郭曉強(qiáng)

講師，解放軍白求恩軍醫(yī)學(xué)院生化教研室，石家莊 050081

愛(ài)德華·唐納爾·托馬斯(1920—2012年)

白血病(leukemia)是一種常見(jiàn)的血液系統(tǒng)腫瘤，是由于骨髓產(chǎn)生過(guò)量白細(xì)胞所致。和實(shí)體腫瘤不同，血液系統(tǒng)腫瘤無(wú)法通過(guò)手術(shù)方法切除；由于白細(xì)胞全身循環(huán)，用化療也無(wú)法完全消除癌細(xì)胞；白細(xì)胞還是機(jī)體免疫系統(tǒng)重要組成部分，放療破壞白細(xì)胞將使病人對(duì)感染異常敏感而最終失效。因此，尋找白血病治療的新方法具有十分重要的意義。而在白血病治療方面，骨髓移植(bone marrow transplantation)發(fā)揮了重要作用，目前全球每年有 6萬(wàn)人進(jìn)行骨髓移植，從而挽救了大量白血病患者的生命。第一例人體骨髓移植實(shí)驗(yàn)于20世紀(jì)50年代由美國(guó)科學(xué)家愛(ài)德華·唐納爾·托馬斯(Edward Donnall Thomas)完成，他也因此與第一例腎移植的完成者默里(Joseph Edward Murray)共享1990年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[1]。

熱愛(ài)醫(yī)學(xué)

1920年3月15日，托馬斯出生于美國(guó)德克薩斯州小鎮(zhèn)馬特(Mart)，該鎮(zhèn)位于達(dá)拉斯以南約100 km。托馬斯是家中獨(dú)子，父親是一位全科醫(yī)生，而母親是一位教師。托馬斯在當(dāng)?shù)剜l(xiāng)村長(zhǎng)大，非常喜歡戶外運(yùn)動(dòng)，閑暇之余他經(jīng)常打獵和捕魚。托馬斯學(xué)習(xí)成績(jī)并不十分優(yōu)異，高中時(shí)全班僅有15名學(xué)生，他仍然顯得不太突出。

1937年，托馬斯考入位于奧斯汀(Austin)的德克薩斯大學(xué)，所學(xué)專業(yè)為化學(xué)和化學(xué)工程，此時(shí)的成績(jī)?nèi)苑浅Ｒ话?，第一學(xué)期僅得B級(jí)；然而隨著學(xué)習(xí)深入，課程難度越來(lái)越大，反而使托馬斯感覺(jué)有了更大挑戰(zhàn)，他開(kāi)始努力學(xué)習(xí)。1941年畢業(yè)時(shí)，他以優(yōu)異成績(jī)獲得學(xué)士學(xué)位，2年后又獲得碩士學(xué)位。

為了支付教育費(fèi)用，大學(xué)期間托馬斯還打零工。幸運(yùn)的是，他遇到一位新聞系女生多蘿西·馬丁(Dorothy Martin)，他們認(rèn)識(shí)不久后就相戀并于1942年結(jié)婚。為了支持托馬斯工作，婚后多蘿西放棄了新聞方面的工作，轉(zhuǎn)而進(jìn)入醫(yī)學(xué)院接受實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員方面的培訓(xùn)。從此以后，兩人開(kāi)始在實(shí)驗(yàn)室和辦公室一起工作，多蘿西也成為托馬斯的一名合格的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員、重要合作者和骨髓移植的堅(jiān)定支持者。多蘿西非常擅長(zhǎng)寫作，其接受的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和圖書館科學(xué)方面的系統(tǒng)培訓(xùn)對(duì)托馬斯后來(lái)的成功起到了無(wú)法估量的作用。

獲得碩士學(xué)位后，托馬斯決定沿著父親的足跡學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，開(kāi)始在德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)療分部(Galveston Medical Branch)接受醫(yī)學(xué)培訓(xùn)。然而，6個(gè)月后他轉(zhuǎn)入哈佛醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)，在這里他對(duì)貧血和白血病產(chǎn)生了濃厚興趣。托馬斯觀察到一位患有急性粒細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的幼兒服用抗葉酸藥物后癥狀緩解，但治療過(guò)程中的痛苦促使托馬斯決定探索白血病治療的新方法和研究骨髓發(fā)育相關(guān)因子。

1946年，托馬斯獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)后，托馬斯首先進(jìn)入波士頓的彼得本特布里格姆醫(yī)院(Peter Bent Brigham Hospital)實(shí)習(xí)，重點(diǎn)研究血液病。實(shí)習(xí)期間，托馬斯還幸運(yùn)地遇到默里，并與他成為了科研摯友。由于 2年兵役(1948—1950年)的緣故，托馬斯的醫(yī)學(xué)培訓(xùn)被暫時(shí)中斷。1951年，托馬斯進(jìn)入麻省理工學(xué)院進(jìn)行博士后研究工作，研究酵母受輻射后釋放的相關(guān)因子，以期從中找到促進(jìn)骨髓生成的物質(zhì)，遺憾的是并未取得太大進(jìn)展。1953年，托馬斯成為哈佛醫(yī)學(xué)院的講師。

1955年夏，在福利比(Joseph Ferrebee)的邀請(qǐng)下，托馬斯來(lái)到位于紐約古柏鎮(zhèn)(Cooperstown)的哥倫比亞大學(xué)附屬瑪麗伊莫金巴塞特醫(yī)院(Mary Imogene Bassett Hospital)，現(xiàn)巴塞特醫(yī)學(xué)中心(Bassett Medical Center)擔(dān)任主任醫(yī)師。第2年，托馬斯還成為哥倫比亞大學(xué)內(nèi)外科學(xué)院醫(yī)學(xué)臨床專業(yè)的副教授。在瑪麗伊莫金巴塞特醫(yī)院，托馬斯、福利比以及同事開(kāi)始了骨髓移植研究[2]。

首次成功

托馬斯開(kāi)始骨髓移植研究主要基于兩個(gè)原因。一是器官移植的快速發(fā)展。盡管20世紀(jì)40年代初科學(xué)界還普遍認(rèn)為不同個(gè)體間器官移植不可能實(shí)現(xiàn)，但隨著免疫學(xué)理論的發(fā)展和相關(guān)技術(shù)的進(jìn)步，研究人員對(duì)免疫耐受機(jī)制有了較深入的理解，研究人員認(rèn)為近交系小鼠或同卵雙胞胎之間可進(jìn)行器官移植而不產(chǎn)生嚴(yán)重排斥反應(yīng)。1954年12月23日，默里在同卵雙胞胎間成功執(zhí)行了第一例腎移植手術(shù)，從而開(kāi)創(chuàng)了器官移植的先河。這次突破為托馬斯增加了極大的信心。二是骨髓移植的重要性。20世紀(jì)40年代末，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠在用鉛屏蔽脾臟后可接受致死劑量的輻射，開(kāi)始認(rèn)為由于脾臟釋放的體液刺激物的作用，但隨后研究發(fā)現(xiàn)，相同品系小鼠骨髓注射也可發(fā)揮類似保護(hù)作用。1955年，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)接受骨髓注射的小鼠一方面具有對(duì)致死劑量輻射的保護(hù)作用，另一方面還可接受相同供體小鼠的皮膚移植，這意味著受體小鼠產(chǎn)生了免疫耐受現(xiàn)象[3]。這些進(jìn)展一方面說(shuō)明骨髓移植的可行性，另一方面也意味著移植骨髓可在受體動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮正常作用。

瑪麗伊莫金巴塞特醫(yī)院的病房中住著大量晚期白血病患者，他們已經(jīng)沒(méi)有有效的治療方案，這激發(fā)托馬斯開(kāi)始嘗試新的途徑。他認(rèn)為根據(jù)小鼠方面的研究結(jié)果，如果先對(duì)病人進(jìn)行致死劑量的全身照射從而破壞白血病細(xì)胞和正常骨髓，隨后通過(guò)骨髓移植重建患者的健康骨髓，可達(dá)到治療疾病的目的。為了更好地實(shí)現(xiàn)自己的想法，托馬斯決定首先以狗為研究對(duì)象進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，選擇狗的原因是狗的體積足夠大，可方便進(jìn)行外科操作和骨髓輸入。為了盡早挽救患者生命，托馬斯決定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。

對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)表明部分經(jīng)過(guò)骨髓移植后的狗可正常生活，并且擁有正常壽命，因此托馬斯確信，只要獲悉移植成功背后的機(jī)制，人類骨髓移植也可達(dá)到同樣預(yù)期目標(biāo)。1956年底，托馬斯對(duì)一對(duì)同卵雙胞胎進(jìn)行了第一次骨髓移植以治療其中一名晚期白血病患者，隨后又對(duì)5名患者進(jìn)行了相同的治療。6位病人都首先進(jìn)行輻射和化療，然后再使用來(lái)自同卵雙胞胎骨髓進(jìn)行靜脈注射，盡管注射后6位病人都沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，但遺憾的是僅有一位病人最終檢測(cè)到供體移植的骨髓，而且沒(méi)有一位病人生存期超過(guò)100天。1957年，托馬斯在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了人骨髓移植的第一篇論文[4]，從而開(kāi)啟了骨髓移植的先河。1959年，托馬斯小組又對(duì)兩名晚期白血病患者進(jìn)行了同卵雙胞胎之間骨髓移植，兩名患者迅速恢復(fù)造血功能，同時(shí)白血病消失。盡管他們的白血病在6個(gè)月后復(fù)發(fā)，但這次進(jìn)步使托馬斯確信骨髓移植對(duì)病人的致死性輻射具有保護(hù)作用，而且對(duì)晚期白血病緩解具有一定療效。

然而，異體骨髓移植結(jié)果并未達(dá)到人們預(yù)期，其他研究者對(duì)核反應(yīng)堆受害者進(jìn)行的骨髓移植實(shí)驗(yàn)大多失敗，并且移植成功的患者也未顯示出明顯的疾病改善效果，因此許多科學(xué)家和臨床醫(yī)生認(rèn)為骨髓移植不再值得繼續(xù)研究而紛紛離開(kāi)。

艱難探索

20世紀(jì)60年代初，骨髓移植被看作一種無(wú)奈之舉，是白血病治療到最后的一種可怕方案。一方面病人需忍受移植造成的嚴(yán)重并發(fā)癥，另一方面生存率也無(wú)法令人滿意。但托馬斯對(duì)骨髓移植充滿了極大信心，這種信心源自兩個(gè)方面：一方面他的同事默里在腎移植方面不斷取得進(jìn)展，另一方面以狗為實(shí)驗(yàn)材料的移植實(shí)驗(yàn)取得一定的可喜結(jié)果。盡管大部分狗移植后出現(xiàn)死亡，但少數(shù)狗可存活下來(lái)，并與正常狗沒(méi)有太大壽命上的差異，這使托馬斯確信骨髓移植具有一定安全性。托馬斯在研究中發(fā)現(xiàn)狗的骨髓移植中出現(xiàn)與臨床病人類似的三個(gè)問(wèn)題，即感染、排斥和移植物對(duì)抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)。排斥是指骨髓接受者對(duì)植入骨髓的攻擊使移植失效，而GVHD是指輸入骨髓本身攜帶的免疫細(xì)胞對(duì)骨髓接受者體內(nèi)器官和組織的攻擊，最終導(dǎo)致患者器官衰竭而死。對(duì)小鼠的研究表明氨甲喋呤(methotrexate)可有效緩解移植過(guò)程中出現(xiàn)的GVHD，而托馬斯進(jìn)一步用狗的實(shí)驗(yàn)表明，氨甲喋呤在減少骨髓移植過(guò)程中GVHD的發(fā)生中有顯著效果[5]。

1963年，在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一任院長(zhǎng)、著名內(nèi)分泌學(xué)家威廉姆斯(Robert Williams)的邀請(qǐng)下，托馬斯來(lái)到西雅圖。當(dāng)時(shí)，醫(yī)學(xué)院成立不久，威廉姆斯邀請(qǐng)多領(lǐng)域的研究人員加入以使醫(yī)學(xué)院迅速成長(zhǎng)。托馬斯在西雅圖公共衛(wèi)生醫(yī)院組建了一個(gè)小的研究小組，重點(diǎn)目標(biāo)在于解決移植過(guò)程中的免疫排斥和GVDH問(wèn)題。進(jìn)入20世紀(jì)60年代，科學(xué)家開(kāi)始了解到器官移植成功與否的關(guān)鍵在于組織配型，法國(guó)科學(xué)家多賽(Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset)發(fā)現(xiàn)的人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)系統(tǒng)為指導(dǎo)器官移植發(fā)揮了重要作用[6]。在此基礎(chǔ)上，托馬斯成功鑒定出狗的組織配型系統(tǒng) DL-A(和 HLA類似)，20世紀(jì)60年代中期，托馬斯研究小組對(duì)組織匹配成功的狗之間進(jìn)行骨髓移植，結(jié)果大部分接受骨髓移植的狗可長(zhǎng)期生存，這些成果極大地增加了托馬斯的信心。1967年，托馬斯開(kāi)始考慮重新回到臨床研究，為了使治療效果更為理想，托馬斯組建了一個(gè)包括護(hù)理等在內(nèi)的治療小組，并且獲得了美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的資助。1969年3月，托馬斯團(tuán)隊(duì)在一對(duì)配型成功但不是同卵雙胞胎的兄弟之間進(jìn)行了骨髓移植以治療晚期白血病[7]，為了完成這次手術(shù)，托馬斯制定了詳細(xì)的操作程序，包括要求小組成員捐獻(xiàn)血小板、使用慢性粒細(xì)胞白血病患者作為粒細(xì)胞捐獻(xiàn)者和開(kāi)發(fā)靜脈導(dǎo)管營(yíng)養(yǎng)等[8]。

臨床完善

20世紀(jì)70年代，托馬斯小組開(kāi)始了全面骨髓移植臨床應(yīng)用，但在實(shí)際工作中遇到一系列難題。如患者高劑量輻射只能在一家距離較遠(yuǎn)的原軍事設(shè)施地下掩體中進(jìn)行，而且輻射完畢后患者還需要用救護(hù)車迅速轉(zhuǎn)移到醫(yī)院無(wú)菌病房。為了達(dá)到最優(yōu)治療效果，托馬斯制定了嚴(yán)格的骨髓移植程序：白血病患者首先接受大劑量輻射治療以同時(shí)達(dá)到殺死癌細(xì)胞和削弱免疫系統(tǒng)的目的，從而使機(jī)體減少對(duì)移植物的排斥；隨后患者獲得組織匹配的骨髓注入；接下來(lái)繼續(xù)使用氨甲喋呤、6-巰基嘌呤(6-mercaptopurine)和硫唑嘌呤(azathioprine)等藥物抑制免疫系統(tǒng)。當(dāng)病人出現(xiàn)GVHD時(shí)，托馬斯就將人淋巴細(xì)胞接種到馬體內(nèi)以制備抗單核細(xì)胞抗體進(jìn)行治療。盡管早期大部分骨髓移植后病人死于白血病的進(jìn)一步惡化或移植并發(fā)癥，但可喜的是仍有一部分病人完全緩解。到1975年時(shí)統(tǒng)計(jì)治愈率還非常低，僅12%，但隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和操作程序的完善，骨髓移植對(duì)白血病的治療效果也在逐步提升，甚至還有白血病患者完全痊愈，20世紀(jì) 70年代末成功率已提升到50%[8]。

隨著大量白血病患者骨髓移植手術(shù)的成功，由內(nèi)科醫(yī)生和護(hù)士組成的托馬斯小組形成了一個(gè)穩(wěn)定且集中的團(tuán)體，但不久后他們就面臨一個(gè)更大的難題。1972年，由于聯(lián)邦政府的財(cái)政原因，醫(yī)院面臨關(guān)閉的危險(xiǎn)，為此托馬斯將實(shí)驗(yàn)室搬到普羅維登斯醫(yī)院(Providence Hospital)；1975年，又搬到弗雷德哈欽森癌癥研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)，托馬斯擔(dān)任醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)研究部第一任主任，后擔(dān)任臨床研究部主任。在這里，托馬斯開(kāi)展了更大范圍的骨髓移植臨床實(shí)驗(yàn)。

20世紀(jì)70年代早期，骨髓移植主要在親屬(兄弟姐妹)間進(jìn)行，由于同代之間HLA配型成功幾率只有1/4，這種供體和受體之間的狹窄選擇大大阻礙了骨髓移植的實(shí)施。20世紀(jì)70年代后期，隨著對(duì)HLA理解的深入和抗原鑒定技術(shù)的改善，托馬斯開(kāi)始考慮在非血緣關(guān)系間進(jìn)行骨髓移植。此時(shí)一位晚期白血病患者，由于未找到合適的HLA配型親屬而遲遲無(wú)法進(jìn)行骨髓移植，巧合的是，托馬斯研究所一位技術(shù)員恰好和該名患者HLA配型相同并自愿捐獻(xiàn)骨髓。隨后移植被成功實(shí)施，盡管患者2年后復(fù)發(fā)白血病，但至少證明非親屬間骨髓移植的可行性。這次成功也促使托馬斯開(kāi)始考慮建立全國(guó)骨髓捐獻(xiàn)庫(kù)的可行性，通過(guò)儲(chǔ)備大量正常個(gè)體骨髓以有利于篩選到與患者HLA配型相同的骨髓。隨后，美國(guó)國(guó)家骨髓捐獻(xiàn)計(jì)劃確立，該計(jì)劃已收集到大約1 000萬(wàn)份的組織特異性供體骨髓，到2004年完成了為 2萬(wàn)多名無(wú)血緣關(guān)系的患者提供配型相同的骨髓。許多國(guó)家也先后確立了相似計(jì)劃，由于骨髓運(yùn)輸簡(jiǎn)便，建立的骨髓庫(kù)還可用于世界范圍內(nèi)的配型篩選，從而大大增加了骨髓移植成功的幾率。

重大意義

1990年，托馬斯和默里被共同授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們“在用于治療人類疾病的器官和細(xì)胞移植方法的發(fā)現(xiàn)”[9-10]。托馬斯從沒(méi)想過(guò)會(huì)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，因?yàn)樗J(rèn)為該獎(jiǎng)主要授予那些基礎(chǔ)科學(xué)研究的科學(xué)家，而很少給予做臨床研究的醫(yī)生。

諾貝爾委員會(huì)對(duì)他們發(fā)現(xiàn)的評(píng)價(jià)為“對(duì)于成千上萬(wàn)重癥病人具有關(guān)鍵性意義，當(dāng)其他治療方法無(wú)效時(shí)，器官移植可將疾病治愈或顯著延長(zhǎng)患者生命同時(shí)過(guò)正常人生活”。隨著骨髓移植技術(shù)的完善和標(biāo)準(zhǔn)化，該方法已逐漸成為白血病和其他血液系統(tǒng)腫瘤的公認(rèn)療法，骨髓移植和相關(guān)的造血干細(xì)胞移植已將一些血液系統(tǒng)腫瘤生存率升高到90%左右。全世界每年完成大約6萬(wàn)例骨髓移植，從20世紀(jì)50年代托馬斯的第一例骨髓移植開(kāi)始，至今全世界已完成超過(guò)100萬(wàn)例的骨髓移植。今天，骨髓移植應(yīng)用范圍得到了極大拓展，對(duì)許多疾病包括再生障礙性貧血、鐮刀形貧血、重癥聯(lián)合免疫缺陷(severe combined muno-deficiency，SCID)、胡爾勒綜合征(Hurler syndrome,一種多糖代謝紊亂疾病)和維斯科特-奧爾德里奇綜合征(Wiskott-Aldrich Syndrome，WAS，一種血小板生成異常疾病)等都有治療作用。

骨髓移植除了在治療方面的重要性外，還對(duì)血液學(xué)、免疫學(xué)和腫瘤學(xué)等學(xué)科產(chǎn)生了廣泛影響。通過(guò)轉(zhuǎn)移少量骨髓細(xì)胞就可最終重建患者整個(gè)淋巴造血系統(tǒng)，這對(duì)造血過(guò)程的理解具有重要意義，同時(shí)也極大地促進(jìn)科學(xué)界尋找造血干細(xì)胞和控制干細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育的相關(guān)因子。托馬斯的研究還表明，通過(guò)選擇合適捐贈(zèng)者和接受者，同時(shí)使用短期免疫抑制劑可實(shí)現(xiàn)骨髓移植后捐贈(zèng)者和接受者之間終身的免疫耐受(即不出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，亦不出現(xiàn) GVHD)。這項(xiàng)成就推動(dòng)了隨后幾十年對(duì)免疫遺傳學(xué)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，從而極大地拓展了人們對(duì)免疫系統(tǒng)的理解。骨髓移植最重要的意義還體現(xiàn)在免疫系統(tǒng)在治療腫瘤中的作用。托馬斯研究顯示移植后GVHD發(fā)生率越高，白血病復(fù)發(fā)幾率就越低，相反同卵雙胞胎間移植基本不發(fā)生GVHD，但白血病的復(fù)發(fā)率最高。這個(gè)發(fā)現(xiàn)提示供體和受體之間遺傳背景越遠(yuǎn)，則免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用越強(qiáng)，這被稱為移植物抗腫瘤效應(yīng)(graft-versus-tumor effect)，從而為腫瘤的 T-細(xì)胞治療和疫苗基礎(chǔ)的免疫治療提供了重要基礎(chǔ)。

功成名就

1992年，托馬斯不再擔(dān)任臨床研究部主任，2002年他從弗雷德哈欽森癌癥研究中心退休，盡管退休，但堅(jiān)持每周工作三天。在弗雷德哈欽森癌癥研究中心工作近30年的時(shí)間內(nèi)，托馬斯與研究所建立了深厚的感情，他指導(dǎo)和激發(fā)了一代科學(xué)家從事腫瘤方面的研究，并在把該中心建成世界頂級(jí)癌癥治療和生物醫(yī)學(xué)研究中心之一中發(fā)揮了重要作用。在獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，托馬斯認(rèn)為最應(yīng)該感謝的是接受骨髓移植的病人和研究中心多年的同事，正因?yàn)椴∪擞杏職饨邮苄碌闹委煼椒ê屯露嗄陙?lái)的支持和幫助，他才有幸獲此殊榮，所以托馬斯將諾貝爾獎(jiǎng)金的一半捐獻(xiàn)給弗雷德哈欽森癌癥研究中心。弗雷德哈欽森癌癥研究中心為了紀(jì)念托馬斯，將一座新蓋大樓命名為托馬斯臨床研究實(shí)驗(yàn)室。

托馬斯由于在骨髓移植方面的卓越貢獻(xiàn)而獲得了大量榮譽(yù)：他是 15個(gè)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的會(huì)員，包括1982年當(dāng)選為美國(guó)科學(xué)院院士；他獲得35項(xiàng)重要科學(xué)獎(jiǎng)，除了諾貝爾獎(jiǎng)外，還包括美國(guó)最高科學(xué)獎(jiǎng)——國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)?1990年)和加拿大蓋爾德納基金會(huì)國(guó)際獎(jiǎng)(Gairdner Foundation International Award, 1990年)等；托馬斯曾擔(dān)任美國(guó)血液學(xué)會(huì)主席；他還是8個(gè)醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)成員。

托馬斯還積極支持干細(xì)胞研究，他相信干細(xì)胞研究應(yīng)該得到適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督，但這應(yīng)該由科學(xué)家而不是政治家負(fù)責(zé)。1990年，托馬斯開(kāi)始編寫骨髓移植方面的參考書——《造血干細(xì)胞移植》(Hematopoietic Cell Transplantation)，他先后參與前兩版的編寫，而2004年出版第三版時(shí)托馬斯不再參與編寫，為了紀(jì)念他的貢獻(xiàn)，書名改為《托馬斯造血干細(xì)胞移植》。

2012年10月20日，托馬斯由于心臟病在美國(guó)華盛頓州的西雅圖去世，享年92歲。去世后，多家重要報(bào)紙和雜志如《Nature》等都刊發(fā)了訃告[11]，弗雷德哈欽森癌癥研究中心網(wǎng)站也設(shè)立留言本，許多患者都表達(dá)了對(duì)這位科學(xué)家和內(nèi)科醫(yī)生的感激和崇敬之情。哈欽森中心臨床研究部主任阿貝爾鮑姆(Fred Appelbaum)評(píng)價(jià)托馬斯：“他的聰明才智令人難以置信，他既溫和謙遜，又安靜祥和，他可以讓偉大科學(xué)家、臨床醫(yī)生和護(hù)士圍繞在他身邊，因?yàn)樗浅Ｏ矚g贊美別人，常常將成功和榮譽(yù)歸功于周圍的人。”研究中心主任科里(Larry Corey)則認(rèn)為：“對(duì)世界而言，托馬斯將作為骨髓移植之父被永遠(yuǎn)銘記；對(duì)中心同事而言，托馬斯則是他們永遠(yuǎn)的摯友、同事、導(dǎo)師和先驅(qū)?！?/p>

托馬斯是20世紀(jì)最偉大的內(nèi)科醫(yī)生和科學(xué)家之一，其開(kāi)創(chuàng)的骨髓移植一方面使白血病和相關(guān)血液系統(tǒng)疾病治療發(fā)生了根本性的改變，另一方面對(duì)推動(dòng)基礎(chǔ)科學(xué)研究也發(fā)揮了重要作用。今天，癌癥仍是威脅人類健康的最大因素，探索新的治療方案具有十分重要的意義，世界各國(guó)都在積極推動(dòng)該方面的研究，因此筆者期望通過(guò)介紹托馬斯的生平及開(kāi)創(chuàng)性工作來(lái)拓展癌癥的研究思路，為將來(lái)攻克腫瘤發(fā)揮一定的推動(dòng)作用。目前，在絕大多數(shù)惡性腫瘤尚無(wú)有效治療方案的情況下，骨髓移植無(wú)疑可看作癌癥治療的一個(gè)成功典范。

托馬斯常說(shuō)：“科學(xué)進(jìn)步往往不是來(lái)自重大突破，而是來(lái)自實(shí)驗(yàn)室研究和臨床患者治療過(guò)程中的微小但很困難的一點(diǎn)點(diǎn)進(jìn)展，正是這些小進(jìn)展在逐漸改善著人們的生活水平和身體健康?！弊珜懘宋囊员硎緦?duì)托馬斯的紀(jì)念。

(2013年3月19日收稿)■

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