沈勇剛，莊志銓?zhuān)置蠇?，陳慧，汪菁，徐瓊娜?廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣州50080；.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣東汕頭 5504；.廣東醫(yī)學(xué)院，廣東東莞 5808）

目前獲取藥品信息的渠道很多，除來(lái)自廠家的藥品說(shuō)明書(shū)外，還有其他藥品參考資料，如國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的最新藥品說(shuō)明書(shū)（簡(jiǎn)稱(chēng)局頒說(shuō)明書(shū)）、《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《用藥須知》）、《新編藥物學(xué)》和《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（簡(jiǎn)稱(chēng)《用藥指南》）。在各種用藥資料中，“適應(yīng)證”、“禁忌”、“慎用”3項(xiàng)均是其中的重要內(nèi)容?！斑m應(yīng)證”是指藥物適合應(yīng)用的范圍、標(biāo)準(zhǔn)；“慎用”是謹(jǐn)慎使用之意，提醒醫(yī)師應(yīng)在明確利大于弊后謹(jǐn)慎使用；“禁用”則是表明該藥絕對(duì)禁止使用于某種情況下。這些資料的準(zhǔn)確性，對(duì)用藥安全將產(chǎn)生一定的影響。為了解這3項(xiàng)內(nèi)容在廠家藥品說(shuō)明書(shū)與其他用藥參考資料中的標(biāo)注差異，筆者進(jìn)行了調(diào)查分析。

1 資料與方法

根據(jù)《用藥須知》（2010年版）藥物分類(lèi)方法，筆者從每一大類(lèi)藥物中挑選2～3種日常使用率較高的、具有代表性的藥物，如抗感染藥物類(lèi)的注射用青霉素鈉、甲硝唑片、氟康唑膠囊，收集同一通用名藥品且劑型相同的廠家藥品說(shuō)明書(shū)、局頒說(shuō)明書(shū)、《用藥須知》（2010年版）、《新編藥物學(xué)》（17版）和《用藥指南》（2009年版）中“適應(yīng)證”、“禁忌”、“慎用”3項(xiàng)的相關(guān)信息，共收集了20大類(lèi)63種藥品的有關(guān)資料。

將廠家藥品說(shuō)明書(shū)中“適應(yīng)證”、“禁忌”、“慎用”3項(xiàng)的信息分別與局頒說(shuō)明書(shū)、《用藥須知》、《新編藥物學(xué)》和《用藥指南》中的信息逐一進(jìn)行比較（因廠家藥品說(shuō)明書(shū)是臨床用藥的第一法律依據(jù)）。將表達(dá)內(nèi)容以Y表示，設(shè)定以下標(biāo)準(zhǔn)：表達(dá)內(nèi)容大部分相符：100%≥Y≥75%；部分相符：75%＞Y≥50%；小部分相符：50%＞Y＞0；完全不符：Y＝0。最后對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析、總結(jié)。

2 結(jié)果

廠家藥品說(shuō)明書(shū)與其他資料間的相符情況詳見(jiàn)表1～表4。

表1 廠家藥品說(shuō)明書(shū)與局頒說(shuō)明書(shū)的相符情況Tab 1 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and SFDA’s instructions

表2 廠家藥品說(shuō)明書(shū)與《用藥須知》的相符情況Tab 2 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and CHP.Clinical Guide

表3 廠家藥品說(shuō)明書(shū)與《新編藥物學(xué)》的相符情況Tab 3 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and New Pharmacology

表4 廠家藥品說(shuō)明書(shū)與《用藥指南》的相符情況Tab 4 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and Clinical Medication Guideline for Chinese Physicians

由上述4個(gè)表的內(nèi)容可見(jiàn)，與廠家藥品說(shuō)明書(shū)“適應(yīng)證”相符度排序：局頒說(shuō)明書(shū)＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學(xué)》；與廠家說(shuō)明書(shū)“禁忌”相符度排序：局頒說(shuō)明書(shū)＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學(xué)》；與廠家說(shuō)明書(shū)“慎用”相符度排序：局頒說(shuō)明書(shū)＞《用藥須知》＞《用藥指南》＞《新編藥物學(xué)》。其他資料與廠家藥品說(shuō)明書(shū)的相符度排序：“適應(yīng)證”、“禁忌”、“慎用”3項(xiàng)相符度：適應(yīng)證＞慎用＞禁忌；3項(xiàng)信息的整體相符度：局頒說(shuō)明書(shū)＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學(xué)》。

3 分析與討論

3.1 相符性的判斷

主要是根據(jù)表達(dá)內(nèi)容的相符程度。如大部分相符是指2種參考資料表達(dá)完全或接近完全一致。例如，注射用苯唑西林鈉的局頒說(shuō)明書(shū)和廠家藥品說(shuō)明書(shū)“適應(yīng)證”均為“本品僅適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染”?！队盟庬氈分袨椤?.主要用于治療耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚及軟組織感染等。2.也用于治療化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染”。局頒說(shuō)明書(shū)和廠家藥品說(shuō)明書(shū)表達(dá)完全一致，此情況判斷為大部分相符；《用藥須知》中“治療耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染”與廠家藥品說(shuō)明書(shū)“治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染”文字表達(dá)雖有些不同，但意思是一樣的，此情況亦判斷為大部分相符。完全不符則是指某信息在一種參考資料中有表達(dá)，而在另一種參考資料中沒(méi)有表達(dá)，該情況多出現(xiàn)在“禁忌”或“慎用”中。如頭孢替安“慎用”項(xiàng)局頒說(shuō)明書(shū)為空白，沒(méi)有表達(dá)；而在廠家藥品說(shuō)明書(shū)中為“下列患者慎重用藥：1.對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者。2.本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者”。此情況判斷為完全不符。

3.2 存在問(wèn)題

3.2.1 “適應(yīng)證”范圍不一致。本次調(diào)查結(jié)果顯示，藥物的適用范圍廠家藥品說(shuō)明書(shū)與不同用藥參考資料間存在一定的差異，除《用藥指南》在其適應(yīng)證信息來(lái)源中注有來(lái)源于“國(guó)外資料”外，其他資料超出廠家藥品說(shuō)明書(shū)部分均未予以標(biāo)注。如鹽酸普魯卡因注射液在《新編藥物學(xué)》中“可用于糾正四肢血管舒縮功能障礙”[1]，在《用藥指南》中“可用于治療神經(jīng)官能癥”[2]，但廠家藥品說(shuō)明書(shū)中并未出現(xiàn)上述2種適應(yīng)證。醫(yī)師日常用藥主要是依據(jù)廠家藥品說(shuō)明書(shū)，但同時(shí)亦會(huì)閱讀其他的藥品參考資料；不同用藥參考資料間的差異多少會(huì)對(duì)醫(yī)師的用藥產(chǎn)生影響，模糊使用范圍，進(jìn)而影響用藥安全，尤其是超出廠家藥品說(shuō)明書(shū)而又沒(méi)有明顯標(biāo)注來(lái)源的部分。目前國(guó)家對(duì)藥品參考資料在這方面的要求尚缺乏相應(yīng)的規(guī)范，希望能制訂統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，亦希望各位編者在編寫(xiě)過(guò)程中對(duì)不同之處能予以清晰標(biāo)注，方便參考。

3.2.2 “適應(yīng)證”表達(dá)不一。本調(diào)查結(jié)果顯示，相同的內(nèi)容在不同的用藥參考資料中存在不同的表達(dá)用語(yǔ)。如注射用奧美拉唑鈉，可用于治療發(fā)生在胰腺的一種非β胰島細(xì)胞瘤或胃竇G細(xì)胞增生所引起的上消化道慢性難治性潰瘍。廠家藥品說(shuō)明書(shū)表達(dá)為“Zollinger-Ellison綜合征”，《新編藥物學(xué)》表達(dá)為“卓-艾綜合征”[1]，《用藥指南》則表達(dá)為“胃泌素瘤”[2]。醫(yī)師由于其職業(yè)特點(diǎn)，精力主要集中于本專(zhuān)業(yè)疾病的診斷和治療上，對(duì)于本專(zhuān)業(yè)外的、藥物、微生物等相關(guān)知識(shí)常缺乏系統(tǒng)深入的學(xué)習(xí)；對(duì)于不同表達(dá)用語(yǔ)在理解上多少會(huì)有所差異，這些差異對(duì)醫(yī)師正確使用藥物也會(huì)產(chǎn)生一定的影響，埋下不安全的隱患。希望各種用藥參考資料在編寫(xiě)過(guò)程中在用詞上盡量保持一致，如需突出本參考資料的特點(diǎn)可在同一內(nèi)容后加以解釋和說(shuō)明。

3.2.3 “禁忌”、“慎用”項(xiàng)信息為空白或不明確。本調(diào)查結(jié)果顯示局頒說(shuō)明書(shū)中的“禁忌”、“慎用”項(xiàng)多為空白或不明確。其實(shí)對(duì)于大部分藥物，這2項(xiàng)內(nèi)容除小部分是因不同廠家間工藝差異而有所不同外，大部分是相同的且已知的。局頒說(shuō)明書(shū)作為廠家藥品說(shuō)明書(shū)和其他用藥參考資料的參考藍(lán)本，如果“禁忌”、“慎用”項(xiàng)內(nèi)容為空白或不明確，就不能發(fā)揮應(yīng)有的指導(dǎo)作用。希望局頒說(shuō)明書(shū)今后在這方面加以改進(jìn)，將除廠家間工藝差異而有所不同外的其他已知的資料予以表達(dá)出來(lái)。

3.2.4 “禁忌”、“慎用”說(shuō)法不一。本調(diào)查結(jié)果顯示，這2項(xiàng)信息說(shuō)法在廠家藥品說(shuō)明書(shū)與不同用藥參考資料間存在一定的差異。如鹽酸利多卡因注射液，廠家藥品說(shuō)明書(shū)中“預(yù)激綜合征”為禁忌，而在《用藥須知》[3]中為慎用。“慎用”是醫(yī)師應(yīng)在明確利大于弊后謹(jǐn)慎使用，“禁用”則是絕對(duì)禁止使用，這2項(xiàng)表達(dá)的準(zhǔn)確性將直接影響用藥安全。若此2項(xiàng)說(shuō)法不一，醫(yī)師閱讀其他的用藥參考資料后，容易混淆，進(jìn)而在臨床用藥的過(guò)程中存留不安全因素，甚至可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療糾紛的發(fā)生。故希望各種用藥參考資料能表達(dá)統(tǒng)一，如有其他情況的應(yīng)標(biāo)明出處，以便更好地指導(dǎo)臨床用藥，減少臨床用藥中的困擾。

3.3 局限性

本次調(diào)查只是在每一大類(lèi)藥物中挑選了2～3種日常使用率較高的藥品（總共只有63種），且僅比較“適應(yīng)證”、“禁忌”、“慎用”這3項(xiàng)內(nèi)容，具有一定的局限性，未對(duì)其他藥品的上述3項(xiàng)以及絕大多數(shù)藥物的如“用法用量”等其他用藥信息在廠家說(shuō)明書(shū)與其他用藥參考資料中的情況進(jìn)行比較，因此其他項(xiàng)目表達(dá)間是否亦存在差異目前尚不明確，因此整體代表性略有欠缺。還需擴(kuò)大樣本數(shù)量和調(diào)查范圍進(jìn)一步深入地分析研究，以為相關(guān)人員提供更翔實(shí)的參考。

綜上，廠家藥品說(shuō)明書(shū)與其他用藥參考資料部分用藥信息存在差異，可能會(huì)影響醫(yī)師臨床用藥，進(jìn)而產(chǎn)生安全隱患，筆者認(rèn)為應(yīng)提醒相關(guān)部門(mén)予以規(guī)范。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：332、469.

[2]衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[S].重慶：重慶出版社，2009：722、1432.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：287.