侯順玉 林瑞蓮 彭明健

人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變關(guān)系的臨床研究

侯順玉 林瑞蓮 彭明健

目的 研究不同程度的子宮頸病變患者的人乳頭瘤病毒(HPV)感染情況和HPV亞型分布。方法 選取本院婦科門診448例行宮頸活檢結(jié)果有異常病例, 根據(jù)病理分為炎癥組88例, 宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN I組108例, CINⅡ組97例, CINⅢ組90例, 宮頸癌組65例。并對(duì)448例患者用檢酸分子快速雜交技術(shù)進(jìn)行HPV-DNA分型檢測(cè)。結(jié)果 448例患者中有337例(75.2%)HPV檢測(cè)呈陽(yáng)性。HPV亞型感染頻度由高到低前五位分別為16、58、33、52、18, 單一HPV16型在5組中的感染率分別是5.6%、13.9%、28.9%、40.0%、53.8%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有≥2型同時(shí)感染者為68例,其中炎癥組6例(6.8%), CIN I組21例(19.4%)、CINⅡ組21例(21.6%)、CINⅢ組18例(20.0%)、宮頸癌組12例(18.4%)。宮頸病變各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但各宮頸上皮內(nèi)瘤變組與炎癥組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 隨著高危型HPV感染的陽(yáng)性率升高, 宮頸病變級(jí)別呈上升趨勢(shì)。在婦科體檢中應(yīng)重視HPV的發(fā)生。

人乳頭瘤病毒；基因亞型；宮頸病變

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤, 其發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位, 嚴(yán)重危害婦女健康。人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)發(fā)生的主要致病因素, 99.8%的子宮頸癌的患者中可以檢出HPV-DNA［1］,根據(jù)能否導(dǎo)致惡性病變, 將HPV分為高危型和低危型。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究所2005年會(huì)議將13種與子宮頸癌密切相關(guān)的HPV亞型確定為高危型, 包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66［2］, 因此HPV亞型的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)宮頸癌的發(fā)生進(jìn)展意義重大。本文研究不同程度的宮頸病變患者HPV的感染率及HPV不同基因亞型感染情況, 旨在進(jìn)一步了解HPV感染與宮頸病變關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4月至2013年3月來本院婦科門診就診并行宮頸癌篩選的448例患者(年齡25～60歲)。在刷刮宮頸脫落細(xì)胞行HPV基因檢測(cè)同時(shí)或之后, 行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢, 取得宮頸組織標(biāo)本進(jìn)行病理檢查。根據(jù)組織病理檢查結(jié)果。將448例分為炎癥組88例, CIN I組108例, CINⅡ組97例, CINⅢ組90例, 宮頸癌組65例, 各組間患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 HPV-DNA檢測(cè) 由醫(yī)生用窺陰器暴露患者宮頸, 將宮頸分泌物擦凈, 以配套專用拭子深入受檢者宮頸口內(nèi)2～3 cm,順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4～5周以獲得足夠的上皮細(xì)胞樣本, 放入裝有保存液的樣品管中, 采用HPV基因分型檢測(cè)劑盒做病毒分型, (樣本統(tǒng)一由本院PCR室檢測(cè)完成)。

1.2.2 陰道鏡下病理組織學(xué)檢查 在窺陰器暴露下, 經(jīng)陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢組織檢查宮頸上皮細(xì)胞(樣本統(tǒng)一由本院病理科檢測(cè)完成), 按組織病理檢查結(jié)果將患者分為炎癥組, 宮頸上皮肉瘤CIN I組、CINⅡ組、CINⅢ組、宮頸癌組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV陽(yáng)性率 448例患者中, 有337例檢測(cè)是陽(yáng)性(75.2%), 陰性(24.8%)。HPV感染在不同程度宮頸病變中的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)見表1。

2.2 HPV-DNA亞型檢出率 448例患者中HPV-DNA亞型檢出率排列在前5位的分別是HPV16、58、33、52、18,單一HPV16型在5組中的感染率分別是5.6%、13.9%、28.9%、40.0%、53.8%, 隨著宮頸病變程度的增加而增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有≥2型同時(shí)感染者為68例, 其中炎癥組6例(6.8%), CIN I組21例(19.4%)、CINⅡ組21例(21.6%)、CINⅢ組18例(20.0%)、宮頸癌組12例(18.4%)宮頸病變各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但各病變組與炎癥組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表2。

表1 不同程度宮頸病變組別的HPV陽(yáng)性率(n, %)

表2 不同程度宮頸病變HPV16陽(yáng)性檢出率及多重感染率(n, %)

3 討論

3.1 HPV感染與子宮頸癌的關(guān)系 高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因已得到全球公認(rèn), 本研究發(fā)現(xiàn), 隨宮頸病變級(jí)別的增加, HPV陽(yáng)性率逐漸升高, 也驗(yàn)證了HPV感染與子宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系, 將HPV檢測(cè)作為女性婦科篩查項(xiàng)目以及宮頸癌的輔助診斷是非常有意義的。

3.2 HPV感染亞型與宮頸病變嚴(yán)重程度的關(guān)系 HPV感染的基因型分布存在地域性差別, 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［3］世界范圍內(nèi)宮頸HPV亞型感染頻率為16、18、45、31最高。我國(guó)則為16、58、33、52、18最高, 而在南美洲以HPV33型感染最為多見。54%以上的宮頸病變異型增生和宮頸癌有HPV16型引起, HPV16型是HPV病毒各亞型中致癌能力最強(qiáng)的, 本文結(jié)果也以HPV16型最常見, 其余分別為58、33、52、18,與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相一致。本研究中高危型HPV亞型的檢出率隨宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而上升, 致癌能力最強(qiáng)的HPV16型在宮頸病變的發(fā)展中起極大的促進(jìn)作用, 具有很強(qiáng)的致癌性, 在臨床上應(yīng)引起高度重視。

3.3 HPV的多重感染與宮頸病變嚴(yán)重程度的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)HPV多重感染率隨宮頸病變程度的增加而變化, 但統(tǒng)計(jì)學(xué)上各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 因此認(rèn)為多重感染與宮頸癌的發(fā)生率無直接相關(guān)性［4］。宮頸病變嚴(yán)重程度可能與HPV基因型感染的多少無關(guān), 而與感染HPV亞型的致病力密切相關(guān), 但多重感染表明機(jī)體免疫機(jī)制清除病毒不利, 應(yīng)引起臨床的重視。

［1］ 朗景和, 迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇.中華婦產(chǎn)科雜志, 2002(37):129.

［2］ Cogliano V,Baan R,Straif K,et al.Caricinogenicity of hu2man pap illomaviruses.LancetOncol, 2005(6):204.

［3］ Clifford GM,JS,PlummerM, et al.Human papillom avirus type in invasive cancer worldwide ameta-analysis.Br J cncer, 2003(88):63.

［4］ An HJ,Cho NH,LeeSY, et al.Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with hunman papillomavirus(HPV) genotypes detected with the HPV DNA chip microarray method.Cancer, 2003, 97(7):1672-1680.

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