Hofmann 重排反應(yīng)的應(yīng)用進(jìn)展

葉盼盼 鄭土才* 李靜觀 過海斌 陳 盛

（1.衢州學(xué)院化學(xué)與材料工程學(xué)院，浙江 衢州 324000；2.樂平市賽復(fù)樂醫(yī)藥化工有限公司，江西 樂平 333300）

氮上無(wú)取代基的酰胺用鹵素（一般為溴或氯）及堿處理，重排脫羧生成伯胺的反應(yīng)稱為Hofmann 重排反應(yīng)。由于產(chǎn)物比反應(yīng)物少了1 個(gè)碳原子，又稱Hofmann 降解反應(yīng)[1-2]。

該反應(yīng)的機(jī)理先是酰胺氮上發(fā)生鹵代，然后脫除氮上剩下的質(zhì)子，烴基遷移伴隨著鹵離子的離去，從而生成活潑的中間體異氰酸酯。該中間體被不同的親核試劑俘獲即可得到不同的產(chǎn)物：與水反應(yīng)并分解得到伯胺，與醇反應(yīng)得到氨基甲酸酯，與氨或胺反應(yīng)得到脲等。當(dāng)酰胺α 碳原子上含有羥基、鹵素和烯鍵等時(shí)，重排生成不穩(wěn)定的胺或烯胺，進(jìn)一步水解生成醛或酮。重排的方法一般是氯氣或溴素加入堿中，或直接使用次氯酸鈉、次溴酸鈉等。

Hofmann 重排在合成上的重要地位，而經(jīng)典堿性下鹵素或次鹵酸鹽的方法又常存在副反應(yīng)多、收率低等缺點(diǎn)，近年來國(guó)外發(fā)展了許多新穎的進(jìn)行Hofmann 重排的試劑，如N-溴代丁二酰亞胺（NBS）、四乙酸鉛、各種高價(jià)碘化合物等，特別是高價(jià)碘化合物更是因反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物收率高、選擇性好等原因，受到廣泛的重視。

李德江等曾對(duì)Hofmann 重排反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用進(jìn)行過綜述[3]。本文對(duì)國(guó)內(nèi)外Hofmann 重排反應(yīng)近年的新應(yīng)用作一介紹。

1 傳統(tǒng)次鹵酸鹽法降解酰胺

蔡亞等報(bào)道向質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的NaOH 溶液中低溫通入氯氣，分批加入對(duì)甲氧基苯丙酰胺反應(yīng)，制得降脂藥苯扎貝特中間體對(duì)甲氧基苯乙胺鹽酸鹽，收率93.1%[4]。

楊健等將3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸加至新制備的NaBrO 溶液中進(jìn)行降解，得到抗癲癇藥普瑞巴林中間體3-氨甲基-5-甲基己酸，收率77.3%[5]；龔美義將新制備的NaBrO 溶液滴加至（±）-3-甲酰胺基甲基-5-甲基己酸的NaOH 溶液中，降解得到（±）-3-氨甲基-5-甲基己酸，收率82.5%[6]；張桂森等將含NaOH 的NaClO 溶液滴加至3-異丁基戊二酰亞胺的NaOH 溶液中，降解得到（±）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸，收率76.6%[7]。

鐘為慧等報(bào)道將新鮮制備的NaBrO 溶液滴加至L-α-（3,4-二甲氧基芐基）-α-脲基丙酸的NaOH溶液中進(jìn)行Hofmann 降解，制得帕金森病治療藥卡比多巴中間體L-2-（3,4-二甲氧基芐基）-α-肼基丙酸，收率49.8%[8]：

楊智勇將NaClO 溶液滴加至尿素體和KOH 的混合液中降解制得多巴肼，其中尿素體與NaClO 最佳摩爾比為1：1 至1：1.05，收率51.3%[9]。

朱建明以正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化了廣譜抗菌藥帕珠沙星的Hofmann 重排工藝：

得到優(yōu)化反應(yīng)條件為：反應(yīng)時(shí)間4 h，反應(yīng)溫度0℃，NaClO 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)7.5%，NaClO 用量100 mL，優(yōu)化條件下平均收率70.5%[10]。

智翠梅等以左旋氧氟沙星中間體（S）-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氫-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯為原料，加入NaClO 的NaOH溶液進(jìn)行降解，產(chǎn)物收率96%[11]。

劉艷飛等報(bào)道了相似的工藝，收率75.6%[12]；錢方等報(bào)道在酰胺中加入NaOH 和NaClO 的混合液反應(yīng)，收率75%[13]；申緒湘等報(bào)道將酰胺加至NaOH和NaClO 的混合液中降解，收率75.5%[14]。

李建華等報(bào)道了降血壓藥群多普利的合成，Br2與NaOH 的反應(yīng)液中加入（1S,E）-2-羥甲基環(huán)己基酰胺進(jìn)行降解，后加鹽酸調(diào)pH 至7 左右，加入甲醛溶液和KCN 反應(yīng)得N-氰甲基-N-[反-2-羥甲基環(huán)己基]苯甲酰胺，收率58.2%[15]：

周慶江等在抗菌藥巴洛沙星中間體3-甲氨基哌啶二鹽酸鹽的合成中，將N-Boc 哌啶酰胺（Boc 為叔丁氧羰基）加入NaOH 和Br2的反應(yīng)液中，降解得到N-Boc-3-氨基哌啶，總收率達(dá)51.5%[16]。

譚紅梅等報(bào)道氮?dú)獗Ｗo(hù)下向N-Boc-4-甲基-4-哌啶甲酰胺和乙腈中低溫加入NaOH 和二溴二甲基海因，降解得4-氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯，收率98.3%[17]。

楊維成等報(bào)道同位素標(biāo)記15N-N,N-二甲基苯胺的合成，其中15N-苯胺由NaOH 和Cl2的反應(yīng)液滴加至15N-苯甲酰胺中降解得到，收率89.5%[18]。

邢孔強(qiáng)等報(bào)道4-叔丁基苯甲酰胺在Br2與NaOH 溶液中，降解得4-叔丁基苯胺，收率50.4%[19]。

張福乾等對(duì)Hofmann 降解法制備3,5-二甲基苯胺進(jìn)行了動(dòng)力學(xué)研究[20]。低溫下在NaOH 和Br2的反應(yīng)液中少量多次加入3,5-二甲基苯甲酰胺，降解得3,5-二甲基苯胺。得出的較佳反應(yīng)條件為：摩爾配比n（3,5-二甲基苯甲酰胺）：n（NaOH）：n（Br2）=1：1.21：4.24，反應(yīng)溫度0℃，水解溫度90～100℃，水解脫羧時(shí)間1 h，該條件下收率為45%。

姜艷等報(bào)道低溫下在KOH 和Br2的反應(yīng)液中分批加入2-硝基-3-氯苯甲酰胺，降解得2-硝基-3-氯苯胺，收率30.0%[21]。較佳的反應(yīng)條件為：2-硝基-3-氯苯甲酰胺、KOH 和Br2 的摩爾比為1：4：1，前后2 次加人KOH 的摩爾比為2.8：1.2，重排溫度40～45℃，脫羧溫度60～65℃，脫羧時(shí)間30 min。

田志高等報(bào)道在NaClO 溶液中加入3-硝基-2-甲酰胺基苯甲酸，降解得3-硝基-2-氨基苯甲酸[22]。較適宜反應(yīng)條件為：n（NaClO）：n（3-硝基-2-甲酰胺基苯甲酸）=1.2：1.0，60℃反應(yīng)3 h，該條件下收率94%。

沈超等報(bào)道在KOH 和Br2中分批加入3-硝基-2-氨甲?；郊姿幔到獾?-氨基-3-硝基苯甲酸，收率64%[23]。

黃斌等報(bào)道低溫下將Cl2通入2,6-二氟苯甲酰胺和堿的混合液中降解得到2,6-二氟苯胺，收率88%[24]。熊國(guó)蘭等將Br2滴加至2,6-二氟苯甲酰胺的堿液中，反應(yīng)得到2,6-二氟苯胺，優(yōu)化反應(yīng)溫度60～70℃，反應(yīng)時(shí)間2 h，在此條件下收率達(dá)79.0%[25]。

何光文等報(bào)道低溫下將NaClO 溶液滴加至2,3,5,6-四氟苯甲酰胺和NaOH 的混合液中制得2,3,5,6-四氟苯胺，收率86%。優(yōu)化條件為：n（2,3,5,6-四氟苯甲酰胺）：n（NaOH）：n（NaClO）=1：2：1，反應(yīng)溫度0～5℃，水解溫度70～75℃，水解脫羧時(shí)間為1 h，該條件下收率76.5%[26]。

魏科年等報(bào)道，將Cl2通入對(duì)苯二甲酰胺中，再滴加NaOH 溶液制得對(duì)苯二胺。得出的較佳條件為：0.15 mol 對(duì)苯二甲酰胺在500 mL 水中、15～20℃反應(yīng)4.0～4.5 h，可得98.4%的N,N′-二氯代對(duì)苯二甲酰胺，再在微波輻射下降解8 min，收率達(dá)92.6%[27]。

戴立言等研究了一系列2-氰基吡啶和烷基取代的2-氰基吡啶經(jīng)水解、Hofmann 重排制備2-氨基吡啶的反應(yīng)。以新鮮制備的NaBrO 為降解試劑，收率75.2%至88.2%，具有工業(yè)化價(jià)值[28]。

穆飛虎等報(bào)道將煙酰胺加至Br2與NaOH 溶液中，降解得3-氨基吡啶，收率85%[29]。闕丹華等將NaClO 和煙酰胺加至NaOH 溶液中，反應(yīng)得3-氨基吡啶，收率82.1%[30]。龔紅烈等報(bào)道將NaClO 溶液滴至煙酰胺的NaOH 溶液中，降解得3-氨基吡啶，再經(jīng)數(shù)步反應(yīng)制得2,3-二氯吡啶，總收率50%[31]。

蘇策等將2-酰胺吡啶-3-羧酸加至Br2與Na OH 溶液中，降解得到2-氨基煙酸，收率72.3%[32]。

肖慶等在Br2與NaOH 中分批加入2-氯-4-甲基-3-吡啶酰胺，降解得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶，收率90.6%[33]。

方永勤等報(bào)道將6-溴吡啶-2-甲酰胺分批加入新制的NaBrO 溶液中，降解得到2-氨基-6-溴吡啶，并得出酰胺、溴、NaOH 的摩爾配比為1.0：1.2：6.7，溫度70℃，反應(yīng)2 h 的優(yōu)化條件，該條件下收率81%[34]。

李曉娟等以新制NaBrO 滴加至3-甲基-2-吡啶甲酰胺的NaOH 溶液中，降解得2-氨基-3-甲基吡啶，收率87.2%。較為適宜的反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度60℃，氫氧化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)12%，反應(yīng)時(shí)間0.5 h[35]。

蘇策等將4-酰胺吡啶-3-羧酸加至Br2與NaOH 溶液中進(jìn)行降解，得到4-氨基煙酸，收率75%[36]。

孟慶偉等將2,6-二氯-4-甲基-3-吡啶甲酰胺加至Br2與NaOH 中，降解得抗艾滋病藥奈偉拉平中間體2,6-二氯-3-氨基-4-甲基吡啶，收率93.2%[37]。

陶曉璇等在大麻素CB1受體抑制劑的合成研究中，報(bào)道5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺在甲醇鈉、甲醇中，以N-溴代丁二酰亞胺為鹵化劑進(jìn)行Hofmann 重排得到相應(yīng)的3-氨基甲酸甲酯，收率84.2%[38]。

梁長(zhǎng)玉等將新鮮NaBrO 溶液滴加至3,5-吡啶二甲酰胺的NaOH 溶液中，降解得3,5-二氨基吡啶，收率87.3%[39]。胡炳成等報(bào)道了類似工藝，收率77%[40]。

Gogoi 等報(bào)道NaClO 在KF/Al2O3催化下與酰胺在甲醇中回流，制得氨基甲酸甲酯，14 例收率72%至95%，包括脂肪族、脂環(huán)族和芳香族酰胺[41]。

2 新型試劑法降解酰胺

Borah 等報(bào)道酰胺以N,N-二溴代對(duì)甲苯磺酰胺（TsNBr2，Ts 為對(duì)甲苯磺?；檠趸瘎?，1,5-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-5-烯（DBU）為催化劑，在醇中重排制備了一系列氨基甲酸酯，13 例收率78%至97%，包括脂肪族、脂環(huán)族和芳香族酰胺[42]。

Zhang 等以N-溴代丁二酰亞胺為氧化劑，醋酸汞為促進(jìn)劑，在芐醇中降解N15 標(biāo)記的特戊酰胺，制得叔丁胺基甲酸芐酯，水解得N15 標(biāo)記的叔丁胺，2 步收率分別為90.5%和93.3%[43]。

Yoshimura 等報(bào)道一系列脂肪族和芳香族酰胺在高價(jià)碘試劑PhI=NTs 作用下，在甲醇中反應(yīng)制得氨基甲酸酯，23 例收率為72%至98%[44]。

Palmer 等報(bào)道 以高 價(jià)碘 試劑PhI（OAc）2（Ac 為乙?；┨幚眭０分频冒被姿狨ィ章?0%～73%，再經(jīng)NaOH 在二氧六環(huán)中水解得胺，收率42%～59%[45]：

Landsberg 等報(bào)道以高價(jià)碘試劑PhI（OAc）2處理一系列酰胺，制得對(duì)稱型脲，脂肪族和芳香族酰胺都取得了較好的結(jié)果，10 例收率22%～60%。如果反應(yīng)在甲醇中進(jìn)行，則得到定量收率的氨基甲酸甲酯[46]。

Angelici 等報(bào)道保護(hù)的天冬酰胺和谷氨酰胺以PhI（OAc）2處理，制得一系列咪唑啉-2-酮-4-羧酸酯及四氫嘧啶-2-酮-5-羧酸酯，6 例收率55%至87%（THF 為四氫呋喃，Me 為甲基，Cbz 為芐氧羰基，Bn為芐基，Ala-OBn 為丙氨酸芐酯）[47]：

n=1，R=OMe，R′=Cbz；n=1，R=OBn，R′=Boc；n=1，R=OBn，R′=Ac；n=1，R=L-Ala-OBn，R′=Ac；n=2，R=OMe，R′=Cbz；n=2，R=OBn，R′=Boc。

Deady 等報(bào)道3 個(gè)芳雜環(huán)酰胺經(jīng)PhI（OAc）2的Hofmann 降解，收率分別為61%（喹啉環(huán)，R 為甲基）、86%（吡啶環(huán)，R 為甲基）和68%（吡啶環(huán)，R 為對(duì)甲氧基苯基）[48]：

Okamoto 等報(bào)道一類由2-炔基苯基或2-炔基芐基異氰酸酯制備吲哚和異喹啉的新方法，這些異氰酸酯由合適的酰胺經(jīng)PhI（OAc）2的Hofmann 降解制得。其中制備吲哚的10 例收率33%至100%，R1為三甲基硅基（TMS）的僅得到脫TMS 的吲哚產(chǎn)物：

制備異喹啉的5 例收率為66%至92%[49]：

Song 等報(bào)道吲哚或N-保護(hù)基吲哚-3-乙酰胺以PhI（OAc）2和醇處理制備一系列吲哚或N-保護(hù)基吲哚-3-甲基氨基甲酸酯，水解得到3-氨甲基吲哚或3-氨甲基-1-保護(hù)基吲哚，其中1 位未保護(hù)的不發(fā)生降解，1 位芐基的降解收率僅27%，其他10 例收率75%至99%。6 例2 位或5 位帶取代基的類似物降解收率為33%至95%。同樣地，1 位未保護(hù)的衍生物在相同條件下未發(fā)生降解，表明1 位吸電子的保護(hù)基如Ts 具有重要作用[50]。

Hernandez 等報(bào)道苯酞以三甲基鋁、氯化銨開環(huán)得鄰羥甲基苯甲酰胺，再經(jīng)PhI（OCOCF3）2在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中的Hofmann 降解制得一系列4-取代苯并噁嗪酮，6 例的降解收率為61%至90%[51]：

Lau 等在合成9-芴甲氧羰基（Fmoc）保護(hù)的疊氮基氨基酸時(shí)，首先將Fmoc 保護(hù)的天冬酰胺和谷氨酰胺與PhI（OCOCF3）2在DMF-水及吡啶存在下進(jìn)行Hofmann 降解，收率分別為80%和74%[52]。

Liu 等報(bào)道將聚合物支載的高價(jià)碘試劑PS-I（OH）（OTs）用于脂肪族酰胺的降解，制得相應(yīng)伯胺的TsOH 鹽，9 例收率為60%至90%[53]：

Liu 等報(bào)道高價(jià)碘氧化劑PhIO 在不同條件下與酰胺反應(yīng)，可制備對(duì)稱和不對(duì)稱脲及氨基甲酸酯，23 例脲的收率61%至98%，10 例氨基甲酸酯的收率53%至91%，包括了脂肪族、脂環(huán)族和芳香族酰胺。5 例鄰氨基苯甲酰胺、水楊酰胺及3-羥基丁酰胺經(jīng)PhIO 降解后得到苯并咪唑酮、苯并噁唑酮及5-甲基噁唑啉-2-酮，收率71%至92%[54]。

Miyamoto 等報(bào)道，多種酰胺在催化量（摩爾比5%）碘苯存在下，以間氯過氧苯甲酸（m-CPBA）為氧化劑，在氟硼酸存在下和二氯甲烷-水體系中，發(fā)生降解生成銨鹽，19 例收率63%至95%，但未見芳香族和雜環(huán)芳香族酰胺的實(shí)例。作者推測(cè)反應(yīng)涉及四配位的高價(jià)碘活性化合物PhI（OH）（H2O）2+BF4-[55]。

Moriyama 等報(bào)道環(huán)狀鄰二甲酰亞胺在甲醇中以碘苯為催化劑，m-CPBA 為氧化劑，發(fā)生Hofmann降解制得環(huán)狀鄰氨基羧酸甲酯或鄰甲氧羰基氨基羧酸甲酯，14 例鄰苯二甲酰亞胺類化合物收率54%至91%，8 例脂肪族環(huán)狀酰亞胺收率60%至97%。推測(cè)反應(yīng)歷經(jīng)如下所示的高價(jià)碘中間體[56]：

X=COOR 或H。

Zagulyaeva 等報(bào)道脂肪族、脂環(huán)族酰胺在甲醇中以碘苯為催化劑，Oxone（2KHSO5·KHSO4·K2SO4）為氧化劑，發(fā)生降解制備一系列氨基甲酸甲酯，11例收率75%～100%。芳香族酰胺在乙腈中經(jīng)類似反應(yīng)得到醌類化合物，6 例收率94%～100%。一般認(rèn)為該反應(yīng)中使酰胺發(fā)生Hofmann 降解的為就地產(chǎn)生的高價(jià)碘活性化合物PhIO[57]。

3 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，Hofmann 重排是合成伯胺、氨基甲酸酯、脲等結(jié)構(gòu)化合物非常有效的方法，具有試劑價(jià)廉、條件溫和、收率較高等優(yōu)點(diǎn)。但國(guó)內(nèi)研究多集中在具體醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體的合成中，而對(duì)Hofmann重排反應(yīng)的系統(tǒng)研究較為欠缺。國(guó)外研究則主要集中在新型試劑特別是高價(jià)碘試劑誘導(dǎo)的Hofmann重排，及其催化體系，即使用催化量碘苯加末端氧化劑如間氯過氧苯甲酸和單過氧硫酸氫鉀（Oxone）等方面。高價(jià)碘試劑用于Hofmann 重排反應(yīng)具有突出的優(yōu)點(diǎn)，如果能使該反應(yīng)體系成為催化體系，并使用價(jià)廉的末端氧化劑，將使Hofmann 重排反應(yīng)取得較大突破，國(guó)內(nèi)可以加強(qiáng)這方面的研究。

[1]聞韌.藥物合成反應(yīng)[M].2 版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2003：253-256.

[2]黃憲,王彥廣,陳振初.新編有機(jī)合成化學(xué)[M].2 版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2003：606-608.

[3]李德江,孫碧海,李斌.淺談Hofmann 重排反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用[J].化學(xué)教育,2006（4）：4-5.

[4]蔡亞,汪斌,高正兵,等.對(duì)羥基苯乙胺鹽酸鹽的合成[J].應(yīng)用化工,2009,38（5）：763-765.

[5]楊健,黃燕.普瑞巴林的合成[J].高?；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào),2009,23（5）：825-829.

[6]龔美義.普瑞巴林的合成[J].廣東化工,2009,36（5）：129-130.

[7]張桂森,楊相平,劉筆鋒.普瑞巴林的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2007,38（9）：617-618.

[8]鐘為慧,江靈波,陳霄,等.卡比多巴的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2008,39（10）：730-732.

[9]楊智勇.卡比多巴合成工藝的研究[J].化學(xué)工程與裝備,2007（3）：27-31.

[10]朱建明.正交設(shè)計(jì)優(yōu)化帕珠沙星Hofmann 重排反應(yīng)工藝[J].中國(guó)藥師,2007,10（3）：249-250.

[11]智翠梅,溫艷珍,王齊.甲磺酸帕珠沙星的合成[J].應(yīng)用化工,2007,36（5）：472-474.

[12]劉艷飛,黃可龍,彭東明,等.甲磺酸帕珠沙星的合成工藝改進(jìn)[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2005,15（6）：344-346,350.

[13]錢方,黎文海.甲磺酸帕珠沙星的合成[J].山西化工,2011,31（3）：7-9,34.

[14]申緒湘,彭曉春,龔興浪,等.抗菌藥甲磺酸帕珠沙星的合成[J].吉首大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2009,30（5）：96-100.

[15]李建華,鐘靜芬,時(shí)惠麟.群多普利的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2007,38（7）：465-467.

[16]周慶江,黃山.巴洛沙星中間體3-甲氨基哌啶二鹽酸鹽的合成[J].山西化工,2008,28（5）：11-13.

[17]譚紅梅,馬玉卓.4-氨基-4-甲基吡啶二對(duì)甲苯磺酸鹽的合成[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2011,27（3）：247-249.

[18]楊維成,齊慶瑞,劉衛(wèi)霞,等.穩(wěn)定同位素標(biāo)記15N-N,N-二甲基苯胺的合成[J].有機(jī)化學(xué),2012,32：145-148.

[19]邢孔強(qiáng),劉煜,朱美香,等.4-溴-N,N-二（4-叔丁基苯基）-苯胺的合成及其光譜性能的研究[J].湘潭大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào),2006,28（3）：64-67.

[20]張福乾,陳宏博.霍夫曼降解反應(yīng)制備3,5-二甲基苯胺及反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究[J].遼東學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2010,17（1）：8-13,17.

[21]姜艷,孟啟,席海濤,等.2-硝基-3-氯苯胺的合成[J].精細(xì)石油化工,2005（4）：8-9.

[22]田志高,劉安昌,譚珍友,等.3-硝基-2-氨基苯甲酸的合成[J].合成化學(xué),2009,17（1）：106-108.

[23]沈超,王慧源,柳軍,等.苯并咪唑類聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑的合成及初步活性研究[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2011,21（2）：106-112.

[24]黃斌,宋麗艷,余文學(xué),等.2,6-二氟苯胺的合成[J].江西化工,2006（1）：83-84.

[25]熊國(guó)蘭,蔣柏泉,賴曉波.高效殺蟲劑原料2,6-二氟苯胺合成工藝的研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2008,36（23）：9848-9849.

[26]何光文,陳宏博,王偉杰.2,3,5,6-四氟苯胺的合成[J].精細(xì)化工中間體,2008,38（2）：40-41.

[27]魏科年,單玉華,李為民,等.對(duì)苯二胺合成新工藝的研究[J].石油化工,2005,34（2）：157-159.

[28]戴 立言,方俊,王曉 鐘,等.Synthesis of 2-pyridinamines and their alkyl derivatives from 2-cyanopyridines[J].化工學(xué)報(bào),2007,58（3）：670-672.

[29]穆飛虎,魏運(yùn)洋,劉霖.3-甲氨基哌啶二鹽酸鹽的合成[J].化學(xué)試劑,2007,29（9）：557-558.

[30]闕丹華,李玉峰,左杭冬,等.2-氯-3-三氟乙氧基吡啶的合成[J].精細(xì)化工中間體,2010,40（4）：24-26.

[31]龔紅烈,陳印川,邸文平,等.2,3-二氯吡啶合成方法的研究[J].河北化工,2011,34（1）：57-59.

[32]蘇策,張凱明,賀俊華.2-氨基煙酸的合成[J].化工學(xué)報(bào),2011,62（2）：580-583.

[33]肖慶,劉安昌,譚珍友,等.2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成[J].武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30（4）：33-35.

[34]方永勤,孫德鑫,許亮,等.2-氨基-6-溴吡啶的合成研究[J].化學(xué)世界,2010（6）：346-348.

[35]李曉娟,戴立言,王曉鐘,等.2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法[J].化學(xué)世界,2006（2）：105-107.

[36]蘇策,賀俊華.4-氨基煙酸的合成研究[J].高校化學(xué)工程學(xué)報(bào),2010,24（5）：907-910.

[37]孟慶偉,曾偉,賴瓊,等.奈韋拉平的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006,37（1）：5-7.

[38]陶曉璇,鄭志兵,陳偉,等.1-（5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-基）-3-（吡啶-3-基甲基）脲的合成[J].化學(xué)試劑,2012,34（7）：581-584.

[39]梁長(zhǎng)玉,胡炳成,戴紅升,等.一種簡(jiǎn)易合成3,5-二氨基吡啶的方法[J].含能材料,2011,19（5）：513-517.

[40]胡炳成,梁長(zhǎng)玉,陸明,等.一種合成3,5-二氨基吡啶及3,5-二甲基羰基氨基吡啶的新路線[J].應(yīng)用化學(xué),2012,29（1）：80-83.

[41]Gogoi P,Konwar D.An efficient modification of the Hofmann rearrangement：synthesis of methyl carbamates[J].Tetrahedron Lett,2007,48：531-533.

[42]Borah A J,Phukan P.Efficient synthesis of methyl carbamate via Hofmann rearrangement in the presence of TsNBr2[J].Tetrahedron Lett,2012,53：3035-3037.

[43]Zhang Y,Lin C,Li Z,et al.Synthesis of [15N]t-butylamine hydrochloride[J].J Label Compd Radiopharm,2010,53：183-185.

[44]Yoshimura A,Luedtke M W,Zhdankin V V.（Tosylimino）phenyl-λ3-iodane as a reagent for the synthesis of methyl carbamates via Hofmann rearrangement of aromatic and aliphatic carboxamides[J].J Org Chem,2012,77：2087-2091.

[45]Palmer A M,Munch G,Scheufler C,et al.Synthesis and pharmacological evaluation of 5-carboxamide-substituted tetrahydro-chromeno[7,8-d]imidazoles[J].Tetrahedron Lett,2009,50：3920-3922.

[46]Landsberg D,Kalesse M.Synthesis of Symmetrical Ureas by（Diacetoxy-iodo）benzene-InducedHofmannRearrangement[J].Synlett.2010（7）：1104-1106.

[47]Angelici G,Contaldi S,Green S L,et al.Synthesis of imidazolidin-2-one -4-carboxylate and of（te trahydro）pyrimidin-2-one-5-carboxylate via an efficient modification of the Hofmann rearrangement[J].Org Biomol Chem,2008,6：1849-1852.

[48]Deady L W,Devine S M.Novel annulated products from aminonaphthyridinones[J].Tetrahedron,2006,62：2313-2320.

[49]Okamoto N,Miwa Y,Minami H,et al.Concise One-Pot Tandem Synthesis of Indoles and Isoquinolines from Amides[J].Angew Chem Int Ed Engl,2009,48：9693-9696.

[50]Song H,Chen W,Wang Y,et al.Preparation of alkyl carbamate of 1 -protected indole -3 -methylamine as a precursor of indole-3-methylamine[J].Synth Commun,2005,35：2735-2748.

[51]Hernandez E,Velez J M,Vlaar C P.Synthesis of 1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-ones from phthalides via an aminolysis-Hofmann rearrangement protocol [J].Tetrahedron Lett,2007,48：8972-8975.

[52]Lau Y H,Spring D R.Efficient Synthesis of Fmoc-Protected Azido Amino Acids[J].Synlett,2011,13：1917-1919.

[53]Liu S J,Zhang J Z,Tian G R,et al.Synthesis of Alkylammonium Tosylates with Poly{[4-Hydroxy（Tosyloxy）Iodo]Styrene}[J].Synth Commun,2005,35：823-827.

[54]Liu P,Wang Z,Hu X.Highly efficient synthesis of ureas and carbamates from amides by iodosylbenzene-induced Hofmann rearrangement[J].Eur J Org Chem,2012：1994-2000.

[55]Miyamoto K,Sakai Y,Goda S,et al.A catalytic version of hypervalent aryl-λ3-iodane-induced Hofmann rearrangement of primary carboxamides：Iodobenzene as an organocatalyst and m-chloroperbenzoic acid as a terminal oxidant[J].Chem Commun,2012,48：982-984.

[56]Moriyama K,Ishida K,Togo H.Hofmann-type rearrangementof imides by in situ generation of imide-hypervalent iodines（III）from iodoarenes[J].Org Lett,2012,14：946-949.

[57]Zagulyaeva A A,Banek C T,Yusubov M S,et al.Hofmann rearrangement of carboxamides mediated by hypervalent iodine species generated in situ from iodobenzene and oxone：Reaction scope and limitations[J].Org Lett,2010,12：4644-4647.