夏文軍，王雪燕，王璐鷺，田 田，凌 浩，許 娜審校

(吉林醫(yī)藥學院：1.檢驗學院，2.藥學院，3.教務處，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

五味子多糖抗腫瘤及其他生物學作用研究進展

TheresearchprogressofSchisandraChinensisPolysaccharideonantitumorandotherbiologicaleffects

夏文軍1，王雪燕1，王璐鷺1，田 田1，凌 浩2，許 娜3*審校

(吉林醫(yī)藥學院：1.檢驗學院，2.藥學院，3.教務處，吉林 吉林 132013)

五味子多糖具有益氣強陰、養(yǎng)五臟、明目、壯筋骨等多種功效,在抗衰老、保肝、抗突變、提高免疫力、降脂減肥等方面也具有很強的藥理活性，而且其在抗腫瘤方面的作用也不可小覷，本文對其作用特點、藥理活性、抗腫瘤作用機制等方面加以闡述。

五味子多糖;抗腫瘤;作用機制

五味子為木蘭科植物Schisandra chinensis (Turcz.) Baill干燥成熟果實，是常用滋補性中藥。始載于《神農本草經(jīng)》，列為上品，具有益氣強陰、養(yǎng)五臟、明目壯筋骨等多種功效，用于治療久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗等。近些年來，許多學者從五味子水提液中分離得到了五味子多糖，并對其藥理活性進行了研究，研究表明五味子多糖具有調節(jié)免疫、降血糖、抗突變、抗腫瘤等作用[1]。

1 五味子多糖的抗腫瘤作用機制

經(jīng)研究表明，高濃度的五味子多糖有較好的抑瘤作用[2]，且與環(huán)磷酰胺合用可使抑瘤作用增強[3]。五味子多糖可通過抑制自由基產生，增強機體免疫力，上調血清硒(Se)水平和白細胞介素-2(IL-2)的表達等方面，直接或間接起到抑制腫瘤生長作用。

1.1抑制自由基產生

自由基亦稱游離基，是指可以單獨存在的、外層軌道中具有一個或幾個不配對電子,即具有奇數(shù)電子的原子、原子團或分子。自由基可與細胞內許多重要的生物分子作用，如核酸、蛋白質、脂質和多糖等，造成細胞結構和功能的改變，由此引起核促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有研究[4]表明五味子可提高AML12細胞和H9c2細胞中谷胱甘肽水平，抑制氧化劑介導的損傷。Leong等[5]發(fā)現(xiàn),五味子能明顯激活AML12細胞中ERK1/2及Nrf2，從而激活MAPK通路,使谷胱甘肽的表達增強，阻斷氧化劑促凋亡效果。黃玲等[6]采用腫瘤移植的動物模型，測定荷瘤小鼠血液總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)，結果顯示五味子多糖各組與腫瘤對照組比較，T-SOD顯著提高(P<0.01)，MDA顯著降低(P<0.001),但五味子多糖各組間無明顯差異，說明五味子多糖能提高荷瘤小鼠SOD的活力，抑制自由基的產生，具有一定的抗脂質過氧化作用。這是五味子多糖抑制荷瘤小鼠瘤體生長的原因之一。

1.2增強機體免疫力

能誘發(fā)腫瘤的化學物質、放射性物質和病毒有很多，而這些誘發(fā)腫瘤的物質并不是一接觸就會發(fā)生腫瘤，腫瘤的產生和發(fā)展與人體免疫力的下降有著直接和密切的聯(lián)系。Oh等[7]研究表明，五味子多糖能夠使黑色素瘤的酪氨酸酶相關蛋白1(TRP-1)的表達水平明顯下調，于此調節(jié)機體免疫系統(tǒng)。于赫等[8]研究提出五味子多糖高、中劑量對小鼠H22肝癌移植瘤具有抑制作用。五味子多糖高劑量能極顯著的提高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)。說明五味子多糖可以在器官水平上增強機體免疫力，從而起到間接抗腫瘤作用。

1.3上調血清Se水平

Se對機體的非特異性免疫、細胞免疫和體液免疫均存在重要影響。給缺Se補者Se后，機體吞噬細胞功能較前增高9.4%。Se能協(xié)同巨噬細胞激活因子，激活其抗腫瘤活性。于赫、李冀等[9]通過五味子多糖對H22荷瘤小鼠給藥，1周后采血，分離血清，原子分光光度法檢測各組小鼠血清Se水平，得出模型組小鼠的血清Se含量極顯著低于正常組小鼠(P<0.01),給藥組小鼠的Se含量則顯著高于模型組小鼠(P<0.05)。因而血清Se水平很可能是五味子多糖作用的靶點之一，五味子多糖可以通過上調H22荷瘤小鼠的血清Se增強其抗肝癌的能力。

1.4上調血清IL-2的表達

IL-2是T細胞和NK細胞產生的分子量為15 500的糖蛋白，在機體的免疫應答中起重要作用。高劑量的IL-2能引起單核巨噬細胞增殖和分化，并增強單核巨噬細胞殺腫瘤細胞的作用。于赫、王艷杰等[10]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)H22荷瘤小鼠血清IL-2表達水平比正常小鼠顯著降低，而給藥組小鼠血清IL-2表達水平接近正常值。說明五味子多糖能夠提高H22荷瘤小鼠血清IL-2的表達水平，可認為其實五味子多糖通過增強其表達提高荷瘤小鼠的分子免疫能力，從而增強荷瘤小鼠的抗腫瘤能力。

2 五味子多糖的其他作用

2.1抗衰老

2.2保肝作用

五味子果實提取物能對抗四氯化碳所致肝毒性[14]。睢大筼[15]等用四氯化碳(CCl4)制造小鼠實驗性肝損傷模型，研究發(fā)現(xiàn)五味子多糖對CCl4肝損傷小鼠可抑制谷丙轉氨酶(ALT)的升高，提高肝糖原含量，縮短戊巴比妥鈉睡眠時間，提示其對CCl4肝損傷有良好的保護作用。高普軍[16]等進一步研究表明五味子多糖的保肝作用與其對抗脂質過氧化，促進肝再生和利膽作用有關。

2.3抗突變

五味子多糖對環(huán)磷酰胺致小鼠微核率、染色體畸變率改變的影響，陳文靜[17]等采用評價細胞遺傳學損傷的標準試驗，得出了五味子多糖不僅可抑制微核率，還可降低染色體畸變率。

2.4提高免疫力

有研究表明，五味子具有較好的免疫增強作用。通過對注射環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫力低下的小鼠注射五味子多糖提取物，結果發(fā)現(xiàn)五味子多糖能極顯著增強腹腔巨噬細胞吞噬功能和小鼠血清溶血素水平[18]，且功效明顯優(yōu)于陽性對照黃芪注射液。并可使小鼠的胸腺和脾臟重量增加，提高機體免疫力，增強機體對有害刺激的抵抗力，減輕機體損傷[19]。免疫力是生物進化過程的產物，五味子多糖不但對免疫力低下的小鼠具有免疫增強作用，而且還對免疫功能正常的小鼠具有提高其免疫興奮的作用[20]。

2.5降脂減肥作用

五味子多糖不但具有明顯的減肥作用，而且穩(wěn)定性高，當劑量適中時可有效起到控制體重、防止肥胖的作用[21]。而且五味子多糖還具有明顯的降血脂作用，使脂代謝紊亂的血脂水平恢復到正常的水平效果[22]。

2.6對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

有研究表明五味子具有鎮(zhèn)靜、催眠、保護神經(jīng)細胞等作用。五味子提取物有效成分有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠減少小鼠的活動，增加睡眠時間[23-24]。而且五味子提取物能清除氧自由基和一氧化氮(NO)，使異常升高的SOD、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性降至正常范圍，從而減輕自由基和NO對神經(jīng)細胞的損傷[25]；有研究[26]，五味子能夠保護大鼠腦線粒體和突觸體損傷，能抑制線粒體MDA的生成和ATP酶活性的喪失。

3 結 語

五味子多糖能夠直接或間接的抑制腫瘤生長，而且還具有抗衰老、保肝、抗突變、提高免疫力的藥理活性。同時五味子多糖是從天然產物中提取，毒性低療效高。這些給抗癌藥物的研發(fā)帶來了新的希望，因而對五味子多糖的深入研究引起國內外醫(yī)藥工作者的高度重視。

[1] 陳文靜，季宇彬.五味子多糖藥理作用的研究進展[J].食品與藥品，2007,9(12A)：66-67.

[2] 黃 玲，張捷平，陳 華.五味子多糖對S180荷瘤小鼠抑瘤作用的研究[J].福建中醫(yī)學院學報，2003，13(3)：22-23.

[3] 黃 玲，陳 玲，張振林.五味子多糖對荷瘤鼠瘤體抑制作用的病理學觀察[J].中藥材，2004，27(3)：202-203.

[4] Chiu P Y，Ko K M.Schisandrin B-induced increase in cellular glutathione level and protection against oxidant injury are mediated by the enhancement of glutathione synthesis and regeneration in AML12 and H9c2 cells[J].Biofactors，2006，26(4):221-230.

[5] Leong P K，Chiu P Y，Chen Na，et al.Schisandrin B elicits a glutathione antioxidant response and protects against apoptosis via the redox-sensitive ERK/Nrf2 pathway in AML12 hepatocytes[J].Free Radic Res,2011，45(4)：483-495.

[6] 黃 玲，陳 華，張捷平.五味子多糖對荷瘤小鼠血液SOD和MDA的影響[J].福建中醫(yī)學院學報，2005，15(1)：28-29.

[7] Oh E Y，Jang J Y，Choi Y H，et al.Inhibitory effects of 1-O-methyl-fructofuranose from Schisandra chinensis fruit on melanogenesis in B16F0 melanoma cells[J].J Ethnopharmacol，2010，132(1):219-224.

[8] 于 赫，李 冀，齊 彥.五味子多糖對肝癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及其免疫學機理初探[J].中醫(yī)藥信息，2010，27(2)：26-27.

[9] 于 赫，李 冀，李淑蓮.五味子多糖對H22荷瘤小鼠血清Zn、Se水平變化的干預作用研究[J].中醫(yī)藥信息，2010，27(3)：25-26.

[10] 于 赫，李 冀，王艷杰.五味子多糖對H22荷瘤小鼠血清IL-2、IL-10和VEGF表達的干預作用研究[J].中醫(yī)藥學報，2010，38(2)：39-41.

[11] 謝大澤，湛學軍，章 濤，等.枸杞等5種多糖清除氧自由基的實驗研究[J].江西醫(yī)學檢驗，2002，20(4)：195-196.

[12] 孟憲軍，秦 琴，高曉旭.五味子多糖的分離純化及清除自由基研究[J].食品科學，2008，29(1)：91-92.

[13] 孫文娟，呂文偉，于曉鳳，等.北五味子粗多糖抗衰老作用的實驗研究[J].中國老年學雜志，2001，21(6)：454-455.

[14] Chiu P Y，Mak D H，Poon M K，et al.In vivo antioxidant action of a lignan-enriched extract of Schisandra fruit and an anthraquinone-containing extract of Polygonum root in comparison with schisandrin B and emodin[J].Planta Med，2002，68(11):951-956.

[15] 睢大筼，高普軍，呂忠智，等.北五味子粗多糖保肝作用的藥理研究[J].吉林中醫(yī)藥，1955(1)：37.

[16] 高普軍，樸云峰，郭曉林，等.北五味子粗多糖保肝作用的機理[J].白求恩醫(yī)科大學學報，1996，22(1)：23-24.

[17] 陳文靜，王艷杰，季宇彬.五味子多糖的抗突變作用研究[J].上海醫(yī)藥，2007，28(10):462-463.

[18] 仰榴青，陳榮華，吳向陽，等.五味子醇提殘渣中粗多糖的免疫活性研究[J].食品科學，2008，29(6)：392-394.

[19] 曾 靖，叢 錚.五味子多糖藥理作用的初步觀察[J].贛南醫(yī)學院學報，1995，15(1)：16-19.

[20] 苗明三，方曉艷.五味子多糖對正常小鼠免疫功能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2003，10(2)：100-101.

[21] 高曉旭，孟憲軍，李繼海.北五味子活性多糖降脂減肥作用的研究[J].食品工業(yè)科技，2008，29(11)：248-250.

[22] 王會堂，侯 影，葉麗娜，等.五味子多糖提取物的降血脂功能試驗[J].長春理工大學學報：自然科學版，2009，32(4)：622-624.

[23] 霍艷雙，陳曉輝，李 康，等.北五味子的鎮(zhèn)靜、催眠作用[J].沈陽藥科大學學報，2005，22(2)：126-128.

[24] 王雯雯，仰榴青，李永金，等.南、北五味子提取物對小鼠鎮(zhèn)靜、催眠作用的影響[J].江蘇大學學報：醫(yī)學版，2008，18(2)：122-123.

[25] 熊雅婷，黃 芳，徐麗華，等.五味子提取物對小鼠睡眠剝奪后腦組織自由基和一氧化氮的影響[J].中國藥科大學學報，2006，37(3)：255-257.

[26] Barendse W，Vaiman D，Kemp S J，et al.A medium-density genetic linkage map of the bovine genome[J].Mamm Genome，1997，8(1)：21-28.

1673-2995(2013)04-0302-03

R285

A

吉林省教育廳“十一五”科學技術研究項目(2010533).

夏文軍(1991-)，男(漢族)，在讀本科.

許 娜(1977-)，女(漢族)，講師，在讀博士.

2012-12-06)