舒利迭氣霧劑與輔舒酮氣霧劑在毛細支氣管炎的早期干預(yù)中的對比研究

蘇曉

毛細支氣管炎好發(fā)于2歲以下的小兒, 尤其多見于6個月以下的嬰幼兒, 以發(fā)作性喘憋為主要臨床特點?；济殮夤苎椎男翰∮笕菀装l(fā)生反復(fù)喘息［1］, 且有近1/3的小兒日后最終發(fā)展成為哮喘［2］。毛細支氣管炎與哮喘有相同的病理改變［3］, 多項研究證明, 糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘療效優(yōu)于單獨吸入糖皮質(zhì)激素［4］。而目前臨床上通常以單純吸入糖皮質(zhì)激素對毛細支氣管炎患兒進行早期干預(yù), 運用聯(lián)合制劑(糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動劑)進行干預(yù)鮮有報道。本文通過給毛細支氣管炎的患兒分別予輔舒酮氣霧劑及舒利迭氣霧劑各吸入3個月, 進行對比觀察臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年1月期間在我院診斷為毛細支氣管炎的患兒52例, 全部符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］, 其中男29例, 女23例,年齡2月～2歲, 平均(5.1±2.4)個月。全部為首次喘息發(fā)作, 胸片檢查無滲出影。排除早產(chǎn)兒﹑氣管異物﹑支氣管肺發(fā)育不良等。把病例隨機分為治療組30例, 對照組22例。兩組患兒在性別﹑年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 治療組﹑對照組在住院期間均給予抗病毒﹑平喘﹑化痰等常規(guī)治療。

1.2.1 對照組 出院后予以單純吸入糖皮質(zhì)激素(ICS), 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(商品名：輔舒酮, 葛蘭素史克制藥公司), 125 μg/噴 , 起始劑量2次/d, 1噴/次；每1個月在門診復(fù)診評估, 控制良好則劑量減半, 逐步改為1次/d﹑隔日一次﹑直至停藥, 療程共計3個月。

1.2.2 治療組 出院后予吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動劑的聯(lián)合制劑(ICS+LABA), 沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(商品名：舒利迭, 葛蘭素史克制藥公司, 批準(zhǔn)文號H20090562), 25 μg/125 μg/噴 , 使用方法及療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 出院后每個月1-2次門診隨訪, 隨訪1年。指導(dǎo)規(guī)范用藥﹑檢查患兒吸入方法是否正確, 了解有無喘息急性發(fā)作﹑喘息發(fā)作次數(shù)﹑嚴(yán)重程度及住院天數(shù)及肺功能。使用德國JAEGER MS Paediatric 兒童肺功能儀進行潮氣呼吸法肺功能檢測。測定的主要參數(shù)為：潮氣達峰時間比(tPTEF/tE)﹑達峰容積比(VPEF/VE)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析, 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用成組t檢驗, 治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗, 計數(shù)資料以頻數(shù)及構(gòu)成比表示, 采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 門診隨訪一年, 兩組在喘息發(fā)作次數(shù)﹑嚴(yán)重程度﹑住院次數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 肺功能變化 治療組潮氣肺功能提示氣道阻塞減輕,tPTEF/tE﹑VPEF/VE升高明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s, %)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s, %)

時間 治療組(n=30) 對照組(n=22)tPTEF/tE VPEF/VE tPTEF/tE VPEF/VE治療前治療后tP 19.39±4.15 21.26±5.68 2.14＜0.05 20.93±3.20 23.89±4.17 2.87＜0.05 21.25±2.98 23.57±3.87 2.46＜0.05 18.41±3.86 21.03±4.56 2.12＜0.05

3 討論

毛細支氣管炎是一種常見于嬰幼兒的急性下呼吸道感染性疾病, 是小兒發(fā)生首次喘息性疾病最常見的原因, 主要由呼吸道合胞病毒(RSV)引起［6］。毛細支氣管炎與小兒哮喘有著密切的聯(lián)系, 可導(dǎo)致患兒氣道反應(yīng)性增高6個月以上［7］。有資料證明1歲以內(nèi)的嬰幼兒患RSV毛細支氣管炎病愈后仍然反復(fù)發(fā)生喘息, 其中1/3的患兒最終發(fā)展為兒童哮喘［2］。如果合并有變應(yīng)性體質(zhì)則發(fā)展為哮喘的可能性高達75%［8］。毛細支氣管炎與哮喘有相同的病理改變, 有研究發(fā)現(xiàn)在毛細支氣管炎的小兒氣道分泌物中找到特異性IgE﹑組胺樣物質(zhì)﹑花生四烯酸等哮喘患者所特有的炎性物質(zhì), 這些物質(zhì)可使氣道平滑肌收縮, 血管滲出及水腫, 氣道腺體分泌, 細支氣管阻塞, 從而引起哮喘發(fā)作［3］。因此, 對患毛細支氣管炎的小兒宜進行早期干預(yù), 以降低氣道高反應(yīng)性, 減少日后發(fā)展為哮喘的可能性。

目前, 臨床上多以吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)為早期干預(yù)的手段。ICS在甾體核上有親脂基因的置換, 當(dāng)吸入氣道后可迅速作用于氣道靶細胞, 穿過胞膜與細胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合, 通過干擾花生四烯酸的代謝, 抑制前列腺素的合成, 減少血管滲出, 減少細胞因子生成, 抑制炎癥細胞的活化, 發(fā)揮拮抗氣道炎癥的作用, 從而降低氣道的高反應(yīng)性［9］。有研究表明, 單純吸入激素期間患兒臨床癥狀有所改善, 而肺功能改善不明顯, 且停止吸入激素后長期隨訪不能減少再發(fā)喘息發(fā)作的幾率［10］。長效β2受體激動劑(LABA)與ICS具有細胞水平和分子水平的協(xié)同﹑互補作用, 其能夠加速糖皮質(zhì)激素受體向細胞核的移位, 促進其敏感基因的轉(zhuǎn)錄, 增強其抗炎活性, 可以增強激素受體的興奮性, 更能發(fā)揮激素的作用；LABA除能較長時間松弛支氣管平滑肌, 增加纖毛清除能力等作用外, 還具有一定的抗炎活性, 能減少氣道內(nèi)膜水腫；抑制多種致炎細胞釋放炎癥介質(zhì)；抑制感覺神經(jīng)肽, 對抗神經(jīng)源性炎癥；抑制炎癥區(qū)域新血管的形成, 從而抑制氣道重塑［11］。目前國內(nèi)外多種研究均表明, 糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘遠優(yōu)于單獨吸入糖皮質(zhì)激素［4］。毛細支氣管炎與哮喘有相同的病理改變, 但國內(nèi)未見ICS+LABA聯(lián)合應(yīng)用于毛細支氣管炎的報道。

本研究結(jié)果表明, 舒利迭氣霧劑(ICS+LABA)應(yīng)用于2個月至2歲的毛細支氣管炎在預(yù)防喘息復(fù)發(fā), 喘息的發(fā)作次數(shù)﹑嚴(yán)重程度及住院次數(shù)﹑肺功能指標(biāo)方面均優(yōu)于輔舒酮氣霧劑(ICS), 為毛細支氣管炎的早期干預(yù)提供了更好的選擇,值得在基層推廣應(yīng)用。

［1］ Sigurs N, Gustafsson PM, Bjamason R, et al.Severe respiratory syncytial vims bronchiolitis in infancy and asthma and a11ergy at age 13.Am J Respir Crit CareMed, 2005, 17l(2)：137—141.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.小兒四病防治方案(二)：小兒肺炎防治方案.中華兒科雜志1987, 25(1)：47.

［3］ WELL Ⅳ ER R C.Therapy bronchiolitis：help wanted.J.Peadiatfic, 1997, 130(2)：170.

［4］ 朱毅, 陸麗華.舒利迭與輔舒酮治療兒童中度支氣管哮喘的療效比較.吉林醫(yī)學(xué), 2009, 30(9)：68-71.

［5］ 江載芳, 申昆玲.實用兒科學(xué).7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：1199-1120.

［6］ Openshaw PG, Dean GS, Culley FJ.Links between respiratory syneytial virus bronchiolitis and childhood asthma：clinical and research approaches.Pediatr Infect Dis J, 2003, 22：s58-s64.

［7］ 劉繼賢, 盛錦云, 闡玉英, 等.喘息型支氣管肺炎兒血清腫瘤壞死因子﹑白細胞介素8與病因﹑病程的關(guān)系.實用兒科臨床雜志 , 2000,15(2)：83-84.

［8］ 陳坤華.毛細支氣管炎后吸人激素干預(yù)治療與哮喘相關(guān)研究.臨床兒科雜志, 2003, 21(8)：506-507.

［9］ 葉世泰.變態(tài)反應(yīng)學(xué).北京：科學(xué)出版社, 1998, 323～361.

［10］ 趙德育, 田曼, 陳榮華, 等.吸入糖皮質(zhì)激素預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息的臨床觀察.臨床兒科雜志,2008,26(1):81-84.

［11］ 馮玉麟, 劉春濤.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用.世界臨床藥物, 2004(3)：140-143.