△0.564±0.140△易喘平膠囊小對(duì)照組0.040±0.013 0.493±0.135

表2可見(jiàn)，本品大、中劑量組及桂龍咳喘寧能明顯升高小鼠氣管酚紅排泌量；提示本品有祛痰作用。

2.3 對(duì)豚鼠的平喘作用 按文獻(xiàn)［1，2］，白色幼年豚鼠，雌雄各半，對(duì)豚鼠引喘潛伏期預(yù)選，將豚鼠扣于4L 鐘罩內(nèi)，按預(yù)實(shí)驗(yàn)參數(shù)調(diào)節(jié)超聲霧化器的風(fēng)速、霧化量及噴霧頭的口徑，向鐘罩內(nèi)噴入1mg／mL磷酸組織胺霧化氣15s，觀察豚鼠的反應(yīng)，豚鼠出現(xiàn)明顯呼吸急促，口周發(fā)紺，腹肌大幅度收縮、舒張，點(diǎn)頭式震顫，躁動(dòng)不安，步態(tài)蹣跚，抽搐即將跌倒，即為哮喘發(fā)作。120s內(nèi)產(chǎn)生哮喘反應(yīng)的為敏感動(dòng)物，超過(guò)不予選用。出現(xiàn)抽搐馬上取出動(dòng)物以免因窒息而死亡。

取哮喘敏感豚鼠，隨機(jī)分成5組，試驗(yàn)方法同上觀察豚鼠的反應(yīng)，記錄噴霧開(kāi)始至癥狀出現(xiàn)的時(shí)間作為引喘潛伏期，觀察6min，無(wú)哮喘發(fā)作者引喘潛伏期以360s計(jì)。組間比較，t 檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 易喘平膠囊對(duì)豚鼠磷酸組織胺致喘息的平喘作用（±s）

表3 易喘平膠囊對(duì)豚鼠磷酸組織胺致喘息的平喘作用（±s）

注：與空白對(duì)照組比較，△P＜0.05 ▲P＜0.01

組 別給藥前潛伏期引喘潛伏期死亡率（%）66.30±20.59 71.10±19.62 40桂龍咳喘寧67.30±22.41 163.20±93.81▲0易喘平膠囊大 67.30±21.44 129.80±48.76▲0易喘平膠囊中 67.70±21.27 106.80±44.50△20易喘平膠囊小對(duì)照組68.10±22.66 74.60±21.49 30

表3可見(jiàn)，本品大、中劑量組及桂龍咳喘寧組，能抑制哮喘劑引起的豚鼠哮喘，明顯延長(zhǎng)引喘潛伏期，本品大劑量組及桂龍咳喘寧組可降低死亡率，本品與桂龍咳喘寧平喘作用相當(dāng)。

討 論 名老中醫(yī)通過(guò)多年臨床進(jìn)行總結(jié)歸納后形成的的臨床驗(yàn)方，療效準(zhǔn)確可靠，配方組成科學(xué)，蘊(yùn)含著豐富的中醫(yī)藥理論內(nèi)涵，體現(xiàn)了醫(yī)家對(duì)疾病、方劑配伍理論的透徹認(rèn)識(shí)；體現(xiàn)了中醫(yī)治療疾病的整體觀念和辨證施治的原則。易喘平膠囊由黃芪、白術(shù)、蛤蚧、川貝、地龍、白僵蠶、丹參、莪術(shù)等組成；因哮喘發(fā)病的夙根為“痰瘀伏肺”，而病本為“肺腎氣虛”；治療上應(yīng)側(cè)重于補(bǔ)益肺腎，兼以活血豁痰，并注意祛邪不傷正，扶正不助邪，靈活調(diào)配，常常能收到滿意效果。易喘平膠囊中炙黃芪甘而微溫，善補(bǔ)一身之氣，古今以來(lái)均為補(bǔ)氣之要藥，在此炙而重用，是為君藥；白術(shù)、蛤蚧補(bǔ)氣健脾，補(bǔ)肺益腎，與黃芪相輔相成是為臣藥，使氣旺而虛實(shí)；佐以川貝母、地龍、白僵蠶化痰平喘解痙而暢通氣道，丹參、莪術(shù)活血祛瘀，行氣消積亦為佐助之品，配合黃芪使其補(bǔ)氣而不滯邪，祛瘀而不傷正，從而達(dá)到相輔相成之效；方中炙甘草調(diào)和諸藥，兼可補(bǔ)脾益氣，潤(rùn)肺止咳是為使藥。上方雖九味，但配伍嚴(yán)謹(jǐn)，從而共奏補(bǔ)益肺腎，健脾化痰，降氣平喘之效。

我們通過(guò)藥效毒理、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制新藥，這是醫(yī)院中藥制劑的方向所在，同時(shí)也是中藥新藥開(kāi)發(fā)的一條特色捷徑。我們認(rèn)為，中藥研發(fā)實(shí)踐應(yīng)該是繼承傳統(tǒng)理論方法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)手段的巧妙結(jié)合。我們要深刻理解傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，如中藥藥理研究中的整體實(shí)驗(yàn)方法學(xué)更能體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的特色；充分掌握現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法及技術(shù)實(shí)質(zhì)；深入研究中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及其效應(yīng)機(jī)制；更進(jìn)一步闡釋中醫(yī)藥學(xué)理論與中藥新藥的科學(xué)內(nèi)涵；使醫(yī)院中藥制劑研究有質(zhì)的飛躍，進(jìn)而研發(fā)出有中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢(shì)的新藥。

［1］ 陳 奇.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.第4版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2012：8.

［2］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則［S］.第2版.北京：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)食藥監(jiān)注［2006］678號(hào).2010：12.

［3］ 胡棠洪，毛友昌，孫繼寅.中藥新藥研制學(xué)［M］.南昌：江西科學(xué)技術(shù)出版社，2010：4.