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      液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)篩查宮頸病變的臨床價(jià)值

      2013-09-12 02:37:08欒金倩浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科臺(tái)州318000
      浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志 2013年11期
      關(guān)鍵詞:陰道鏡細(xì)胞學(xué)病理學(xué)

      欒金倩 張 玲 浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 臺(tái)州 318000

      液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)篩查宮頸病變的臨床價(jià)值

      欒金倩 張 玲 浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 臺(tái)州 318000

      宮頸癌 LCT HPV-DNA CIN 臨床價(jià)值

      宮頸癌在婦女惡性腫瘤的發(fā)病率中僅次于乳腺癌,對(duì)宮頸癌發(fā)病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌的發(fā)生發(fā)展需要經(jīng)歷一個(gè)相對(duì)緩慢的過程,即癌前病變到宮頸癌這一過程,如何早期發(fā)現(xiàn)癌前病變及宮頸癌已成為降低發(fā)病率和提高治愈率的關(guān)鍵。人乳頭狀病毒(human papillomavirus,HPV)感染被認(rèn)為是宮頸病變及宮頸癌發(fā)生的必要因素[1]。HPV檢測(cè)已成為宮頸癌及癌前病變一種重要的篩查手段。宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(liquid-based cylologic test,LCT)與傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比,提高了細(xì)胞學(xué)篩查的靈敏度。本研究以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn),觀察LCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌及癌前病變篩查的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 2011年1月—2012年5月我院婦科門診就診需進(jìn)行宮頸病變篩查的患者2 290例,排除無性生活史、妊娠期、月經(jīng)期,24h內(nèi)有性生活及3天內(nèi)有陰道上藥或陰道沖洗者。隨機(jī)選取2 290例患者,按照既往所行各檢查方法實(shí)際人數(shù)比例分組,其中LCT組1 200例,年齡20~55歲,平均33.6歲;HPV-DNA檢測(cè)組700例,年齡22~56歲,平均32.0歲;LCT+HPV-DNA檢測(cè)組390例,年齡20~51歲,平均30.9歲;三組年齡分布組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      1.2 研究方法

      1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(LCT) 充分暴露宮頸,用棉簽輕拭分泌物后,將Rovers毛刷中央部分深插入子宮頸管,使其充分接觸宮頸,按同一方向轉(zhuǎn)動(dòng)毛刷5周以上,取下刷頭放入保存瓶內(nèi),擰緊送檢。采用美國liquid-protest系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè),按照TBS分類系統(tǒng)對(duì)宮頸病變?cè)\斷,以意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells of undermined significance,ASCUS)及以上病變?yōu)殛栃灾笜?biāo)。

      1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 充分暴露宮頸,采用HPV檢測(cè)專用毛刷深入宮頸內(nèi)按同一時(shí)針方向轉(zhuǎn)動(dòng)毛刷5周以上,停留10s后連毛刷全部浸入樣本管中,蓋好瓶蓋送檢。采用第二代基因雜交捕獲法(Hybrid CaptureII,HCⅡ),HCⅡ≥1.0pg/mL 為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。

      1.2.3 陰道鏡下宮頸組織活檢 在陰道鏡下觀察宮頸移行上皮及血管,在醋酸白實(shí)驗(yàn)、碘試驗(yàn)陽性部位取宮頸組織活檢,1%甲醛溶液固定,采用Olympus公司陰道鏡數(shù)字成像系統(tǒng)進(jìn)行病理學(xué)檢查。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)。

      2 結(jié)果

      LCT組1 200例中宮頸病變陽性196例,經(jīng)陰道鏡下活檢病理學(xué)診斷證實(shí)為CIN及宮頸癌145例,敏感度為74.0%,特異度為95.2%;HPV-DNA組700例中HPV-DNA陽性204例,經(jīng)陰道鏡下活檢病理學(xué)診斷證實(shí)為CIN及宮頸癌171例,敏感度為89.1%,特異度為93.5%;HPV-DNA檢測(cè)對(duì)宮頸病變篩查的敏感性高于LCT(P<0.05);但兩組特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LCT+HPV-DNA 檢測(cè)組 390例中HPV-DNA陽性156例,經(jīng)陰道鏡下活檢病理學(xué)診斷證實(shí)為CIN及宮頸癌140例,敏感度為99.29%,特異度93.57%,顯著高于LCT組和HPVDNA 組(P 均<0.05),見表 1。

      表1 三種方法篩查宮頸病變病理學(xué)結(jié)果比較 例

      3 討論

      1974年Zur首次提出HPV感染與宮頸腫瘤的密切關(guān)系。近20年學(xué)者們對(duì)HPV感染與宮頸病變關(guān)系的認(rèn)識(shí)逐漸一致:HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宮頸癌發(fā)生的必要因素[2-3]。HPV分為低危型和高危型,低危型HPV(如 HPV6、11、42、43、44)一般不誘發(fā)癌變,其主要引起肛門皮膚及男性外生殖器、女性陰唇及陰道下段外生性疣和低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變。而高危型HPV(如 HPV16、18、33、39 等)除能引起上述外生性疣外,更可導(dǎo)致高級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變,甚至宮頸癌或外生殖器癌。因此,HPV-DNA的檢測(cè)對(duì)宮頸病變的預(yù)測(cè)具有十分重要的意義。

      目前臨床上已使用第二代基因雜交捕獲HCII技術(shù)檢測(cè)HPV,具有高度敏感性和特異性,陰性預(yù)測(cè)值更高達(dá)99%。但HPV-DNA技術(shù)對(duì)于低級(jí)別宮頸病變存在一定的假陰性率。Mark等[4]通過對(duì)病理診斷為宮頸病變者進(jìn)行HPV-DNA檢測(cè),有33.8%的HPV-DNA陰性患者存在低級(jí)別或顯微鏡下病變。因此在篩查低級(jí)別宮頸病變方面,單獨(dú)HPV-DNA檢測(cè)可能導(dǎo)致診斷的遺漏。

      LCT是基于巴氏涂片法基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項(xiàng)宮頸病變篩查技術(shù)。與傳統(tǒng)巴氏涂片法比較,LCT不僅改善了樣本的收集率,而且使細(xì)胞均勻分布在玻片上,提高標(biāo)本質(zhì)量,縮短檢查時(shí)間,更減少了細(xì)胞病理學(xué)專家因視力疲勞等人為因素所造成的閱片誤差,提高陽性診斷率,其敏感性及特異性達(dá)89.4%及96.91%[5]。因此,LCT在宮頸癌及癌前病變篩查中突顯出的高效性,使其成為CIN及早期宮頸癌的重要篩查手段,近年來這一技術(shù)正在被廣泛推廣和應(yīng)用。但國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn),LCT與病理組織學(xué)在低度宮頸病變中符合率低,存在的一定的假陰性率[6]。

      本研究將LCT與HPV-DNA檢測(cè)方法結(jié)合在一起,以兩項(xiàng)中有一項(xiàng)異常發(fā)現(xiàn),即定為陽性標(biāo)準(zhǔn),再以陰道鏡檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn),以檢驗(yàn)該方法在敏感性及特異性的方面是否優(yōu)于單獨(dú)某項(xiàng)檢測(cè)方法。結(jié)果表明,將LCT與HPV-DNA檢測(cè)方法結(jié)合在宮頸病變檢出的敏感性方面均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用其中一項(xiàng)方法。此結(jié)果也與李穎等[7]研究結(jié)果相似。臨床上將LCT及HPV-DNA技術(shù)相互結(jié)合,能夠提高篩查的特異性,對(duì)預(yù)測(cè)宮頸病變的發(fā)展趨勢(shì),積極有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生,以及早期及時(shí)治療宮頸癌均有積極作用。

      [1]Snijders PJ,Heideman DA,Meijer CJ.Methods for HPV detection in exfoliated cell and tissue specimens[J].APMIS,2010,118(6-7):520-528.

      [2]Schiffman MH,Bauer HM,Hoover RN,et al.Epidemilolgic evidence showing that Human Papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia[J].Natl Cancer Inst,1993,85(6):958-964.

      [3]郎景和.接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2002,37(2):129-131.

      [4]Mark S,Rolando H,Allan H,et al.HPV DNA Testing in Cervical Cancer Screening-Results From Women in a High-Risk Province of Costa Rica[J].JAMA,2000,283(1):87-93.

      [5]Li LY,Qiao ZQ,Zhang MF,et al.Study on the value assessment of various screening programs regarding cervical cancer screening strategy in the rural areas of China[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2007,28(10):964-967.

      [6]楊怡卓,李亞里,徐濱,等.TCT在宮頸病變篩查中的臨床價(jià)值及不足[J].中華婦產(chǎn)科臨床雜志,2008,9(2):87-89.

      [7]李穎,王樹玉.TCT聯(lián)合液態(tài)基因芯片法HPV檢測(cè)對(duì)宮頸病變的篩查效果評(píng)價(jià)[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(10):33-34.

      浙江省臺(tái)州市科技項(xiàng)目(No.111KY07-8)

      2013-06-23

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