房 方，李 祥，陳建偉，劉圣金，馬瑜璐

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇南京 210046)

鐘乳石Stalactitum，異名石鐘乳(《本經(jīng)》)，留公乳(《太平御覽》引《本經(jīng)》)，虛中、鐘乳(《吳普本草》)，公乳、蘆石、夏石(《別錄》)，黃石砂(《藥性論》)，盧布、夏乳根(《石藥爾雅》)［1］，鵝管石(《綱目》)［2］。中醫(yī)按其凝結(jié)位置、形狀差異、色澤不同又將其分別命名為石乳、竹乳、殷孽、孔公孽、孔中孽、孔公石、石床、石腦、石林、石花、土殷孽等［3］。蒙藥名為呼根一楚魯［4］。本品始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品［5］，現(xiàn)收載于《中國藥典》2010 年版一部［6］，為碳酸鹽類礦物方解石族方解石。其味甘，性溫。歸肺、腎、胃經(jīng)。具有溫肺、助陽、平喘、制酸、通乳之功效。用于寒痰喘咳，陽虛冷喘，腰膝冷痛，胃痛泛酸，乳汁不通。主含碳酸鈣(CaCO3)，此外尚含有少量的硅、鐵、鋁、鎂和微量的砷、錳、鈦、銅、鍶、鈉等十多種元素［7］。鐘乳石常見于石灰?guī)r山洞中，凡石灰?guī)r山區(qū)有洞穴處皆可產(chǎn)出。由于巖石中部分石灰質(zhì)地層被含有碳酸的水沖擊溶解，自洞穴上部滴瀝下降時，接觸空氣，放出二氧化碳，析出結(jié)晶性碳酸鈣，漸次下垂結(jié)成鐘乳狀，即稱為鐘乳石［8］。主產(chǎn)于廣西、湖北、四川、山西等省區(qū)［9］。在《中國藥典》2010年版一部鐘乳石項下僅有生品的含量測定項，而缺少煅鐘乳石的含量測定項，由于缺乏可控的量化指標(biāo)，這就致使煅鐘乳石飲片的質(zhì)量難以控制。同時，考慮到半仿生提取法［10］(semi-bionic extraction，SBE)是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)的角度，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。為此，本實驗以藥典法(稀鹽酸)和半仿生法提取所收集的10批主產(chǎn)地的鐘乳石樣品及其煅制品，對其進行測定，從而為鐘乳石及其飲片的質(zhì)量控制奠定基礎(chǔ)。

1 實驗樣品、試劑及儀器

1.1 樣品

1.1.1 生品 10批鐘乳石樣品分別收集自廣西、湖北、四川、山西等主產(chǎn)地，經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院陳建偉教授鑒定為正品藥材。分別取所收集的10批主產(chǎn)地的凈鐘乳石，粉碎，過100目篩，備用。

1.1.2 煅制品 分別取所收集的10批主產(chǎn)地的凈鐘乳石小塊，置馬弗爐中，在950℃下煅制20 min，取出放冷［11］。粉碎，過100目篩，備用。

1.2 試劑 胃蛋白酶(上?；菔郎噭┯邢薰荆?80608);氧化鋅為基準(zhǔn)試劑;EDTA、鈣黃綠素、甲基紅、鉻黑T、鹽酸等試劑均為AR級，所用試劑均按《中國藥典》2010年版方法配制或標(biāo)定。

1.3 儀器 SX2—4—10型馬弗爐(上海精密科學(xué)儀器有限公司);FA1104型電子分析天平(上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司);HH—S型恒溫水浴鍋(鞏義市英峪予華儀器廠);酸式滴定管等。

2 方法與結(jié)果

按《中國藥典》2010年版一部“鐘乳石”項下【含量測定】方法測定［6］。其中，鐘乳石生品以碳酸鈣計;煅鐘乳石以氧化鈣計;半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品以鈣離子計［12］。

2.1 鐘乳石生品CaCO3的測定 取本品細粉約0.12 g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸5 mL，加熱使溶解，加水150 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續(xù)多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于5.004 mg的碳酸鈣(CaCO3)。結(jié)果見表1。

2.2 煅鐘乳石CaO的測定 取煅制品細粉約0.12 g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸5 mL，加熱使溶解，加水150 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續(xù)多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于2.804 mg的氧化鈣(CaO)。結(jié)果見表2。

Tab.1 Resultof CaCO 3 determination of Stalactitum from main habitats表1 各主產(chǎn)地鐘乳石生品的CaCO 3測定結(jié)果

2.3 半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品Ca2+的測定 取生品或煅制品細粉約0.33 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入100 mL人工胃液，密塞，置于37℃恒溫水浴中，浸提30 min，放冷，濾過，殘渣用水洗滌3次，合并濾液及洗滌液，置250 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻;精密量取50 mL，置錐形瓶中，依次加入稀鹽酸5 mL、水100 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續(xù)多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于2.004 mg的鈣離子。結(jié)果見表3。

表2 各主產(chǎn)地煅鐘乳石的CaO測定結(jié)果Tab.2 Result of CaO determination of calcined Stalactitum from main habitats

3 討論

1977年版《中國藥典》中，鐘乳石無含量測定項［13］;1985年版《中國藥典》中，鐘乳石增加了含量測定項，規(guī)定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于90.0%［14］;1990年版《中國藥典》中，鐘乳石的含量測定項做了修改，規(guī)定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于 95.0%［15］;此后，1995 年版［16］、2000 年版［17］、2005 年版［18］、2010 年版［6］《中國藥典》沿用至今，均規(guī)定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于95.0%。而由測定結(jié)果表1可以看出，所收集的10批主產(chǎn)地的鐘乳石生品CaCO3量差別不大，范圍為89.73%～93.75%，目前標(biāo)準(zhǔn)是否定的過高，是否1985年版《中國藥典》的規(guī)定更為合理，有待進一步深入研究。

對比表1和表2，可以看出，鐘乳石經(jīng)煅制后，滴定體積明顯增加，說明煅制改變了藥物原有性狀，使其質(zhì)地變得疏松，鐘乳石煅制品中鈣離子量明顯增加。由表2測定結(jié)果可以看出，所收集的10批主產(chǎn)地的鐘乳石煅制品CaO量差別不大，范圍為70.70%～77.01%，建議在《中國藥典》鐘乳石項下增加煅鐘乳石的成分定量測定，規(guī)定本品含鈣以氧化鈣(CaO)計為70.0%～80.0%，從而為煅鐘乳石飲片的質(zhì)量控制奠定基礎(chǔ)。

表3 半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品的鈣離子測定結(jié)果Tab.3 Result of calcium determination of Stalactitum and calcined Stalactitum by semi-bionic extraction

由表3可以看出，以人工胃液浸提，生品鈣離子量范圍為4.28%～5.03%，煅制品鈣離子量范圍為6.72%～9.31%。與藥典法(稀鹽酸)提取的測定結(jié)果相比，以人工胃液浸提的鐘乳石鈣溶出量減少，且各產(chǎn)地鈣離子量差異較小，說明在半仿生提取條件下，即實際臨床使用中，各產(chǎn)地的鈣溶出量還是趨向一個相近值。因此若經(jīng)藥效試驗及進一步的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究證實這些主產(chǎn)地的鐘乳石均無明顯差異，建議將半仿生法提取并測定其鈣離子量，作為鐘乳石生品、煅制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的定量測定方法，并可補充進《中國藥典》;并建議人工胃液浸提鐘乳石生品鈣離子量不低于4%，煅制品鈣離子量不低于6%。

［1］南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典:下冊.［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006:2330-2331.

［2］田代華.實用中藥詞典:下卷［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:1405-1407.

［3］張保國.礦物藥［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2005:284-286.

［4］高天愛.礦物藥及其應(yīng)用［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，1997:163-166.

［5］清·顧觀光.神農(nóng)本草經(jīng)［M］.蘭州:蘭州大學(xué)出版社，2004:8-9.

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［7］趙中杰.礦物藥分析［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1991:182-188.

［8］《中藥辭海》編寫組.中藥辭海:第二卷［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1996:1554-1556.

［9］范催生.中藥采收鑒別應(yīng)用全書［M］.南昌:江西科學(xué)技術(shù)出版社，1995:731-732.

［10］安建忠，許志惠.新技術(shù)新方法在中草藥提取方面的應(yīng)用［J］.時珍國醫(yī)國藥，2001，12(5):465-467.

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［12］張貞麗，謝鴻霞，呂海平，等.醋煅紫石英炮制工藝的實驗研究［J］.中成藥，1997，19(2):21-23.

［13］衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1997年版一部［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1977:412.

［14］衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1985年版一部［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，化學(xué)工業(yè)出版社，1985:219-220.

［15］衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1990年版一部［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，化學(xué)工業(yè)出版社，1990:226-227.

［16］衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1995年版一部［S］.廣州:廣東科技出版社，化學(xué)工業(yè)出版社，1995:224-225.

［17］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2000年版一部［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2000:210.

［18］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2005年版一部［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:180.