結直腸癌術后使用奧沙利鉑、氟尿嘧啶方案引起白細胞減少情況分析

青島醫(yī)科大學附屬市立醫(yī)院（266011）石文斌 李德愛 寧宇杉

結直腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，危害人類生命健康和生活質量。在不同國家和地區(qū)之間，其發(fā)病率也并不相同。有報道，在北美、西歐等發(fā)達國家結直腸癌的發(fā)病率位居各種惡性腫瘤的第二位[1]。我國曾為結直腸癌的低發(fā)區(qū)，但隨著國人的生活及飲食習慣的改變以及老齡化的出現(xiàn)等因素，發(fā)病率也在逐年升高，目前僅次于肺、胃、肝臟腫瘤而躍居第四位[2]。早期的結直腸癌的干預措施為手術根治性切除腫瘤，對于晚期轉移性結直腸癌或全身并發(fā)高危因素的患者，化療是主要的治療手段[3]。根據(jù)NCCN指南，結直腸癌輔助化療首選由奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成的FOLFOX方案。奧沙利鉑的主要不良反應為神經(jīng)毒性反應、胃腸道反應、造血系統(tǒng)毒性、過敏反應，無明顯耳毒性和肝、腎毒性[4]。

本文通過調查山東省青島地區(qū)2007年～2011年間6家綜合性醫(yī)院結直腸癌術后運用FOLFOX方案化療患者化療后，各年齡段人群及男女性患者中白細胞數(shù)的變化情況，說明該方案對各類人群的白細胞的影響，為合理使用該方案提供參考。

附表1 各年齡組化療患者白細胞下降比較表

附表2 性別不同患者化療后白細胞變化情況表

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取山東省青島地區(qū)2007年～2011年間6家綜合性醫(yī)院結直腸癌術后，運用FOLFOX方案患者化療的患者。術后均進行FOLFOX方案鞏固化療[奧沙利鉑：100mg/m2ivgtt（2h）d1；亞葉酸鈣：300mg/m2ivgtt d1～d5；5-Fu：500mg/m2ivgtt d1～d5]，化療后白細胞計數(shù)完整病例共182例，其中男129例，女53例；中位年齡61歲，調查在應用FOLFOX方案化療后患者的白細胞計數(shù)情況。

1.2 實驗方法 分組：①按年齡分為：50歲以下組；50～60歲組（含50歲）；60～70歲組（含60歲）；70歲以上組（含70歲）。②按性別分為：男女兩組。

1.3 評價標準 以上患者均以21d為一個周期，且所有病例均完成4次以上化療。在兩個化療周期后開始測白細胞水平，比較第2個化療周期后1周血常規(guī)化驗中白細胞計數(shù)，采用WHO（1981）關于化療毒副反應分級，白細胞計數(shù)≥4×109/L為0級；白細胞計數(shù)為（3～4）×109/L之間為Ⅰ級；白細胞計數(shù)為（2～3）×109/L之間為Ⅱ級；白細胞計數(shù)為（1～2）×109/L之間Ⅲ級，白細胞計數(shù)＜1×109/L為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計學分析用SAS統(tǒng)計軟件進行，各組計數(shù)資料比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各年齡組化療患者白細胞下降情況比較結果見附表1。從附表1中可以看出，50歲以下組共有9例發(fā)生白細胞數(shù)下降，下降率為32.14%；50～60歲（含50歲）組共有4例發(fā)生白細胞下降，下降率為7.33%，且均為Ⅰ度；60～70歲（含60歲）組有7例下降，發(fā)生率為11.29%；70歲以上（含70歲）組有11例下降，下降率為22.92%。P＜0.05有統(tǒng)計學意義，四組間有差異，兩兩比較可見，差異由以下組間引起：50歲以下組與50～60歲組（含50歲）比較；50歲以下組與60～70歲組（含60歲）比較；50～60歲組（含50歲）與70歲以上組（含70歲）比較。

2.2 性別不同患者化療后白細胞變化情況分析結果見附表2。男性組與女性組白細胞下降率分別為14.73%、22.64%，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

本研究比較分析了結直腸癌術后FOLFOX方案鞏固化療后，各類人群中白細胞變化情況。附表1從年齡來分組進行比較分析，結果表明：50歲以下組與50～60歲組（含50歲）和60～70歲組（含60歲），50～60歲組（含50歲）與70歲以上組（含70歲）比較有統(tǒng)計學差異。提示FOLFOX方案對各年齡段人群白細胞減少作用可能不同，可能需要根據(jù)年齡適當調整用藥方案。50～70歲人群耐受相對比較好。附表2從性別分組來分析FOLFOX方案應用后白細胞減少情況，無統(tǒng)計學意義，提示該化療方案對人群白細胞的抑制與性別無關。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX方案為結直腸癌的標準輔助化療方案[5][6][7]，其組成奧沙利鉑和氟尿嘧啶有協(xié)同作用。奧沙利鉑為新型第三代鉑類抗癌藥，其側鏈氨基被1、2-二氨環(huán)己烷基團取代，使其在DNA復合體的構成和抗癌譜上都與順鉑和卡鉑不同，與DNA結合速率更快、具有更廣譜抗癌活性，且與順鉑無交叉耐藥。而奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，最常見的不良反應在血液系統(tǒng)中為中性粒細胞減少、血小板減少等。通過比較各年齡段及不同性別人群中白細胞下降的比例可以看出，F(xiàn)OLFOX方案對性別沒有特殊區(qū)別，但對年齡段有區(qū)別。因此，在應用該方案作為結直腸癌術后輔助化療時，對不同年齡人群應適當予以調整，以期在獲得最佳化療效果的情況下，提高患者對化療的耐受性，減少不良反應的發(fā)生。