徐武夷，楊 文

近年來，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，以及影像檢查技術的提高，非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, NAFLD)的檢出率不斷提高，已成為繼病毒性肝炎后的第二大肝病，且被公認為是隱蔽性肝硬化的常見原因。與此同時肥胖、高血壓、冠心病等心血管疾病也越來越多，這些均成為威脅人類健康的危險因素。為探討NAFLD與體質量指數(shù)(body mass index, BMI)、糖尿病、高血壓病以及血脂等之間的關系，作者對2459例在我院進行健康體檢的中老年干部進行了觀察。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月在我院進行體檢的中老年干部2459例，年齡40～89歲(其中男性2151例、女性308例)，統(tǒng)計分析內容包括年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血漿總膽固醇(TC)、血漿三酰甘油(TG)、BMI、高血壓、糖尿病和冠心病的患病情況。并排除嚴重腎臟疾病史、腎功能異常(血肌酐≥115 μmol/L)、惡性腫瘤史、嚴重精神疾患史、自身免疫性肝病、藥物性肝病和其他遺傳性疾病所致的肝病。

1.2 方法

采用我院查體中心設計的統(tǒng)一流行病學調查表，由專門的醫(yī)師詳細詢問一般情況、既往病史、煙酒嗜好等，并測定身高、體質量、血壓，計算BMI?？崭共裳獪y定血糖、TC、TG、肝腎功能和肝炎相關指標。同時行心電圖、腹部超聲、胸部X線等檢查。并依據(jù)NAFLD的診斷，分為NAFLD組(n=1779例)和對照組(n=680例)(2組的各項指標見表1)。

NAFLD診斷參照中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組推薦2010年修訂版的臨床診斷標準[1]：(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周)；(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾?。?3)肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準、且無其他原因可供解釋，和(或)有代謝綜合征相關組分的患者，出現(xiàn)不明原因的血清谷丙轉氨酶(ALT)和(或)谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)持續(xù)升高半年以上，減肥和改善胰島素抵抗后，異常酶譜和影像學脂肪肝改善甚至恢復正常者，可明確NAFLD的診斷。本研究肝臟影像學采用超聲診斷標準，規(guī)定具備以下3項腹部超聲表現(xiàn)中的2項者為彌漫性脂肪肝：(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(“明亮肝”)，回聲強于腎臟；(2)肝內管道結構顯示不清；(3)肝臟遠場回聲逐漸衰減。

2型糖尿病的診斷依據(jù)美國糖尿病協(xié)會的分類標準：空腹血糖>7 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L。高血壓病的診斷均符合1999年WHO的診斷標準。冠心病的診斷依據(jù)病史、心電圖、心肌酶學和冠狀動脈造影結果。

用專用身高計和杠桿式體重秤分別測量身高、體質量，并計算BMI[=體質量/身高2(kg/m2)]。

空腹血糖、血漿TC、TG均采用生化自動分析儀進行測定。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有統(tǒng)計結果均在SPSS for windows 16.0分析軟件包上處理。NAFLD組和對照組各變量之間比較采用t檢驗、χ2檢驗和Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NAFLD組與對照組一般情況比較 性別、高血壓病史、BMI、年齡、空腹血糖和TG 2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；糖尿病、冠心病和TC 2組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 NAFLD組與對照組一般情況比較(x±s)

2.2 NAFLD與各種因素的相關分析 以NAFLD為因變量，以年齡、性別、BMI、空腹血糖、TC、TG、高血壓和糖尿病為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示NAFLD與年齡、BMI、空腹血糖和TG呈相關性(P<0.01)。見表2。

表2 NAFLD多因素的Logistic回歸相關分析

3 討論

肝臟是脂肪代謝的重要器官，正常情況下肝細胞含有約5%的脂肪(大多為TG)，進出肝細胞的脂肪處于動態(tài)平衡狀態(tài)，胞漿內看不到脂滴。若胞漿內脂肪含量增多，低倍鏡下視野內脂肪變性的肝細胞在30%以上稱為脂肪肝[2]。

近年來，國內外對NAFLD與代謝綜合征及其組分進行了相關研究，認為脂肪肝通常與肥胖、2型糖尿病、脂代謝異常以及高血壓有關[3-5]，這和本研究的結果相一致。本組照料顯示，NAFLD組BMI、空腹血糖、TG和高血壓發(fā)病率升高，對NAFLD進行Logistic回歸分析顯示，NAFLD與BMI、空腹血糖和TG呈正相關，而與年齡呈負相關，提示BMI、空腹血糖和TG是NAFLD危險因素，而隨著年齡的增加NAFLD的發(fā)病率有所減少。國內曾洪利等[6]對8009例健康體檢者進行觀察表明脂肪肝與TG、TC、BMI、高血壓及高血糖呈正相關。本實驗NAFLD與TC無相關性，其可能原因為本觀察組年齡偏大。

關于脂肪肝的發(fā)病機制仍不太清楚，近來普遍認為高胰島素血癥和胰島素抵抗是NAFLD、肥胖、糖尿病、血脂異常和高血壓共同病因，實際上NAFLD可以看作代謝綜合癥的肝臟表現(xiàn)[7-9]。目前被廣泛接受的一個理論是“二次打擊”假說[10]。第一次“打擊”是指外周胰島素抵抗、線粒體功能損傷和肝臟脂肪增加導致肝臟脂肪變性，從而形成NAFLD；第二次“打擊”是指在第一次“打擊”基礎上，由代謝綜合征的炎癥和氧化應激促進NAFLD形成非酒精性脂肪性肝炎、纖維化及細胞凋亡和/或肝細胞壞死。代謝綜合征與脂肪肝具有相互促進的作用[11]。

本研究中NAFLD組年齡較對照組偏低，這可能是因為本觀察所選對象年齡偏大，李靜[12]曾報道60歲以后隨著年齡的增加，NAFLD的患病率降低，本研究結果與其一致。

總之，本研究結果表明NAFLD患者BMI、血壓、空腹血糖、TG和高血壓患病率增高，與BMI、空腹血糖和TG呈正相關，而與年齡呈負相關。因此，肥胖、高血壓、空腹血糖和血脂異常等因素在NAFLD發(fā)病中具有重要作用，降低NAFLD的發(fā)病率，首先要降低肥胖等代謝紊亂的發(fā)生，從而減少NAFLD的發(fā)生，同時NAFLD主要發(fā)生于50歲以下的中年患者，這個年齡段的干部正是部隊建設的主力軍，對其進行積極干預有利于提高部隊戰(zhàn)斗力和降低NAFLD總體發(fā)病率。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志，2010，18(3)：163-166.

[2] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志，2003，11(2)：71.

[3] Chiang PH, Chang TY, Chen JD. Synergistic effect of fatty liver and smoking on metabolic syndrome[J]. World J Gastroenterol, 2009, 15(42): 5334-5339.

[4] Fan JG, Saibara T, Chitturi S, et al. What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific[J]? J Gastroen Hepatol, 2007, 22(6): 794-800.

[5] Fan JG, Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]. J Hepatol, 2009, 50(1): 204-210.

[6] 曾洪利，王宏寶，劉穎，等.體檢人群脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關性分析[J].大連醫(yī)科大學學報，2011，33(4)：366-369.

[7] Utzschneider KM, Kahn SE. The role of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Endocr Metab, 2006, 91(12): 4753-4761.

[8] Samuel VT, Liu ZX, Qu X, et al. Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease. J Biol Chem, 2004, 279(31): 32345-53.

[9] Rector RS, Thyfault JP, Wei Y, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome: an update[J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(2): 185.

[10] Moreno SD. Patogenia de la hepatopat a grasa no alcoh lica primaria[J]. Med Clin(Barc), 2005, 124(17): 668-677.

[11] Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, et al. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Ann Intern Med, 2005, 143(10): 722-728.

[12] 李靜，周利霞，王俊明，等.石家莊地區(qū)體檢人群非酒精性脂肪性肝病患病情況及危險因素分析[J].第二軍醫(yī)大學學報，2012，33(8)：870-884.