二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病的臨床效果觀察

朱宗華

上海市黃浦區(qū)東南醫(yī)院內(nèi)科，上海 200023

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷導(dǎo)致的高血糖伴糖類代謝異常性疾病，是臨床常見病和多發(fā)病之一。近年來隨著我國社會(huì)發(fā)展和人們飲食習(xí)慣的改變，DM的發(fā)病率日益增高，研究顯示我國DM患者數(shù)在全球范圍內(nèi)位居第二位[1]，其中2型糖尿?。═2DM）患者占90%～95%[2]，T2DM如果血糖控制不佳易并發(fā)心臟、腎臟、視網(wǎng)膜和神經(jīng)等病變，因此T2DM患者的血糖控制具有重要的臨床價(jià)值，本研究采用二甲雙胍結(jié)合瑞格列奈治療T2DM取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月來本院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者200例，所有研究對(duì)象均符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)磺胺類、磺脲類藥物過敏或因其他原因不能服用兩類藥物；②合并各種糖尿病并發(fā)癥；③1型糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、皮質(zhì)醇增多癥等導(dǎo)致血糖、血壓升高。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各100例。其中，治療組，男性 52例，女性 48例，平均年齡（46.3±23.4）歲，平均 BMI（24.3±2.5）kg/m2；對(duì)照組中，男性 49 例，女性 51 例，平均年齡（43.4±13.4）歲，平均 BMI（25.6±2.3）kg/m2。 兩組患者年齡、性別、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行限鹽、低脂和糖尿病飲食，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，在此基礎(chǔ)上治療組給予二甲雙胍（格華止，上海信誼制藥廠）0.5 g餐后0.5 h口服，3次/d，瑞格列奈（丹麥諾和德公司）1.0 mg，餐前15 min口服，3/d。對(duì)照組給予二甲雙胍0.25 g，3次/d。根據(jù)血糖調(diào)節(jié)藥物劑量，2個(gè)月后復(fù)查空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)的比較

兩組治療前2 hPG、FBG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后 8 周治療組 2 hPG、FBG、HbA1c 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)的比較（±s）

組別治療前2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治療后8周2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治療組對(duì)照組t值P值17.62±3.32 17.6±4.31 0.53＞0.05 12.37±2.33 12.36±2.13 0.86＞0.05 9.42±2.33 9.33±2.35 0.33＞0.05 9.23±3.33 13.34±2.35 6.64＜0.05 6.33±3.33 8.32±4.13 5.75＜0.05 6.32±1.33 7.26±1.22 6.97＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組低血糖、惡心、嘔吐、腹瀉的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 2），經(jīng)過對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)，未影響治療。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

T2DM是臨床最常見的慢性代謝性疾病，以高血糖為主要特征，如果無法有效控制血糖，經(jīng)過數(shù)年的發(fā)展，T2DM患者會(huì)發(fā)生大血管病變與微血管病變，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前我國糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)率僅11%左右[6]，血糖控制水平不甚理想，因此選擇何種治療方法能更好地控制血糖已經(jīng)引起臨床廣泛關(guān)注。胰島素治療T2DM是臨床常用的治療手段之一，雖然胰島素治療能有效降低血糖，還可以保護(hù)胰島β細(xì)胞，但注射胰島素不便等問題限制了其臨床應(yīng)用[7-8]，在這種形勢下，優(yōu)化口服降糖藥，達(dá)到良好控制血糖的目的，成為T2DM患者治療的研究熱點(diǎn)。

二甲雙胍通過增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，并且抑制腸道對(duì)葡萄糖的攝取，抑制糖異生從而發(fā)揮降血糖作用，并且二甲雙胍降糖的同時(shí)，還具有降低游離脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[9]。最新研究顯示服用二甲雙胍能有效降低T2DM患者罹患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)[10]。雖然二甲雙胍是T2DM患者的首選降糖藥物，但是臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)部分T2DM患者單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制水平并不十分理想。

瑞格列奈是一類新的促胰島素分泌劑，可模擬胰島素生理性分泌，并且具有起效快、作用時(shí)間短和代謝迅速等特點(diǎn)，能通過抑制胰島β細(xì)胞的ATP敏感 K+通道使Ca+內(nèi)流而增加胰島素的釋放。瑞格列奈還可以通過抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生，減少肝糖輸出，抑制胰高血糖素分泌，從而迅速降低血糖，并且瑞格列奈還具有保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，與二甲雙胍合用可以發(fā)揮互補(bǔ)作用。

本研究中瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用組與單用二甲雙胍組治療效果比較顯示，聯(lián)合應(yīng)用組患者2 hPG、FBG、HbA1c水平均明顯低于二甲雙胍單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且兩組患者低血糖和消化道不良反應(yīng)癥狀輕微。

綜上所述，本研究認(rèn)為瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病，血糖控制良好，并且不增加不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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