張?zhí)扃?趙崇羚 曹 聰 任君剛

（哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院 黑龍江 哈爾濱 150076）

隨著中藥療效日益肯定，中藥劑型也發(fā)生了日新月異的變化。中藥滴丸劑是在中藥丸劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種藥效作用快，制備工藝相對簡便的新劑型。本文將針對中藥滴丸劑的特點(diǎn)、類型和工藝中的事項(xiàng)做一綜述。

1 滴丸劑概述

滴丸劑（dripping pills）是固體分散體制劑的一種，系指將固體或液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔化后，滴入不相溶的冷卻劑中，收縮冷凝成丸的一種速效制劑［1］。

2 中藥滴丸劑的特點(diǎn)

2.1 設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高。滴丸生產(chǎn)設(shè)備主要由保溫箱、滴頭制冷循環(huán)裝置組成。與其他劑型比較設(shè)備簡單、操作方便，工序少、生產(chǎn)周期短，自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。

2.2 療效迅速，生物利用度高，可成為高效速效的制劑。由Noyes－Whitney溶出速度方程可知，溶出速度隨表面積的增加而增加。而以固體分散技術(shù)制備的滴丸整合了上述特點(diǎn)，可提高生物利用度［2］。

2.3 降低毒副作用：傳統(tǒng)中藥煎煮后一般體積較大、服用量多、味苦，有些藥物對胃腸道有刺激作用。制成滴丸后，可增加藥物有效成分的溶解度，提高吸收率，減少了劑量，從而減少對胃腸道的刺激性。經(jīng)口腔黏膜上皮吸收的滴丸由于直接進(jìn)入體循環(huán)而避免了肝臟首過效應(yīng)，可減少對胃腸道的刺激作用，降低毒副作用［3，4］。

3 滴丸劑的類型

3.1 速效高效滴丸劑：滴丸是利用固體分散體的技術(shù)進(jìn)行制備。當(dāng)基質(zhì)溶解時(shí)，體內(nèi)藥物以微細(xì)結(jié)晶、無定形微粒或分子形式釋出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。

3.2 緩釋控釋滴丸：緩釋是使滴丸中的藥物在較長時(shí)間內(nèi)緩慢溶出，而達(dá)長效；控釋是使藥物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可達(dá)數(shù)日以上。

3.3 溶液滴丸：片劑所用的潤滑劑、崩解劑多為水不溶性，所以通常不能用片劑來配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基質(zhì)來配置，在水中可崩解為澄明溶液。

3.4 栓劑滴丸：滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì)，用于腔道時(shí)由體液溶解產(chǎn)生作用。滴丸可同樣用于直腸，也可由直腸吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特點(diǎn)。

3.5 硬膠囊滴丸：硬膠囊中可裝入不同溶出度的滴丸，以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊，如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。

3.6 包衣滴丸：同片劑、丸劑一樣需包糖衣、薄膜衣等，如聯(lián)苯雙酯滴丸。

3.7 脂質(zhì)體滴丸：脂質(zhì)體為混懸液體，用聚乙二醇可制成固體劑型，是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液，傾倒于模型中冷凝成型。

3.8 腸溶衣滴丸：其原理是利用在胃中不溶解的基質(zhì)，如用明膠溶液作基質(zhì)成丸后，用甲醛處理，使明膠的氨基在胃液中不溶解，在腸中溶解。

3.9 干壓包衣滴丸：以滴丸為中心，壓上其他藥物組成的衣層，融合了兩種劑型的優(yōu)點(diǎn)，如鎮(zhèn)咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片。前者為滴丸，后者為衣層。

4 滴丸劑的工藝要求

4.1 滴丸制備方法：藥物與基質(zhì)經(jīng)熔融后進(jìn)入料罐內(nèi)，保持?jǐn)嚢?，使之受熱均勻并不沉淀，溫度根?jù)藥物的熔點(diǎn)控制。滴制開始時(shí)，物料從滴頭間斷地滴出并進(jìn)入冷凝筒內(nèi)，被冷凝液迅速冷卻，成丸，丸液經(jīng)分離后滴丸留在集丸器內(nèi)，取出、洗丸，干燥，即得。

4.2 滴丸劑成形的注意事項(xiàng)［5］

4.2.1 冷凝液的選擇：常用的冷凝液分為水性冷凝液和油性冷凝液。水性冷凝液有水和不同濃度的乙醇等；油性冷凝液有液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或它們的混合物。實(shí)際應(yīng)用中根據(jù)主藥的性質(zhì)選擇冷凝液。

4.1.2 冷凝液的溫度：冷凝劑的溫度與藥液的溫度之間存在一個(gè)優(yōu)化的工藝差值，該值應(yīng)當(dāng)使液滴在表面張力作用下，在冷凝劑中充分收縮成球體。

4.1.3 滴頭與冷凝液面間的距離：若距離較大，液滴容易被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒，或者液滴被撞擊扁平狀；反之，距離太小，液滴來不及收縮進(jìn)入冷凝液，滴丸不能很好地成型。

5 中藥滴丸劑存在的問題

5.1 服用粒數(shù)多：目前的中藥滴丸含藥量較低。另外，傳統(tǒng)中藥大多是復(fù)方制劑，要保持原有的療效，必須盡可能保存原藥成分，因此造成服用粒數(shù)較多，甚至出現(xiàn)以重量份數(shù)服用的現(xiàn)象。

5.2 應(yīng)用范圍?。簭睦碚撋现v，大多數(shù)藥物都能制成滴丸。但由于對中藥基礎(chǔ)理論和中藥配伍的局限，可供選擇的基質(zhì)少，而難以擴(kuò)大滴制的范圍。

5.3 質(zhì)量穩(wěn)定性差：目前滴丸制備所采用的滴制法要求基質(zhì)的熔點(diǎn)低，因此制備出的滴丸熔點(diǎn)相對較低，所以其遇熱易軟化。

5.4 滴丸機(jī)的設(shè)備水平較低：由于設(shè)備制造廠家與開發(fā)滴丸劑型的科研單位分離，導(dǎo)致生產(chǎn)大規(guī)格滴丸的設(shè)備與滴丸技術(shù)不成正比。

總之，中藥滴丸劑在當(dāng)今社會(huì)發(fā)展前景廣闊，但在科研技術(shù)以及設(shè)備要求上仍需要不斷開發(fā)研制。尤其在基質(zhì)和冷凝液的選擇上有很大的空間去探索。我們不光要根據(jù)藥物的療效特性研制，還需依照方劑配伍理論開發(fā)新型滴丸劑。

［1］潘衛(wèi)三.工業(yè)藥劑學(xué)［M］.北京：高等教育出版社，2006

［2］奚念朱.藥劑學(xué)第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：267－269

［3］孫聽，魏強(qiáng)，呂秦省等.復(fù)方腳香草腦滴丸劑的研制［J］.中國藥房，1997，8（6）：262－263

［4］詹可順，魏偉，余南生.清咽消丸治療慢性咽炎的臨床研究［J］.中國基層醫(yī)藥，2003，10（11）：1129－1130

［5］郭長源.滴丸制劑技術(shù)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2008