131I治療甲亢前服用甲巰咪唑?qū)Ο熜У挠绊?/h1>
2013-09-26 03:26:36朱鄖鶴任亮萍趙長軍余小華湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科湖北十堰442000
長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版) 2013年33期
朱鄖鶴，任亮萍，趙長軍，余小華 （湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 十堰 442000）
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥是由多種原因引起甲狀腺分泌過多甲狀腺激素的一種常見病，主要表現(xiàn)為機(jī)體神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高、代謝功能亢進(jìn)[1]。甲亢的治療以往國內(nèi)主要以抗甲狀腺藥物治療為主[2]，但近年來131I治療由于其高效、價(jià)廉、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，已被越來越多的患者和臨床醫(yī)生所接受。在臨床上有很多患者在接受一段時(shí)間西藥治療后，又選擇131I治療，為避免藥物對(duì)131I吸收產(chǎn)生影響，一般會(huì)要求患者停藥2周左右。有研究認(rèn)為甲巰咪唑可以在停藥3～7d后即可接受131I治療[3]，但未說明不停藥是否會(huì)對(duì)131I的療效產(chǎn)生影響，為此我們開展了本項(xiàng)研究。
1 對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象
Graves'病甲亢患者201例，其中男71例，女130例。年齡19～63歲，平均46歲。甲亢的診斷主要依據(jù)典型的臨床癥狀和體征，以及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平增高、TSH水平降低，甲狀腺吸131I率增高。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 將201例甲亢患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組115例，未接受任何抗甲狀腺藥物治療，或藥物治療后已停藥3～4周，直接接受131I治療；觀察組86例，已服用甲巰咪唑治療1月以上，接受131I治療1月后逐漸停藥。
131I治療劑量根據(jù)臨床常用公式計(jì)算：
甲狀腺的質(zhì)量主要依據(jù)甲狀腺核素掃描來確定。預(yù)計(jì)給予每克甲狀腺組織131I劑量通常為2.59～4.44MBq （70～120μCi）[4]。
1.2.2 隨訪 6個(gè)月后評(píng)價(jià)131I的療效，療效分為治愈與未治愈兩種。治愈包括甲狀腺功能恢復(fù)正常（治療后FT3、FT4、T3、T4水平正常，患者無不適）及甲低 （治療后6個(gè)月FT3、FT4、T3、T4水平降低，TSH水平升高，或FT3、FT4、T3、T4水平正常，但TSH增高）。未治愈為治療后6個(gè)月FT3、FT4、T3、T4水平仍高于正常，TSH降低。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPPS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，兩組間性別、療效比較采用χ2檢驗(yàn)，年齡、病程、甲狀腺重量、治療劑量采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 兩組患者相關(guān)因素分析
兩組患者年齡、病程、甲狀腺質(zhì)量、131I治療劑量等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表1。
表1 兩組患者相關(guān)因素比較
2.2 兩組療效比較
觀察兩組患者6個(gè)月后的臨床表現(xiàn)及血液檢查發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組115例患者中有21例 （18.3%）仍處于甲亢，有12（10.4%）發(fā)生甲低，有82例 （71.3%）患者甲狀腺功能維持正常，總的治愈率為81.7% （94例）。觀察組患者中有14例 （16.3%）仍處于甲亢，有8例 （9.3%）發(fā)生甲低，有64例（74.4%）患者甲狀腺功能維持正常，總的治愈率為83.7% （72例）。兩組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.194，P＞0.05），表明131I治療前不停用甲巰咪唑?qū)ζ浏熜o明顯影響。
3 討 論
Graves'甲亢是臨床常見的一種內(nèi)分泌疾病，由于治療觀念的不同，世界各國對(duì)治療方法的選擇多有不同，我國主要以抗甲狀腺藥物為主。近年來，隨著核醫(yī)學(xué)知識(shí)的不斷普及，臨床醫(yī)療觀念逐漸轉(zhuǎn)變，已有越來越多的患者愿意接受131I治療。很多患者在接受131I治療之前已經(jīng)開始口服抗甲狀腺藥物，如果按照要求停藥后再治療，一方面會(huì)延長患者等待時(shí)間，另一方面停藥后可能增加甲亢加重的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是重度甲亢患者。目前國內(nèi)使用的主要抗甲狀腺藥物分別為丙硫氧嘧啶 （PTU）和甲巰咪唑（MMI），在多項(xiàng)研究中[5－7]已明確131I治療之前使用PTU會(huì)嚴(yán)重影響131I的療效，因此本研究選用MMI作為觀察對(duì)象。
甲巰咪唑的作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，從而減少甲狀腺素 （T4）和三碘甲狀腺原氨酸 （T3）的生成[8]。很多臨床醫(yī)生及學(xué)者認(rèn)為，甲巰咪唑會(huì)影響131I在體內(nèi)的有效半衰期，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為131I治療前必須提前一段時(shí)間停用抗甲狀腺藥物[9]；而本研究表明，治療前不停用甲巰咪唑并未對(duì)131I的療效產(chǎn)生影響，分析原因可能為：甲巰咪唑影響甲狀腺激素的生成主要是阻止碘的有機(jī)化和絡(luò)氨酸的碘化，但并不影響碘的攝入，因此131I的攝入量所受影響不大；另外，計(jì)算131I計(jì)劃用量的公式中預(yù)計(jì)給予131I量處于一個(gè)可調(diào)范圍 （70～120μCi），由醫(yī)生根據(jù)實(shí)際情況選擇不同的數(shù)值，通常醫(yī)師在已知患者服用抗甲狀腺藥物的情況下，會(huì)選擇偏大的數(shù)值，131I總體用量增加。由本研究結(jié)果表1可看出，治療前使用甲巰咪唑組，131I治療劑量明顯大于單純131I治療組，由此可認(rèn)為適當(dāng)?shù)脑黾又委焺┝?，可以抵消因抗甲狀腺藥物而引起的療效降低，且沒有增加甲減的發(fā)生率。
以上研究表明，在適量增加個(gè)體劑量的前提下，甲巰咪唑并不影響131I的療效。因此，對(duì)于在131I治療前已服用甲巰咪唑不愿停藥等待治療的患者，或不能停藥的重癥患者，可以由醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，適當(dāng)增加131I劑量進(jìn)行治療。
[1]王吉耀，廖二元，黃從新，等 .內(nèi)科學(xué) [M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：859-861.
[2]王曙 .抗甲狀腺藥物治療——Graves病治療的首選 [J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（1）：95-96.
[3]劉曾，劉國強(qiáng) .抗甲狀腺藥物治療對(duì)131I治療Graves病療效影響的探討 [J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2009，16（6）：355-357.
[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì) .131I治療格雷夫斯甲亢指南 （2013版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（6）：448-459.
[5]張桂芝，盧倜章，譚建，等 .抗甲狀腺藥物對(duì)131I治療甲亢療效的影響 [J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2001，21（3）：167-167.
[6]Bonnema SJ，Bennedbaek FN，Veje A，et al.Propylthiouracil before131I therapy of hyperthyroid diseases：effect on cure rate evaluated by a randomized clinical trial[J].J Clin Endocrinol Metab，2004，89 （9）：4439-4444.
[7]Bianco JA，Brown PA，Durack L，et al.Effects of propylthiouracil on the biodistribution of an iodine-131-labeled anti-myeloid antibody in normal dogs：dosimetry and clinical implications[J].J Nucl Med，1990，31 （8）：1384-1389.
[8]Irnat E，Zaletel K，Gaberscek S，et al.The outcome of 131Itreatment in Graves＇patients pretreated or not with methimazole[J].Hell J Nucl Med，2011，14 （1）：25-29.
[9]蔣寧一，匡安仁，譚建，等 .131I治療Graves甲亢專家共識(shí) （2010）[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2010，30 （5）：346-351.
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1 對(duì)象與方法
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1.2 方法
1.2.1 治療方法 將201例甲亢患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組115例，未接受任何抗甲狀腺藥物治療，或藥物治療后已停藥3～4周，直接接受131I治療；觀察組86例，已服用甲巰咪唑治療1月以上，接受131I治療1月后逐漸停藥。
131I治療劑量根據(jù)臨床常用公式計(jì)算：
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2 結(jié) 果
2.1 兩組患者相關(guān)因素分析
兩組患者年齡、病程、甲狀腺質(zhì)量、131I治療劑量等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表1。
表1 兩組患者相關(guān)因素比較
2.2 兩組療效比較
觀察兩組患者6個(gè)月后的臨床表現(xiàn)及血液檢查發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組115例患者中有21例 （18.3%）仍處于甲亢，有12（10.4%）發(fā)生甲低，有82例 （71.3%）患者甲狀腺功能維持正常，總的治愈率為81.7% （94例）。觀察組患者中有14例 （16.3%）仍處于甲亢，有8例 （9.3%）發(fā)生甲低，有64例（74.4%）患者甲狀腺功能維持正常，總的治愈率為83.7% （72例）。兩組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.194，P＞0.05），表明131I治療前不停用甲巰咪唑?qū)ζ浏熜o明顯影響。
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甲巰咪唑的作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，從而減少甲狀腺素 （T4）和三碘甲狀腺原氨酸 （T3）的生成[8]。很多臨床醫(yī)生及學(xué)者認(rèn)為，甲巰咪唑會(huì)影響131I在體內(nèi)的有效半衰期，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為131I治療前必須提前一段時(shí)間停用抗甲狀腺藥物[9]；而本研究表明，治療前不停用甲巰咪唑并未對(duì)131I的療效產(chǎn)生影響，分析原因可能為：甲巰咪唑影響甲狀腺激素的生成主要是阻止碘的有機(jī)化和絡(luò)氨酸的碘化，但并不影響碘的攝入，因此131I的攝入量所受影響不大；另外，計(jì)算131I計(jì)劃用量的公式中預(yù)計(jì)給予131I量處于一個(gè)可調(diào)范圍 （70～120μCi），由醫(yī)生根據(jù)實(shí)際情況選擇不同的數(shù)值，通常醫(yī)師在已知患者服用抗甲狀腺藥物的情況下，會(huì)選擇偏大的數(shù)值，131I總體用量增加。由本研究結(jié)果表1可看出，治療前使用甲巰咪唑組，131I治療劑量明顯大于單純131I治療組，由此可認(rèn)為適當(dāng)?shù)脑黾又委焺┝?，可以抵消因抗甲狀腺藥物而引起的療效降低，且沒有增加甲減的發(fā)生率。
以上研究表明，在適量增加個(gè)體劑量的前提下，甲巰咪唑并不影響131I的療效。因此，對(duì)于在131I治療前已服用甲巰咪唑不愿停藥等待治療的患者，或不能停藥的重癥患者，可以由醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，適當(dāng)增加131I劑量進(jìn)行治療。
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