葉麗春 杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310007

郭舜源 蔣 雷 浙江省人民醫(yī)院

腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點，早期、及時、有效的治療是降低死亡率的關(guān)鍵［1］。腦梗死患者體內(nèi)血小板多呈高活化狀態(tài)，抗血小板治療是腦梗死治療的重要手段。銀杏葉提取物（EGB）具有抗血小板作用，但對其抗血小板作用及機制研究并不深入［2］。筆者觀察銀杏葉片對腦梗死患者血小板活性化因子（pletlet activating factor，PAF）、血管性血友病因子（von willebrand factr，vWF）和血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）的影響，報道如下。

1 臨床資料

選取2011年1月—10月在浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的動脈粥樣硬化性腦梗死患者65例，隨機分為對照組30例，男19例，女11例，年齡40～65歲，平均（48.6±14.2）歲；病程24～72h；頸內(nèi)動脈分支粥樣硬化14例，大腦中動脈粥樣硬化16例；觀察組35例，男22例，女13例，年齡37～64歲，平均（46.1±15.5）歲，病程24～72h；頸內(nèi)動脈分支粥樣硬化16例，大腦中動脈粥樣硬化19例。所有患者發(fā)病期血壓穩(wěn)定，心、肝、腎功能正常，無糖尿病、惡性腫瘤及血液病病史，均符合全國第四屆腦血管會議制定的診斷標準，且全部經(jīng)頭顱CT或MRI掃描確診。兩組患者基線資料具可比性（P＞0.05）。另從健康體檢者中選擇30名血液學(xué)、B超、心電圖、X線等檢查未見異常者為健康對照組，男18名，女12名，平均年齡（46.2±14.5）歲。患者和健康對照者試驗前2周內(nèi)均未服用影響血小板功能的藥物。本研究已經(jīng)健康對照者和患者知情同意。

2 方法

2.1 治療方法 兩組均于入院當天口服氯吡格雷（商品名：波立維）75mg，1天1次；觀察組同時加服銀杏葉片（商品名：天保寧），1次2片，1天3次。兩組療程均為20天。

2.2 檢測指標 健康對照組于早晨空腹，腦梗死患者均于治療前、治療20天后空腹，以含109mmol/L枸櫞酸三鈉的真空抗凝管采集靜脈血，分離富血小板血漿測定ADP誘導(dǎo)的PAR，分離貧血小板血漿分別測定PAF和vWF水平。均嚴格按操作說明書進行。

2.3 儀器與試劑 美國Helena Laboratories公司AggRAM型血小板聚集測定儀，美國BIO－RAD公司680型酶標儀，PAF ELISA試劑盒購自加拿大Safe Science Inc.公司，vWF ELISA試劑盒購自上海太陽生物有限公司。ADP購自美國Sigma公司（終濃度為10μmol/L）。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，分別采用成組t檢驗和配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 腦梗死組與健康對照組PAF、PAR和vWF水平比較 腦梗死組PAF、vWF、PAR水平均顯著高于健康對照組（P均＜0.01），見表1。

表1 腦梗死組與健康對照組PAF、PAR和vWF比較（±s）

表1 腦梗死組與健康對照組PAF、PAR和vWF比較（±s）

注：與健康對照組比較，△P＜0.01

組 別n/例PAF/（ng/mL）vWF/%PAR/%30 65 2.19±0.77 7.68±1.56△95.8±19.1 144.5±27.4△46.6±8.8 86.2±11.2△健康對照組腦梗死組

3.2 腦梗死患者治療前后PAF、vWF和PAR比較對照組與觀察組治療前PAF、vWF和PAR水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療后，PAR水平顯著低于治療前（P＜0.01），PAF和vWF水平與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后三項指標均顯著低于治療前和對照組治療后（P＜0.01），見表2。

4 討論

腦梗死是機體在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，血管內(nèi)皮細胞損傷，持續(xù)活化血小板從而繼發(fā)動脈血栓形成［3］。PAF和vWF均主要由血管內(nèi)皮細胞合成，內(nèi)皮損傷時，可表達內(nèi)皮細胞表面并釋放于血漿中［4］；PAF為血小板聚集的強烈誘導(dǎo)劑，可顯著促進血小板活化，在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［4］；vWF是活化血小板與血管壁黏附的介質(zhì)，為血小板聚集的基礎(chǔ)物質(zhì)，是血管內(nèi)皮細胞損傷的特異而敏感的標志物。因此，PAF和vWF水平增高對動脈血栓形成均具有重要促進作用，而動脈血栓形成是缺血性腦卒中等心血管疾病的主要原因。

表2 兩組治療前后PAF、vWF和PAR比較（±s）

表2 兩組治療前后PAF、vWF和PAR比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01

組 別對照組觀察組n/例30 35治療前治療后治療前治療后PAF/（ng/mL）7.66±1.35 7.52±1.20 7.70±1.52 4.21±0.90*△vWF/%145.3±33.1 138.8±29.2 143.8±31.3 100.1±24.2*△PAR/%85.9±19.7 66.5±17.3*86.5±17.1 50.1±14.6*△

血小板活化水平增高是動脈血栓形成的病理生理基礎(chǔ)［5］；血小板膜存在多種活化受體，因而抑制血小板活化可通過多種途徑實現(xiàn)［6］。ADP受體是主要的血小板活化受體，氯吡格雷是目前臨床最常用的抗血小板藥物之一，其可通過與P2Y12ADP受體不可逆結(jié)合，從而直接抑制血小板聚集［7］。銀杏葉片的有效成分為銀杏總黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，已有實驗證明［2］銀杏葉提取物能清除自由基，抑制細胞膜酯質(zhì)過氧化，擴張動脈血管和抗血小板聚集，防止血栓形成等作用，因而具有保護血管內(nèi)皮細胞、抗血小板聚集、抗凝血、抗血栓形成的作用。本研究中，單純應(yīng)用氯吡格雷治療腦梗死僅PAR明顯降低，而PAF和vWF水平降低并不明顯，表明氯吡格雷除直接抑制血小板活化外，并不能明顯減少PAF和vWF釋放。而氯吡格雷聯(lián)合銀杏葉片治療后，PAF、vWF和PAR水平均明顯低于單純氯吡格雷治療組（P＜0.01），結(jié)果顯示，銀杏葉片可減少PAF和vWF水平從而明顯降低腦梗塞患者血小板聚集程度，聯(lián)合氯吡格雷治療具有更顯著的抗血小板作用。

［1］黃力，王秀河，劉斯?jié)?DWI、ADC圖對急性腦梗塞診斷的應(yīng)用及病理生理基礎(chǔ)［J］.中國病理生理，2002，18（6）：687－689.

［2］付慶林，張志遠，張新中.銀杏葉提取物的藥理與臨床應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（41）：115－116.

［3］羅祖明，袁光固.腦梗塞的病理生理、診斷和治療［J］.華西醫(yī)學(xué)，1996，11（1）：20－22.

［4］王志彬張繼平.血小板活化因子研究進展［J］.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，19（6）：46－49.

［5］Bigalke B，Schuster A，Sopova K，et al.Platelets in athero?thrombosis－－diagnostic and prognostic value of platelet acti?vation in patients with atherosclerotic diseases［J］.Curr Vasc Pharmacol，2012，10（5）:589－396.

［6］蔡琳，鄧曉奇，燕純伯.抗血小板治療的最新進展［J］.心血管病學(xué)進展，2009，30（1）：102－105.

［7］盧瑾，郭如華主譯.血小板功能：評估、診斷和治療［M］.北京：科學(xué)出版社，2008：238.