江蘇省泰州市食品藥品檢驗(yàn)所（225300）黃勇 錢(qián)忠義

固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物在制劑中的釋放、生理?xiàng)l件下藥物的溶出度或溶解作用及藥物在胃腸道的生物膜通透性。上述步驟中前兩步具有決定性作用，因此藥物的體外溶出度可以預(yù)測(cè)體內(nèi)行為。因藥物釋放度是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)，是制劑質(zhì)量控制的重要手段，在緩、控和遲釋制劑的前期開(kāi)發(fā)中有著非常重要的意義[1]。

人體對(duì)藥物的吸收部位主要是消化道。體內(nèi)環(huán)境正常者，胃腸道內(nèi)存在有正常量和正常pH的胃酸和腸液；體內(nèi)環(huán)境非正?；蝮w質(zhì)虛弱者，胃酸和腸液的量及pH會(huì)有差異。人體消化器官內(nèi)的液體pH范圍為：胃1.2～7.6，十二指腸3.1～6.7，小腸5.2～6.0。50 歲以上的人群，胃酸和腸液均有變化。因此，筆者使用4種pH值的溶出介質(zhì)模擬人體的不同部位的體液：0.1mol/L鹽酸液，pH4乙酸鹽緩沖液，pH6.8磷酸鹽緩沖液，水（《中國(guó)藥典》2010年版二部品種項(xiàng)下的溶出介質(zhì)）900ml。采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100r/min。

1 儀器與試藥

UV分光光度計(jì)（日本島津），Mettler AG-135電子天平（梅特勒-托利多）。煙酸對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100434-201102），試劑均為分析純。

2 測(cè)定法

2.1 溶出量的測(cè)定方法 采用《中國(guó)藥典》2010年版二部煙酸片溶出度項(xiàng)下的方法，采用紫外分光光度法，在262nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。

2.2 對(duì)照品溶液 精密稱(chēng)取煙酸對(duì)照品適量，分別加溶出介質(zhì)溶解并稀釋成濃度為11μg/L的對(duì)照品溶液。

2.3 供試品溶液 上海信誼藥廠有限公司3個(gè)批次的樣品（批號(hào)：100101、110701、120501）和南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司1個(gè)批號(hào)供試品（批號(hào)：120301），照溶出度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第一法），分別以0.1mol/L鹽酸液、pH4乙酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液和水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r/min，依法操作，分別于5，10，15，25，30min時(shí)取溶液5ml（及時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)體積溶出介質(zhì)），濾過(guò)，取續(xù)濾液5ml，用溶出介質(zhì)稀釋成11μg/L的溶液，即得供試品溶液。

2.4 測(cè)定 照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅣA測(cè)定[2]，在262nm波長(zhǎng)處有最大吸收，計(jì)算溶出量。取上海信誼藥廠有限公司3個(gè)批號(hào)的溶出度的平均值和南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司1個(gè)批號(hào)的樣品繪制溶出曲線，見(jiàn)附圖1～4。

附圖1 兩個(gè)廠家煙酸片在水中的溶出曲線

附圖2 兩個(gè)廠家煙酸片在pH6.8磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線

由附圖1、附圖2、附圖3和附圖4可見(jiàn)，兩個(gè)廠家的樣品的溶出曲線有明顯的差異。上海信誼藥廠有限公司的煙酸片在4種介質(zhì)中的溶出曲線大體上一致，溶出都比較快，5min時(shí)，4種介質(zhì)中煙酸的溶出量均能達(dá)到80%以上；南京白敬宇的煙酸片在4種介質(zhì)中溶出曲線有差異，且溶出相對(duì)緩慢，尤其是在0.1mol/L鹽酸液中溶出速率最低，15min時(shí)，4種介質(zhì)中煙酸的溶出量也達(dá)到80%。這說(shuō)明上海信宜的煙酸片和南京白敬宇的處方工藝有較大差異[3]。純化水不是合適的溶出介質(zhì)。不同地區(qū)的水的硬度和pH值均有差異，且水沒(méi)有緩沖能力，即不適合模擬人體環(huán)境，也不適合在不同地區(qū)的實(shí)驗(yàn)室重現(xiàn)試驗(yàn)結(jié)果。0.1mol/L鹽酸液對(duì)兩個(gè)廠家的煙酸片有較強(qiáng)的分辨力，且能充分模擬胃酸。USP34也采用0.1mol/L鹽酸液作為煙酸片的溶出介質(zhì)。因此，建議將標(biāo)準(zhǔn)的溶出介質(zhì)修改為0.1mol/L鹽酸液。

附圖3 兩個(gè)廠家煙酸片在0.1mol/L鹽酸液中的溶出曲線

附圖4 兩個(gè)廠家煙酸片在pH4乙酸鹽緩沖液中的溶出曲線