戴善梅

隨著抗病毒藥物、抗肝纖維化藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，早期肝硬化患者的病情可以得到有效的控制。我院感染科33例乙型病毒肝炎代償期肝硬化患者給予阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006 年1 月～2010 年12 月66 例乙型病毒肝炎代償期肝硬化患者，年齡28～68 歲，平均年齡46.2 歲。診斷符合2000 年9 月(西安)中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》。病程7～17 年。患者被隨機分為治療組和對照組各33例，2 組患者在性別、年齡和療程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而且治療前的病情、癥狀、體征、血清肝功能及肝纖維化指標(biāo)方面差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 治療組予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg，1 次/d，口服，同時給予復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞制藥有限公司生產(chǎn))治療，4 片/次，3次/d，療程12 個月，對照組單用阿德福韋酯膠囊。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察血清肝功能、肝纖維化四項指標(biāo)及B 超圖像前后變化;治療前及治療結(jié)束時血、尿、便常規(guī)、腎功能及心電圖情況等安全性指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，選用t 檢驗及χ2檢驗進(jìn)行分析。計量資料以±s 表示。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片對肝纖維化的影響治療結(jié)束時，治療組患者HA、IV-C、PCⅢ及LN 明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2 組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 2 組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

注:治療組治療前后比較，P ＜0.05，治療組與對照組治療后比較，P ＜0.05。

2.2 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片對肝功能指標(biāo)影響治療結(jié)束時，治療組患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注:治療組治療前后比較，P ＜0.05，治療組與對照組治療后比較P ＞0.05

2.3 2 組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)變化比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片對血清病毒學(xué)標(biāo)志影響治療結(jié)束后，治療組患者HBeAg 轉(zhuǎn)陰率69.4% ，對照組5.7% ;治療組HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率為86.1% ，對照組患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陽率2.9%，2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 2 組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)變化比較(n，%)

2.4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片對B 超圖像的影響治療結(jié)束時，治療組患者門靜脈寬度、大小有明顯變化(P＜0.01)，與對照組比較有顯著差異(P＜0.01)。多數(shù)治療組患者肝靜脈走行變清晰，肝實質(zhì)回聲強度均勻，程度改善，見表4。

表4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化(cm，±s)

表4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化(cm，±s)

注:治療組治療前后比較，P ＜0.01，2 組比較，P ＜0.01。

3 討論

我國每年慢性乙型肝炎演變?yōu)楦斡不哌_(dá)14.2%。早期肝硬化可有輕度乏力、納差、腹脹、白蛋白降低、肝纖維化指標(biāo)升高，超聲提示門靜脈增寬、脾臟增大等門脈高壓表現(xiàn)，但無腹水、肝性腦病、消化道出血，無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)。(1)早期乙肝肝硬化的治療目標(biāo)是持續(xù)抑制或終止乙型肝炎病毒的復(fù)制、抗肝纖維化、減少肝細(xì)胞損傷，阻止演變?yōu)楦斡不Т鷥斊诤驮l(fā)性肝癌。(2)近年來慢性乙型肝炎早期肝硬化臨床多采用綜合治療措施，其中最關(guān)鍵是抗乙肝病毒和抗肝細(xì)胞纖維化治療，它能減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，避免肝臟失代償、肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生，最終達(dá)到改善生活質(zhì)量和延長存活時間的目標(biāo)［1-2］。

目前抗病毒治療應(yīng)用較廣泛、變異率較低的是阿德福韋酯，阿德福韋酯在體內(nèi)被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋酯，并通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，終止病毒DNA鏈延長而發(fā)揮抑制HBV-DNA 作用，可使患者獲得病毒學(xué)，肝臟生化功能和組織學(xué)的改善［3］。

復(fù)方鱉甲軟肝片是由鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、三七、紫河車、連翹、當(dāng)歸、莪術(shù)、黨參、黃芪、板藍(lán)根等11 味中藥組成的復(fù)方中藥制劑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實其具有以下作用:(1)明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化，增殖和轉(zhuǎn)化功能。(2)促進(jìn)過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解和吸收。(3)抑制肝星狀細(xì)胞的活化，增殖及肝纖維化有關(guān)的細(xì)胞因子等［4］。

本研究結(jié)果顯示，在綜合性保肝治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎早期肝硬化，2組在肝功能復(fù)常率方面無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組肝纖維化指標(biāo)、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義。阿德福韋酯、復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用，有利于阻止或延緩肝纖維化的進(jìn)展，控制或消退肝內(nèi)炎癥活動，是治療慢性乙型肝炎肝硬化患者較理想的聯(lián)合用藥組合。此外，兩者聯(lián)合應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn)明顯臨床毒副作用，方法簡單，療效確切，適合進(jìn)一步推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病和寄生蟲學(xué)分會，肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］ 姚光弼.拉米夫定抗肝炎病毒治療［J］. 中華肝病雜志，2001，9(3):242.

［3］ 王晉濤.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(6):779.

［4］ 楊艷宏，陳祥明，朱善濟.復(fù)方鱉甲軟肝片對大鼠代償期肝硬化肝纖維化模型療效研究［J］. 中國感染控制雜志，2003，10(4):149.