注射用尖吻蝮蛇血凝酶引起過敏性休克1例

朱培熒

中國人民解放軍第九二醫(yī)院急診科 福建南平 353000

蛇毒類凝血酶作為一種動物來源的蛋白酶類止血藥，由于其毒性低、起效快、藥效持久且不引起血管內(nèi)栓塞等優(yōu)點(diǎn)，近年來已經(jīng)引起了人們的極大關(guān)注［1］。尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon，HCA，商品名蘇靈)是一種從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶，該類凝血酶具有良好的止血作用［2］，用于各種出血、血友病血腫、血小板減少性疾病伴出血癥的輔助治療。也可用于手術(shù)前預(yù)防用藥，可減少手術(shù)部位出血和防止手術(shù)后出血。而且不良反應(yīng)輕，且不影響血液中的凝血酶原和血小板數(shù)量，所以不形成血栓。2009年3月，康辰醫(yī)藥股份有限公司將HCA作為國家一類創(chuàng)新藥申報(bào)上市銷售。但是對于部分患者，該藥有頭暈、胸悶、面部潮紅、冒冷汗等不良反應(yīng)，個別患者甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的過敏性休克，可導(dǎo)致死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)大部分的過敏性休克發(fā)生在過敏原作用5min以內(nèi)，為急性過敏性休克［3－4］，若不及時處理，?？晌＜吧?。本院最近發(fā)生尖吻蝮蛇靜脈注射引起過敏性休克1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

病歷資料:患者，男，38歲。因"胸部刀刺傷至血?dú)庑兀粑鼤r胸痛、胸悶約30min"來本院急診就診，患者入院時血壓為92/54mmHg，心率為138 次/min，呼吸23 次/min，體溫為36.2℃。神志清，皮膚濕冷，胸部第二肋間可見一長8cm刀口，胸部CT示:肺挫傷、血?dú)庑?，有少量胸腔積液。初步診斷:失血性休克伴肺挫傷;血?dú)庑亍；颊咝屑痹\手術(shù)前30min靜脈注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰藥業(yè)有限公司，批號20120811)1KU+0.9%氯化鈉注射液10ml治療出血，約用藥5min后出現(xiàn)頭暈、胸悶、面部潮紅、冒冷汗。立即給予地塞米松10mg靜脈注射，10%葡萄糖酸鈣注射液10ml加入50%葡萄糖注射液40ml靜脈注射。20min后癥狀緩解。

討 論

目前認(rèn)為注射用血凝酶是一種安全有效的止血藥物。注射用尖吻蝮蛇血凝酶為國家Ⅰ類新藥，是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的一種凝血酶［5］。具有良好的止血作用。本品可作靜注、肌注、外用給藥。術(shù)前預(yù)防出血:術(shù)前半小時肌注1單位，或術(shù)前15分鐘靜注1單位。若認(rèn)為術(shù)后可能出血時，則在術(shù)后24小時肌注1單位。消化道、肺、腎、癌腫、肝病等出血:靜注或肌注1－2單位，然后每24小時肌注1單位至出血停止為止。婦科月經(jīng)出血過多:每日肌注1單位，通常使用3天即可。其藥理機(jī)制為作用于纖維蛋白原，切斷纖維蛋白原α鏈N端的A纖維蛋白肽，使形成不穩(wěn)定的纖維蛋白，并且纖維蛋白肽A能使血管收縮，促進(jìn)凝血。本品具有類凝血激酶樣的作用，可促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?有提高血小板聚集的功能，可使血小板發(fā)生不可逆性聚集，從而提高血小板的功能［6－8］。本品在完整無損的血管內(nèi)無促進(jìn)血小板聚集作用。本病例為尖吻蝮蛇引起的過敏性休克，給臨床用藥參考。參閱國內(nèi)文獻(xiàn)也有注射用尖吻蝮蛇凝血酶致過敏性休克的相關(guān)報(bào)道［9－10］。提醒醫(yī)務(wù)人員在臨床使用前應(yīng)詳細(xì)詢問病人有無藥物過敏史，嚴(yán)格掌握藥物的禁忌癥，盡量不與其他藥物混合使用，靜脈注射應(yīng)緩慢推注，在用藥過程中及用藥后應(yīng)密切觀察患者，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)及時報(bào)告醫(yī)生并沉著、冷靜、迅速、敏捷地配合醫(yī)生進(jìn)行搶救。同時應(yīng)做好患者的心理護(hù)理，緩解患者恐慌心理穩(wěn)定情緒，避免醫(yī)療護(hù)理糾紛。

1 傅宏義，周磊.蛇毒類凝血酶的研究進(jìn)展［J］.中國藥學(xué)雜志，2008，43(4):245－247.

2 呂慧敏，李長齡，張翠蘭，等.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用機(jī)制的研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2008，16(4):883 －885.

3 馬慶久，高德明.普通外科癥狀鑒別診斷學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:19－31.

4 邱貴興.中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南［J］.中華關(guān)節(jié)外科雜志，2009(3):70－72.

5 李慧.注射用尖吻蝮蛇凝血酶致過敏反應(yīng)1例［J］.中國醫(yī)師，2011，14(5):727.

6 鄭穎，沈居仁，張富強(qiáng).尖吻蝮蛇血凝酶N末端序列測定及其止血活性分析［J］.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008(39):365－367.

7 石光，龐建新，孔喚育，等.尖吻蝮蛇血凝酶藥效評價及其作用機(jī)制［J］.中國新藥雜志，2010(19):1706 －1709.

8 呂慧敏，張長齡，董金嬋.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用機(jī)制的研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2008(16):883－885.

9 張明勇，袁進(jìn).注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過敏性休克［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011，8(5):321 －322.

10 歐光武，李威.尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現(xiàn)狀［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010(7):9－11.