探討普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者ox-LDL及炎癥因子的影響

北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院（101400）湯克虎 吳玉國 莫華 高峻峰

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）起病急、病情兇險，常反復(fù)發(fā)作，研究證實，氧化應(yīng)激、炎癥因子等在ACS的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，因此抗氧化、抗炎成為治療ACS的重要方面。普羅布考作為降脂藥物之一具有強大的抗氧化、抗炎癥、抗動脈粥樣硬化、抗血管成形術(shù)后再狹窄等作用[1]。同時研究也發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了具有降脂作用外，還具有抗炎、抗血小板、抗栓、改善內(nèi)皮功能等作用[2]。但關(guān)于二者聯(lián)用對ACS的抗炎及抗氧化作用的報道較少，本研究旨在探討普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者ox-LDL及炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 所有入選病例均為我院2009年1月～2012年住院確診的ACS患者64例作為研究對象，符合美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟病協(xié)會（AHA）專家制定的ACS診斷標準[3]，排除自身免疫性疾病、急慢性感染、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能疾病、血液病、內(nèi)分泌疾病、貧血等。其中男35例，女29例；年齡40～76歲，平均61.2歲。將64例患者隨機均分為觀察組與對照組各32例，兩組病例在性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等基礎(chǔ)資料方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。兩組臨床資料比較見附表1。

1.2治療方法 兩組入選患者均常規(guī)予以腸溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療，其中對照組予辛伐他汀40mg，每晚1次，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予普羅布考每次0.5g，每日2次。

1.3檢測方法 取空腹靜脈血，低溫高速離心，取血清1ml，置于-80℃冰箱保存，采用ELISA方法檢測ox-LDL，試劑盒購自美國ADL公司。采用雙抗體ELISA法測定血清IL-6和CRP濃度，試劑盒由美國GeneMay公司提供。嚴格按操作說明書進行。

1.4觀察指標 觀察兩組患者治療前后ox-LDL、CRP、IL-6的變化以及不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理通過SPSS12.0統(tǒng)計軟件完成。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用方差分析，組內(nèi)治療前、后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

附表1 兩組臨床資料比較

附表2 兩組患者治療前后ox-LDL的變化情況比較（±s）

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后ox-LDL的變化情況比較 觀察組和對照組治療前ox-LDL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組ox-LDL的水平較治療前明顯降低，且明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組ox-LDL水平較治療前未見明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見附表2。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較（±s） 觀察組和對照組治療前CRP、IL

-6分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組CRP、IL-6水平分別均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見附表3。

2.3不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)，肝腎功能均正常。

附表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較（±s）

附表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL-6（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 9.42±3.14 3.54±1.79*# 330.41±64.80 221.61±58.32**##對照組 32 8.34±2.45 6.12±1.42* 329.16±62.42 259.85±63.21**P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性以及冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙均是ACS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)[4]。而氧化應(yīng)激可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[5]。ox-LDL作為氧化應(yīng)激的指標之一，其主要通過清道夫受體AI被巨噬細胞無限制攝取，導(dǎo)致巨噬細胞內(nèi)大量膽固醇脂質(zhì)顆粒蓄積，最后形成泡沫細胞，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定[6]。普羅布考分子內(nèi)所含的酚羥基易被氧化而發(fā)生斷鏈，捕捉氧離子并與之結(jié)合后形成穩(wěn)定酚氧基，有效降低血漿氧自由基濃度，抑制ox-LDL形成，抑制脂質(zhì)過氧化[7]。本組資料顯示，觀察組ox-LDL的水平治療后較治療前明顯降低，且明顯低于對照組（P＜0.05），而對照組ox-LDL水平較治療前未見明顯變化（P＞0.05），進一步說明普羅布考在體內(nèi)外可抑制由Gu誘導(dǎo)的巨噬細胞脂質(zhì)氧化，抑制丙二醛的生成，還通過抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的活性、清除自由基起到抗氧化作用[8]。

不穩(wěn)定斑塊的病理特征之一表現(xiàn)為淋巴細胞、巨噬細胞和肥大細胞等大量炎性細胞浸潤積聚[9]。白細胞介素（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子在ACS的病理機制中也發(fā)揮重要作用[10]。其中，IL-6強烈誘導(dǎo)肝急性反應(yīng)相蛋白如CRP的生成，人類CRP可與損傷細胞結(jié)合并且激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致冠脈內(nèi)膜損傷，與冠心病預(yù)后密切相關(guān)[11][12]。

辛伐他汀作為調(diào)脂藥—羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑[13]，近年的研究表明，除具有降脂作用外，還具有抗血管炎癥反應(yīng)，阻止單核細胞與血管內(nèi)皮黏附從而進入內(nèi)皮下間隙，避免泡沫細胞形成及炎癥細胞因子釋放，降低CRP及IL-6的水平[14]。

本組資料顯示，普羅布考聯(lián)合辛伐他汀治療后CRP、IL-6水平分別均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組單純應(yīng)用辛伐他汀組降低更明顯（P＜0.05或P＜0.01）。與劉勇等[15]報道的觀點基本一致。趙軍等[16]將80例急性冠脈綜合征的患者隨機分為常規(guī)治療組（擴冠、抗栓、ACEI、β受體阻滯劑、他汀類藥物）和普羅布考組（常規(guī)治療＋普羅布考）兩組。分別測定入院時、入院1周后血清炎性標志物CRP、IL-6的值，結(jié)果顯示應(yīng)用普羅布考治療1周后炎性標志物CRP、IL-6水平顯著低于常規(guī)治療組，單純應(yīng)用他汀類藥物治療1周后炎性標志物CRP、IL-6水平降低不明顯（P＞0.05）。進一步證明，普羅布考具有較強的抗炎作用，在急性冠脈綜合征治療中可以與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用以加強抗炎、降脂的效果。

綜上所述，普羅布考可能通過抑制ACS患者氧化應(yīng)激，從而發(fā)揮改善內(nèi)皮功能的作用，且與辛伐他汀聯(lián)用除具有調(diào)節(jié)血脂的作用外，還可以通過抑制炎癥因子而發(fā)揮抗炎作用，二者聯(lián)用治療ACS具有較好的作用，值得廣泛推廣和應(yīng)用。