江西省九江市第一人民醫(yī)院（332000）李江雄

甲亢所致的肝功能損害在臨床上較常見(jiàn)，本試驗(yàn)應(yīng)用隨機(jī)、對(duì)照的方法，分別應(yīng)用雙環(huán)醇片和甘草酸二銨膠囊對(duì)我院收治的甲亢病人進(jìn)行臨床治療研究，以了解雙環(huán)醇片治療甲亢所致肝功能損害的療效和安全性，結(jié)果療效滿意。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年2月～2012年10月我院確診的甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常的患者47例，排除酒精性肝損害、病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝損害及藥物性肝損害。根據(jù)隨機(jī)原則將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組24例，其中男性11例，女性13例，年齡17～46歲，平均年齡28.3±13.7歲。對(duì)照組23例，其中男性8例，女性15例，年齡19～49歲，平均年齡26.8±11.9歲。兩組性別、年齡及病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)選擇抗甲狀腺藥物甲巰咪唑（賽治）每日15mg口服，試驗(yàn)組口服雙環(huán)醇片每次25mg，3次/日；對(duì)照組口服甘草酸二銨膠囊每次150mg，3次/日。兩組療程均為4周，且治療期間未用其他保肝藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后血清ALT、AST、腎功能、尿常規(guī)，觀察患者的一般狀況及相關(guān)癥狀、體征。同時(shí)觀察患者用藥后是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

1.4 療效觀察 顯效：臨床癥狀和體征消失，肝功能恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，肝功能下降幅度超過(guò)50%。無(wú)效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后的ALT、AST水平 兩組患者在ALT、AST水平上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療4周后，兩組患者肝功能均有不同程度改善，但試驗(yàn)組更為明顯，且優(yōu)于對(duì)照組（見(jiàn)附表1）。試驗(yàn)組顯效率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)附表 2）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的心血管、腎功能、消化道及過(guò)敏性皮疹等不良反應(yīng)。

附表1 治療后兩組患者肝功能的變化比較（ ±s）

附表1 治療后兩組患者肝功能的變化比較（ ±s）

注：*表示治療后各指標(biāo)與治療前各個(gè)指標(biāo)的比較P＜0.05。

組別 數(shù)量（例） 項(xiàng)目ALT（U/L） AST（U/L）試驗(yàn)組 治療前 24 111.00±26.65 105.33±34.38治療后 23.20±11.10* 30.21±13.23*對(duì)照組 治療前 23 120.00±26.76 112.47±43.21治療后 58.00±65.70* 62.21±13.23*

附表2 兩組患者治療療效的比較

3 討論

甲亢性肝損害臨床上比較常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)曾有文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率為20%～25%[1]。甲亢患者可引起肝臟血清酶學(xué)改變與以下因素有關(guān)：①甲狀腺素可自由彌散入肝細(xì)胞內(nèi)，并在其中進(jìn)行轉(zhuǎn)化與水解代謝，升高的甲狀腺素不僅對(duì)肝臟有直接毒性，且可加重肝臟負(fù)擔(dān)，降低肝臟對(duì)甲狀腺素的轉(zhuǎn)化率，進(jìn)一步加重肝損傷；②甲亢時(shí)肝血流量并無(wú)明顯變化，但因代謝亢進(jìn)可致細(xì)胞處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，尤其是肝小葉中心區(qū)域細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，嚴(yán)重時(shí)可造成中心性壞死；③甲亢時(shí)肝糖原分解增加，必需氨基酸和維生素消耗過(guò)多，肝臟本身的保護(hù)功能降低；④免疫功能紊亂：甲亢屬自身免疫性疾病，自身免疫反應(yīng)也可引起肝細(xì)胞損害。甲亢性肝損傷治療上以控制甲亢為主，同時(shí)輔以保肝治療。

雙環(huán)醇為我國(guó)自行研制的國(guó)家I類(lèi)化學(xué)新藥。臨床研究顯示，雙環(huán)醇可通過(guò)清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體，使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生從而起到保肝作用[2][3]。同時(shí)，雙環(huán)醇還可減輕慢性肝臟炎癥，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，具促進(jìn)膠原降解和吸收來(lái)抑制纖維化的形成和發(fā)展[4]。

本研究應(yīng)用雙環(huán)醇片治療甲亢性肝損傷患者，結(jié)果表明，兩組患者治療4周后肝功能均有不同程度改善，但試驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶水平均較對(duì)照組明顯下降（P＜0.05）。在綜合療效方面，試驗(yàn)組顯效率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明雙環(huán)醇片對(duì)甲亢性肝損傷有顯著療效，其安全性好，服用方便，患者依從性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本數(shù)量有限，還有待擴(kuò)大樣本數(shù)進(jìn)一步行臨床驗(yàn)證。