張 穎,靳春清,馬金霞,吳 清,何小燕,王瀅麗

(北京市健宮醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京,100000)

2型糖尿病(T2DM)多在35～40歲之后發(fā)病,約占糖尿病患者90%以上,其發(fā)病原因主要為胰島素抵抗(主要表現(xiàn)為高胰島素血癥,葡萄糖利用率降低)和胰島素分泌不足的合并存在,顯著高血糖的癥狀包括有多尿、煩渴、多食、體質(zhì)量下降[1]。近年來,T2DM的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),由此所引發(fā)的感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因[2]。研究[3-4]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者其冠心病的發(fā)生率為非糖尿病普通人群的2～4倍。本研究選擇本院2010年2月—2012年10月收治的100例2型糖尿病患者的臨床資料,其中觀察組50例患者采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療,取得了較為滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

本組2型糖尿病100例均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(二甲雙胍治療)50例,男27例,女23例,年齡35～74歲,平均(54.5±7.0)歲,平均病程(7.0±3.5)年,體質(zhì)量指數(shù)(23.6±1.8)kg/m2,糖化血紅蛋白(HbAlc)為(7.5±0.9)%;觀察組(甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療)50例中,男28例,女 22例,年齡 34～75歲,平均(55.0±7.6)歲,平均病程(7.3±3.6)年,體質(zhì)量指數(shù)(22.9±1.9)kg/m2,糖化血紅蛋白(HbAlc)為(7.6±0.9)%。2組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

排除標(biāo)準(zhǔn):自身免疫性疾病患者;有嚴(yán)重的心腦血管疾病的患者;有嚴(yán)重精神障礙的患者;對(duì)其服用藥物過敏的患者;有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者;依從性較差的患者。

兩組患者均進(jìn)行飲食控制療法,并結(jié)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等,同時(shí)都服用二甲雙胍(中美上海貴寶制藥有限公司)0.25g/次,3次/d。對(duì)照組患者在服用二甲雙胍的同時(shí),給予諾和靈N[諾和諾德(中國)制藥有限公司)],始劑量為0.20U/kg,隨后每3 d增加2.0 U,直至患者的空腹血糖小于6.8 mmol/L;觀察組患者在患者服用二甲雙胍的同時(shí),注射甘精胰島素(上海科興生物科技有限公司)10.0 U/次,1次/d。

治療期間,不間斷地監(jiān)測(cè)患者的空腹血糖情況,對(duì) 2組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、總甘油三酯(TG)、夜間低血糖發(fā)生率等指標(biāo)進(jìn)行比較,并對(duì)2組患者治療前后的空腹血糖(FBG)、空腹2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標(biāo)變化情況進(jìn)行分析與比較。其中,患者的空腹血糖在4.4～-7.0mmol/L,餐后2h血糖<10.0mmol/L時(shí),記為血糖正常;患者血糖<4.0 mmol/L時(shí),記為低血糖。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間等指標(biāo)的變化情況比較

觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、TG、夜間低血糖發(fā)生率分別為(7.6±1.7)d、(1.7±0.9)mmol/L、6.00%,均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間等指標(biāo)的變化情況比較

2.2 2組患者治療前后FBG、2hPG、HbAlc等指標(biāo)變化情況比較

治療后觀察組患者的以上指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組,且差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后FBG、2hPG、HbAlc等指標(biāo)變化情況比較

3 討 論

糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥會(huì)對(duì)患者的生活造成十分嚴(yán)重的影響,甚至威脅患者的生命[5-6]。因此,采用有效的治療與干預(yù)措施使患者的血糖水平得到有效的控制,有利于延緩患者病情和發(fā)展和防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善患者的預(yù)后[7-8]。對(duì)于T 2DM而言,一旦空腹血糖達(dá)到11 mmol/L,患者即會(huì)出現(xiàn)明顯的高血糖毒性,抑制其自身胰島素的分泌,如單純采用口服降糖藥進(jìn)行治療則療效不佳,聯(lián)合使用胰島素進(jìn)行治療就顯得十分必要[9]。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、TG、夜間低血糖發(fā)生率等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者的FBG、2hPG、HbAlc等指標(biāo)的改善情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與文獻(xiàn)[10-11]的報(bào)道結(jié)果基本一致。

甘精胰島素是一種長(zhǎng)效人胰島素類似物,其在中性pH液中溶解度較低,而在酸性pH(pH 4)注射液中則可以完全溶解。注入皮下組織后,因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素,從而產(chǎn)生預(yù)期可預(yù)見的、有長(zhǎng)效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時(shí)間特性[12]。臨床研究[13]表明,靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素,其效價(jià)是相同的。對(duì)健康人及2型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明,皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比中性低精蛋白鋅人胰島素(NPH)胰島素慢,但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時(shí)間長(zhǎng),從而能模擬人體的生理性胰島素分泌,提供類似胰島素泵的基礎(chǔ)胰島素作用,持續(xù)發(fā)揮溫和的調(diào)節(jié)血糖作用。本研究中,采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病較為方便,且血糖改善較佳,夜間低血糖發(fā)生率低,患者容易接受,能提高其治療依從性,從而更有利于緩解患者的病情。

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