恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆粒治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床觀察

張耀武

乙型肝炎病毒（HBV）感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，HBV的持續(xù)復(fù)制和肝臟炎性壞死是肝炎和肝硬化病情進展的決定因素[1]。發(fā)生肝硬化的乙型肝炎患者進展為肝功能失代償和肝細胞癌的危險性增加[2]。抗病毒治療是失代償期乙型肝炎肝硬化治療的關(guān)鍵。我們應(yīng)用恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆粒治療30例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，現(xiàn)將臨床療效報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2011年3月～2012年3月我科門診或住院的失代償期乙型肝炎肝硬化患者60例，男29例，女31例；年齡（44.1±13.1）歲；病程（6.8±4.9）年。符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[3]。納入標準：治療前3～6個月血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）反復(fù)升高波動，HBV DNA≥1×104copies/ml，均為初次抗病毒治療者，依從性好，能按要求定期回訪。排除高度黃疸、Ⅱ期以上肝性腦病、肝腎綜合征、自發(fā)性細菌性腹膜炎，凝血酶原活動度（PTA）<30%或有上消化道出血者，排除伴隨人類免疫缺陷病毒或甲、丙、戊型肝炎病毒感染者，排除合并有自身免疫性或膽汁積性肝病或酒精性、藥物性、遺傳代謝性肝病者，排除患有腎病、心臟病、高血壓、糖尿病和惡性腫瘤患者。

二、治療方法 將患者隨機分為對照組和治療組，各30例。兩組患者一般資料具有可比性（P均＞0.05）。對照組患者在保肝、利尿、抗感染等對癥治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片（維力青，江西青峰藥業(yè)有限公司）0.5mg口服，1次/d；治療組在上述治療基礎(chǔ)上，給予肝爽顆粒（保定步長天浩制藥有限公司）3g口服，3次/d。兩組均觀察48周。用藥前向患者交代可能需終身服用恩替卡韋分散片，并簽署知情同意書。

三、觀察指標 采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測肝功能；采用放射免疫分析法測定血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）。

四、統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者治療前后肝功能的比較 見表1。

二、兩組患者治療前后肝功能Child－Pugh分級比較對照組治療前肝功能Child B級14例（47%），Child C級16例（53%），治療后Child A級 5例（17%），Child B級 11例（37%），Child C級14例（46%）；治療組治療前肝功能Child B級 13例（36%），Child C級 17例（64%），治療后Child A級14例（47%），Child B級12例（40%），Child C級4例（13%）。治療后兩組肝功能Child－Pugh分級較治療前均顯著改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

三、兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較 見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（±s）的比較

① P＜0.01

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）TBIL（μmol/L）對照組治療前 158.7±36.3163.8±30.126.9±1.365.8±20.130治療后 36.9±12.666.8±15.636.8±1.836.9±11.8治療組治療前 161.3±38.1164.2±32.627.0±1.166.2±18.930治療后 22.3±12.5① 43.2±13.3① 40.9±1.9① 26.8±11.6①

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標和PTA（μg/L，±s）的比較

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標和PTA（μg/L，±s）的比較

①P＜0.01

例 數(shù) PCⅢ Ⅳ-C LN HA對照組30治療前治療后 159.7±24.2106.8±16.5126.6±25.3169.2±23.3269.6±36.7186.9±23.7173.4±28.2379.2±26.3治療組治療前 268.4±38.9188.3±20.3175.6±34.5381.6±28.630治療后138.6±20.3① 86.7±17.9① 102.3±23.2① 146.2±17.1①

四、兩組患者治療前后血清病毒學(xué)比較 對照組治療前HBV DNA水平為（6.9±0.8）lgcopies/ml，治療后降至（3.1±0.92）lgcopies/ml，有18例（60%）患者出現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)；治療組治療前 HBV DNA水平為（7.0±0.3）lgcopies/ml，治療后降至（3.3±0.6）lgcopies/ml，有22例（73%）患者出現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)，兩組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較無顯著性差異（P＞0.5）。

討論

目前各種指南推薦在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用抗病毒措施治療乙型肝炎肝硬化[4，5]，快速抑制HBV復(fù)制有利于肝臟整體功能的恢復(fù)[6，7]。恩替卡韋是高效的選擇性HBV多聚酶抑制劑，耐藥率低[8，9]。

根據(jù)活血化瘀和軟堅散結(jié)原理，應(yīng)用中藥制劑治療肝硬化越來越受到重視，并且取得一定的療效。單味中藥和復(fù)方中藥制劑具有良好的抗肝纖維化作用[10，11]。肝爽顆粒由黨參、柴胡、白芍、當歸、茯苓、枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁、鱉甲等組成，具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝、軟堅散結(jié)的作用。本研究提示肝爽顆粒有良好的保肝和抗炎作用。現(xiàn)代藥理研究顯示，肝爽顆?？山档蛯嶒灤笫笱錒A和膠原蛋白水平[12，13]。有研究從分子水平闡述了肝爽顆粒具有抗纖維化的作用[14，15]。本研究結(jié)果顯示，恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆?？娠@著降低肝硬化患者血清肝纖維化指標。

[1]周俊卿，李紅.乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的心理護理.臨床誤診誤治，2011，24：104-105.

[2]侯宏波，鄧麗寧，李純平，等.恩替卡韋治療代償期肝硬化的療效和安全性研究. 天津醫(yī)藥，2009，37（2）：140-142.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[4]Lok ASF，McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009.Hepatology，2009，50:1-36.

[5]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice.guidelines:management of chronic hepatitis B.J Hepatol，2009，50:227-242.

[6]Chisari FV，F(xiàn)errari C，Hepatitis B，et al.Hepatitis B virus immunopathogenesis.Ann Rev Ⅰmmunol，1995，13:29-60.

[7]Yoshiba M.Recent advances in the treatment of fulminant hepatitis B.Nippon Rinsho，2004，62（S8）:280-283.

[8]李純平，鄧麗寧，候宏波，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察. 疑難病雜志，2011，10：211-212.

[9]Fontona RJ.Entecavir in decompensated HBV cirrhosis:The future is looking brighter.J Hepatol，2010，52:176-182.

[10]劉成海.肝纖維化的基礎(chǔ)研究進展.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（1）：11-12.

[11]賈繼東.肝纖維化發(fā)病機制及診斷和治療研究的幾個問題.中華肝臟病雜志，2004，12（5）：257.

[12]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：446-447.

[13]劉峰，黨海霞，馬久太.肝爽顆粒對大鼠實驗性肝纖維化的影響. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15（5）：286-287.

[14]岳蘭萍，馬紅，賈繼東.肝爽顆粒對HSC-T6細胞Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TMP1基因及蛋白表達的影響.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17（2）：85-87，91.

[15]李旭紅，賴江瓊，潘興南，等.血清前白蛋白、凝血酶原活動度、膽固醇及白/球蛋白比值與慢性乙型肝炎病情的關(guān)系.檢驗醫(yī)學(xué)，2006，2（6）：667-669.