梁新 李榮凱 宋亞茹

支氣管擴(kuò)張癥是一個(gè)或更多支氣管不可逆的異常擴(kuò)張，伴慢性氣道炎癥。患者伴慢性咳痰、反復(fù)肺部感染以及氣流受限。有資料顯示：約50%支擴(kuò)患者存在氣流受限［1］。肺功能表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，氣道反應(yīng)性增高等。晚期患者常常出現(xiàn)勞力性呼吸困難，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［2］。布地奈德福莫特羅是吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)和長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)劑(LABA)的復(fù)合制劑，在支氣管哮喘治療方面顯示了顯著的療效。針對(duì)其具有的抗炎及擴(kuò)張支氣管作用，我們將其作為支氣管擴(kuò)張癥的輔助治療方法。通過對(duì)45例支氣管擴(kuò)張癥患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅治療3個(gè)月的觀察，評(píng)價(jià)該藥對(duì)支氣管擴(kuò)張癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對(duì)象為2009年2月至2012年9月在新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院呼吸科住院及門診收治的支氣管擴(kuò)張癥患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組22例，其中：男13例，女9例;年齡34～72歲，平均(52.6±6.4)歲;病程3～46年，平均(12.4±3.7)年。治療組23例，其中：男15例，女8例;年齡36～75歲，平均(53.1±6.5)歲;病程5～50年，平均(13.8±4.2)年。兩組在年齡、性別、病程及實(shí)驗(yàn)室檢查方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，包括吸氧、抗感染治療、平喘化痰藥物，以及支持對(duì)癥治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上吸入布地奈德福莫特羅粉劑(信必可都保160 μg/4.5 μg)，每次1 吸，2 次/d，療程3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療前和治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)的PCT測(cè)定值、肺功能變化、血?dú)夥治?、血常?guī)和胸部CT結(jié)果。

PCT是近年來用于監(jiān)測(cè)嚴(yán)重細(xì)菌感染的一項(xiàng)早期特異性診斷指標(biāo)，其水平與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［3］。通過膠體金比色法測(cè)定血清PCT水平。5個(gè)濃度范圍為＜0.25ng/ml(-)，0.25 ～0.5ng/ml(+)，0.5 ～2.0ng/ml(++)，2.0 ～10.0ng/ml(+++)，＞10.0ng/ml(++++)。正常血清PCT濃度＜0.25ng/ml;0.25～0.5ng/ml提示局部細(xì)菌感染;0.5-2.0提示嚴(yán)重細(xì)菌感染，膿毒癥;2.0～10.0提示嚴(yán)重膿毒癥;＞10.0ng/ml提示嚴(yán)重膿毒癥，膿毒性休克或MODS。分別測(cè)定兩組患者治療前后PCT的陽(yáng)性率。肺功能的指標(biāo)包括：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失，血常規(guī)正常，胸部CT示炎性病灶吸收。有效：臨床癥狀明顯減輕，肺部啰音減少，胸部CT示炎性病灶部分吸收。無效：仍有多量膿痰，肺部啰音無減少，血常規(guī)異常，胸部CT示炎性病灶無吸收或有所增加。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效13例、有效8例和無效2例，總有效率為91.30%;對(duì)照組顯效11例、有效6例和無效5例，總有效率為77.27%;兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)兩組變化無顯著差異(P＞0.05)。見圖1。治療前后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1改善程度治療組均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見圖2。治療組在治療前PCT的陽(yáng)性率78.26%(18例)，治療后21.73%(5例)，P＜0.05，有顯著差異。對(duì)照組在治療前PCT的陽(yáng)性率72.72%(16例)，治療后50%(11例)，P＞0.05，無顯著差異。兩組治療前后比較PCT陽(yáng)性率的改善，P＜0.05，有顯著差異。見圖3。

治療期間治療組病情急性加重住院5例，入院率21.73%;對(duì)照組9例，入院率40.90%。對(duì)照組入院率明顯高于治療組(P＜0.05)。

圖1 治療前后治療組與對(duì)照組血?dú)夥治鲋笜?biāo)結(jié)果對(duì)比

圖2 治療前后治療組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)對(duì)比(*表示P＜0.05)

圖3 治療前后治療組與對(duì)照組血清PCT陽(yáng)性率對(duì)比

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是指由近端支氣管及其周圍肺組織的慢性炎癥所致的支氣管壁肌肉和彈性組織破壞，管腔形成不可逆的異常擴(kuò)張和變形，伴慢性氣道炎癥［4］。炎癥、感染和酶破壞作用是可能發(fā)病機(jī)制。部分患者氣流受限，肺功能表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，和或氣道高反應(yīng)［5］。如何治療氣道慢性炎癥成為此病研究的方向之一。

布地奈德福莫特羅是ICS+LABA的復(fù)合制劑，在支氣管哮喘治療方面顯示了顯著的療效。高劑量的ICS具有抑制氣道慢性非特異性炎癥的作用，但不能清除炎癥，且有聲嘶、口腔潰瘍等副作用。LABA舒張支氣管平滑肌。二者結(jié)合抗炎加解痙，而且可以減少糖皮質(zhì)激素用量，減輕其副作用。做為治療支氣管哮喘的主要藥物，布地奈德福莫特羅顯示出明確、顯著的療效。鑒于支氣管擴(kuò)張癥有部分相似的發(fā)病機(jī)理，肖林等做了吸入布地奈德治療支氣管擴(kuò)張伴喘息的臨床觀察［6］，彭敏做了布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入佐治支氣管擴(kuò)張療效觀察［7］，均獲得較好的療效。劉振剛認(rèn)為對(duì)非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥合并不可逆的氣流受限患者，聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療是有效和安全的。我們將布地奈德福莫特羅用在支氣管擴(kuò)張癥的常規(guī)治療中。通過對(duì)45例支氣管擴(kuò)張患者治療觀察發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，加用布地奈德福莫特羅的治療組總有效率明顯升高，且血清PCT陽(yáng)性率的改善程度、FVC、FEV1均高于對(duì)照組(P＜0.05)，治療期間急性加重入院率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，血?dú)夥治鰺o明顯差異(P＞0.05)。結(jié)果表明加用ICS+LABA制劑后，可以降低氣道炎癥，改善肺功能，臨床療效顯著。其遠(yuǎn)期療效及副作用有待進(jìn)一步研究。

［1］ 高蔚，翁婷．吸入激素對(duì)穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者痰中IL-6、IL-8、中性粒細(xì)胞表達(dá)的影響．臨床肺科雜志，2008，18(9)：22-23．

［2］ 楊琳．吸入激素治療支氣管擴(kuò)張癥研究進(jìn)展．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(6)：233-234．

［3］ 崔慶，徐延景，張建勇，等．普外科手術(shù)感染患者血清中降鈣素原及C－反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(15)：3181-3182.

［4］ Tsang KW，Tan KC，Ho PL，et al．In haled flutieasone in bronchieetasis：a 12 month study．Thorax，2005，60(3)：239-243.

［5］ Burki NK，IsrealME．Leukotriene recptor rantagonist and bronchial asthma．Chest，2006，275(4)：931-936.

［6］ 肖林等．吸入布地奈德治療支氣管擴(kuò)張伴喘息的臨床觀察．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，3：26-28.

［7］ 彭敏．布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入佐治支氣管擴(kuò)張療效觀察．臨床肺科雜志，2008，6：121-122.