大腸癌的發(fā)生發(fā)展與飲食預(yù)防

洪潔（仁濟醫(yī)院消化研究所）

●根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年全球大腸癌新發(fā)逾百萬，每年因大腸癌死亡的人數(shù)高達(dá)50萬人次。近年來，隨著我國人民生活水平的提高，生活方式的西化，飲食結(jié)構(gòu)的改變，大腸癌的發(fā)病率逐年升高，一項針對上海市居民的調(diào)查顯示，大腸癌已經(jīng)成為居民死亡原因的前三位。究其原因，一方面是早期發(fā)現(xiàn)與治療的病人比例并未顯著增高；另一方面則為外科技術(shù)的限制、放療欠敏感與化療易產(chǎn)生耐藥及對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者缺乏有效方法等。

重視腸鏡及癥狀篩查

我們曾調(diào)查了五家三級甲等醫(yī)院20年來腸鏡檢查的癥狀患者，以期了解大腸腺瘤及大腸癌的病變檢出情況的時間變化趨勢，旨在進一步指導(dǎo)臨床實踐。通過此次大樣本的調(diào)查數(shù)據(jù)，我們可以看出：

1.20 年來，對于癥狀患者的調(diào)查，進展性大腸腺瘤、大腸癌的檢出患者均呈明顯上升趨勢這一發(fā)病情況的變化與一般國內(nèi)外文獻(xiàn)對一般危險度人群的發(fā)病病況變化一致。我們根據(jù)文獻(xiàn)報道推測，其檢出率的增高一方面與生活習(xí)慣改變導(dǎo)致危險度增加密切相關(guān)，另一方面，與腸鏡檢查手段的更趨完善，漏診率減少等技術(shù)發(fā)展因素有關(guān)。

2.普遍認(rèn)為進展性大腸腺瘤為大腸癌的癌前疾病，而本研究表明，其檢出增長速度高于大腸癌；提示了未來大腸癌高發(fā)的潛在可能，理應(yīng)引起臨床工作者的警惕，進一步重視腸鏡及臨床癥狀體征的篩查。

3.調(diào)查還顯示，無論是進展性大腸腺瘤還是大腸癌，近20年來，男性檢出的構(gòu)成比都高于女性。復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，我們推測，這可能與男性生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)、精神壓力、工作環(huán)境等方面有關(guān)。調(diào)整男性心理、改變不良嗜好、養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，培養(yǎng)有病早治和無病早防的自我保健意識、定期進行健康普查，可能有益于降低男性腺瘤發(fā)病及癌變率。

4.近年來，歐美國家對于無癥狀的平均危險度社區(qū)人群的研究結(jié)果提示，進展性大腸腺瘤及大腸癌的高發(fā)年齡多在50歲以上的中老年人口，而此次針對癥狀就診人群的腸鏡調(diào)查表明，大腸腺瘤以及大腸癌的癥狀人群腸鏡檢出均有逐漸年輕化傾向；提示針對因消化道不適癥狀就診的患者，可以適當(dāng)提前腸鏡檢查的普適年齡，以免遺漏早期病變。

5.研究表明，遠(yuǎn)端病變?nèi)匀皇谴竽c腺瘤的主要病變部位，但同樣值得我們重視的是，近十年來多發(fā)性病變的構(gòu)成比增高，病變檢出增長迅速。與之同時，近端病變檢出率也隨時間增高，提示全結(jié)腸鏡而非單單乙狀結(jié)腸鏡檢查，規(guī)定至少12分鐘的推薦退鏡時間細(xì)細(xì)觀察，更有助于減少漏診。

根據(jù)此次大規(guī)模調(diào)查，我們提出應(yīng)倡導(dǎo)針對有腹部癥狀人群的“伺機性篩查”。這部分臨床亞組病人的腸鏡檢查及預(yù)防策略初步提出如下：根據(jù)就診癥狀，適當(dāng)提前檢查年齡、注意男性患者、全結(jié)腸鏡而非單單乙狀結(jié)腸鏡檢查，以期盡量及時發(fā)現(xiàn)大腸腺瘤，及早處理，減少后繼大腸癌發(fā)生

合理攝入膳食纖維

大腸癌的發(fā)生是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果；而影響大腸腫瘤發(fā)生的主要環(huán)境因素是腸道穩(wěn)態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)、煙酒嗜好等。腸道穩(wěn)態(tài)包括腸道微生態(tài)（腸道菌群及其代謝產(chǎn)物）和腸黏膜屏障（腸黏膜免疫系統(tǒng)等）。維持腸道微環(huán)境的平衡對保護腸道黏膜有重要作用；反之，將促進大腸腫瘤（大腸癌及其主要癌前疾病腺瘤）的發(fā)生。

經(jīng)典流行病學(xué)研究反映大腸癌有一定的家族聚集現(xiàn)象，20%的大腸癌發(fā)病中遺傳因素起重要作用。但絕大多數(shù)(＞70%)的大腸癌發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān)。一般認(rèn)為，環(huán)境因素中包括飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣、職業(yè)、體力活動、精神狀態(tài)、文化程度、飲用水等環(huán)境污染，以及煙酒嗜好等可能與大腸癌發(fā)病有關(guān)的因素。其中，膳食因素與大腸癌的關(guān)系一直受到重視，有報道認(rèn)為大腸癌發(fā)病原因的80%可歸結(jié)于飲食因素，而膳食纖維攝入的多少是重要的影響因素之一。

膳食纖維是一種不能被人體消化的碳水化合物，以溶解于水中可分為兩個基本類型：水溶性纖維與非水溶性纖維。纖維素、半纖維素和木質(zhì)素是三種常見的非水溶性纖維，存在于植物細(xì)胞壁中；而果膠和樹膠等屬于水溶性纖維，則存在于自然界的非纖維性物質(zhì)中。常見的食物如大麥、豆類、胡蘿卜、柑橘、亞麻、燕麥和燕麥糠等都含有豐富的水溶性纖維，水溶性纖維可減緩消化速度和最快速排泄膽固醇，可讓血液中的血糖和膽固醇控制在最理想的水準(zhǔn)之上，還可以幫助糖尿病患者降低胰島素和三酸甘油脂。

非水溶性纖維包括纖維素、木質(zhì)素和一些半纖維以及來自食物中的小麥糠、玉米糠、芹菜、果皮和根莖蔬菜。膳食纖維雖然不能被消化吸收，卻是人體必需的膳食成分。食品法典委員會2004年第26屆會議指出，膳食纖維至少具有以下多個生理功能：增加糞便的體積，軟化糞便，刺激結(jié)腸內(nèi)的發(fā)酵，降低血中總膽固醇和/或低密度膽固醇的水平，降低餐后血糖和／或胰島素水平。因此膳食纖維具有預(yù)防便秘、血脂異常、糖尿病的作用，并有益于腸道健康。

●相關(guān)鏈接●

大腸癌的預(yù)防

為了更加有效的預(yù)防大腸癌的發(fā)生，人們應(yīng)該在飲食生活中關(guān)注以下幾點：

1.蔬菜、水果富含多種防癌成分，如維生素、礦物質(zhì)、纖維、胡蘿卜素及天然抗氧化物質(zhì)等，對防癌有很大的功效,我們在日常生活中應(yīng)該合理自己的飲食習(xí)慣，多吃一些蔬菜水果。

2.飲啤酒量愈多，罹患大腸癌的幾率愈高。

3.鈣可與腸道中的膽酸、脂肪酸結(jié)合，成為不可吸收的鈣鹽，從而減少致癌的機會。此研究已經(jīng)在動物實驗中證實，高鈣飲食可以有效預(yù)防致癌劑誘導(dǎo)的小鼠大腸癌的發(fā)生。

4.調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血中硒濃度低者，其大腸癌的發(fā)生率為血中硒濃度高者的五倍。大腸癌病人的血液和頭發(fā)中，硒的含量也較正常人低。

5.研究發(fā)現(xiàn)，飲用加氯處理后的自來水，可能會增加大腸癌的罹患率，因為水中加氯會干擾硒元素的吸收。

膳食纖維與大腸癌

膳食纖維在植物性食物中含量豐富，蔬菜中一般含3%、水果中含2%左右。其主要代謝產(chǎn)物是2-6個碳鏈的有機短鏈脂肪酸（SCFAs），人體本身沒有消化利用這些膳食纖維中的酶，SCFAs是由人體腸道中的腸道菌群(intestinalflora)分解膳食纖維產(chǎn)生的小分子內(nèi)源性代謝產(chǎn)物(metabolite)。機體內(nèi)源性代謝物是生命過程中生化反應(yīng)的產(chǎn)物，能夠從某種程度上反映生命過程的本質(zhì)；而當(dāng)機體發(fā)生某些病理變化時，代謝產(chǎn)物也會產(chǎn)生某些相應(yīng)的變化?；诖耍小按x組學(xué)之父”之稱的英國科學(xué)家Nieholson于1999年首次提出，所有影響機體健康的因素均可反映在代謝組(metabonome)中，基因、環(huán)境、營養(yǎng)、藥物(外源物)和時間(年齡)最終通過代謝組對表達(dá)施加影響——代謝(metabonomics)是從整體層面檢測病理狀態(tài)下代謝物變化的方法學(xué)。

近幾年來，隨著生命科學(xué)領(lǐng)域分析技術(shù)進一步的發(fā)展，代謝組學(xué)概念得到了進一步補充和明確，現(xiàn)在學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，代謝組學(xué)是研究生物體系(細(xì)胞、組織或生物體)受外部刺激所產(chǎn)生的所有代謝產(chǎn)物實時反應(yīng)的整體性定量分析方法。與以往概念不同之處在于它所關(guān)注代謝物是分子量小于1000Da以下的各種代謝路徑底物和產(chǎn)物的小分子代謝物的變化，包括糖、脂質(zhì)、氨基酸、維生素等；反映的是受病理生理刺激或是基因修飾下細(xì)胞或組織的代謝應(yīng)答變化，是評價健康和治療的合適的分子集合。

大量病因?qū)W研究以及流行病學(xué)調(diào)查提示，大腸癌的發(fā)生是內(nèi)、外源因素共同作用的結(jié)果。經(jīng)典的大腸癌的發(fā)病機制包括抑癌基因的失活、癌基因的激活，基因微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI等等分子生物學(xué)的改變，從而誘發(fā)由正常-炎癥-癌前病變-大腸癌的過程。生活方式的改變可能不同程度地影響大腸癌發(fā)病的升高或降低：吸煙和飲酒可能是大腸癌的累積危險因素；膳食纖維等的攝入可能使大腸癌的發(fā)病降低。

富含纖維的食物主要是蔬菜水果和谷類膳食。從國外文獻(xiàn)報道來看，多個隊列研究的結(jié)果表明：蔬菜、水果消耗量較高，纖維攝入大的隊列罹患大腸癌的危險性有所降低。一個針對素食者的隊列研究表明：各類植物性食物的攝入對結(jié)、大腸癌均可降低一定的危險度，其中豆科食物在統(tǒng)計學(xué)上達(dá)到了顯著意義。一項對16個病例對照研究結(jié)果的Meta分析表明，高攝入蔬菜者與低攝入者罹患大腸癌的合并OR值為0.48，95%可信限為0.41-0.57。國外一項對13個病例對照研究結(jié)果的綜合分析表明，飲食中纖維攝入量的增加可降低大腸癌的危險性。國內(nèi)也有若干病例對照研究顯示了相似的結(jié)果。