多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究

刁凌云 王勝英

(徐州市中醫(yī)院，江蘇徐州 221000)

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，三者之間無明顯的界限，部分慢性乙型肝炎攜帶者，在慢性肝炎的不同階段均存在不同程度的肝纖維化。因此早期抑制肝纖維化，延緩肝纖維化的進(jìn)展對改善患者預(yù)后有重要的臨床價值。本研究對應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化與苦參素組對比觀察療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組 選擇我院2011年2月至2012年8月住院或門診的慢性乙型肝炎患者120例，年齡在19～62歲之間，隨機(jī)分為兩組，治療組60例，平均年齡為(39.6±9.8)歲，其中男36例，女24例。對照組60例，平均年齡(38.9±10.2)歲，其中男32例，女28例。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案［1］。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、EB病毒或巨細(xì)胞病毒感染。②合并代謝性或自身免疫性肝病。③伴有其他嚴(yán)重疾病，腫瘤、酗酒或其他病毒感染等。④在6個月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療或抗病毒治療。⑤慢性重癥肝炎、失代償期肝硬化、肝功能明顯異常。所有入組患者化驗血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)至少有兩項指標(biāo)升高，兩組在年齡、性別、病情輕重等方面無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿465 mg+還原型谷胱甘肽1.8 g靜滴1次/天;對照組應(yīng)用苦參素0.6 g靜滴1次/天，兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝纖維化組有關(guān)肝纖維化診斷及療效評估共識標(biāo)準(zhǔn)［2］，分別于治療前和治療后用化學(xué)發(fā)光法檢測肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩均數(shù)的比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)結(jié)果，見表1。治療后兩組患者血清肝纖維化各項指標(biāo)均明顯改善(P＜0.05)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，★P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

對照組(n=60)指標(biāo) 治療組(n=60)治療前 治療后HA(ng/ml) 280.96±68.08 126.40±47.35★▲ 282.26±65.17 185.40±57.15治療前 治療后★PC-Ⅲ(ng/ml) 205.46±70.21 105.78±45.49★▲ 206.16±69.08 145.87±61.78★Ⅳ-C(ng/ml) 163.24±63.08 82.76±23.13★ 162.96±67.08 85.86±44.41★L(fēng)N(ng/ml) 152.87±51.36 115.46±42.98★▲ 156.96±46.08 106.76±37.48★

3 討論

一切慢性肝病的病理學(xué)特征均表現(xiàn)為肝纖維化，不論物理、生物還是化學(xué)因素，只要能夠引起肝細(xì)胞遭受損害的因子，均可引起肝細(xì)胞變性壞死和炎性反應(yīng)以致于纖維組織增生，使肝細(xì)胞受損，機(jī)體免疫功能失調(diào)，最終形成肝纖維化［3-4］。肝纖維化是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增加和(或)降解減少的綜合結(jié)果［5］。肝纖維化是肝硬化的病理基礎(chǔ)，也是肝硬化發(fā)生的前奏和必經(jīng)中間環(huán)節(jié)［6］，現(xiàn)有的研究表明肝纖維化完全有逆轉(zhuǎn)的可能［7］。因此尋找有效藥物阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展對改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義［8］。目前對肝纖維化的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是組織病理學(xué)檢查，但由于肝穿刺的創(chuàng)傷性使其難以進(jìn)行重復(fù)，更難以作為肝纖維化動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，近年來，國內(nèi)外的大量研究表明血清PCIII、IVC、LN和HA(肝纖四項)對肝纖維化的診斷及動態(tài)變化監(jiān)測具有重要的臨床意義［9］，被認(rèn)為是理想的診斷慢性肝病患者病情發(fā)展和療效、衡量炎癥活動度及纖維化程度的重要依據(jù)。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，主要活性成份為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰軟磷脂，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性軟磷脂相同，但因它含有豐富的多價不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)，所以在功能上比體內(nèi)的磷脂更卓越?？诜蜢o脈使用后，通過淋巴和血液途徑最先到達(dá)肝臟并主要聚集于肝臟，滲入細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜內(nèi)，以整個分子主動的和肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性。多聚磷脂酰膽堿能對已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，還有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞活化等功能，從多方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害［10-11］。還原型谷胱甘肽(GSH)是含活性巰基的三肽，由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成。它是細(xì)胞內(nèi)一種重要物質(zhì)，具有多種生化功能，是甘油醛磷酸脫氨酶和磷酸丙糖脫氫酶的輔酶。GSH的巰基可與自由基和親電子基結(jié)合，使細(xì)胞免受損害并可與肝內(nèi)的毒性代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等結(jié)合，從而抑制肝組織內(nèi)過氧化物產(chǎn)生及甘油三脂堆積，防止肝細(xì)胞變性、壞死及肝纖維化等損害作用的發(fā)生［12］。

反映肝細(xì)胞ECM代謝的血清學(xué)指標(biāo)有HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等。近年來對肝組織學(xué)和血清肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的研究結(jié)果表明，血清肝纖維化指標(biāo)和肝組織纖維化程度有良好的相關(guān)性，并與肝組織纖維化發(fā)展的階段性相一致［13］，故檢測血清肝纖維化指標(biāo)ECM產(chǎn)物的含量可客觀地推測肝細(xì)胞損傷及纖維化程度?？鄥⑺刈⑸湟菏菑闹兴幙喽棺拥母鄥⒅刑岢鰜淼挠行С煞荩?8%以上為氧化苦參堿，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肝細(xì)胞的凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能及抗肝纖維化、抗乙肝病毒方面等已證實有較好的療效［14-15］。本研究中治療組和對照組治療后肝纖維化指標(biāo)均降低，但治療組患者血清中肝纖維化指標(biāo)降低明顯大于對照組(P ＜0.05)。

本研究表明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽具有明顯改善患者肝纖維化的作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮優(yōu)勢互補(bǔ)效應(yīng)，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物苦參素;有利于阻滯或延緩肝纖維化的進(jìn)展，控制或消退肝內(nèi)炎癥活動，是治療慢性乙型肝炎肝纖維化較理想的聯(lián)合用藥組合。

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