尹 絹 寇 光 陳發(fā)秀 邱元芝 彭 樂(lè) 魏 群

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起的1種疼痛劇烈的急性皰疹性皮膚病。在臨床觀察到許多帶瘤生存的老年患者因機(jī)體免疫功能低下引起皮膚帶狀皰疹感染，發(fā)病后臨床癥狀較多，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，并發(fā)癥及后遺癥較常見(jiàn)。2011年6月到2013年2月我科應(yīng)用日達(dá)仙聯(lián)合阿昔洛韋對(duì)合并帶狀皰疹的老年腫瘤患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第4版《傳染病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者發(fā)病部位大多沿神經(jīng)分布，均有典型的成簇水皰，初為紅斑，數(shù)小時(shí)后發(fā)展為丘疹、水皰，72 h內(nèi)轉(zhuǎn)為小膿皰，疼痛明顯，受累局部淋巴結(jié)腫大疼痛?；颊咧心行?8例，女性12例，年齡60～92歲，平均年齡72.5歲，病程3～7天，其中病變累及頭頸部5例(占8.3%)，胸背者18例(占30.0%)，腰背部28例(占46.7%)，四肢部位9例(占15.0%)。將60例患者隨機(jī)分為2組，治療組30例，男性26例，女性4例，平均年齡69.9歲，病程2～6天；對(duì)照組30例，男性24例，女性6例，平均年齡73.2歲，病程2～7天。2組患者年齡、病程及體征相似，無(wú)顯著差異。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予阿昔洛韋0.5 g溶于5%葡萄糖250 ml中靜脈點(diǎn)滴，每日2次，7～10天為1個(gè)療程；維生素B1片，20 mg，每日3次口服；維生素B12注射液，500 μg，肌注，每日1次；患處外涂三黃洗劑或爐甘石洗劑，每日3次；另用神燈或頻譜儀照射患處，每日1次，每次20 min。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽-α1(商品名日達(dá)仙)1.6 mg，皮下注射，每日1次。

1.3 療效觀察

痊愈：皮疹消退，其他臨床體征消失，無(wú)疼痛后遺癥；顯效：皮疹消退約30%，疼痛明顯減輕；未愈：皮疹消退不足30%，仍有疼痛。痊愈加顯效均視為有效。所有病例在用藥治療期間，觀察皰疹消退、疼痛消失、結(jié)痂和不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效

治療組患者止皰、結(jié)痂、止痛時(shí)間較對(duì)照組有明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。治療組痊愈率、有效率較對(duì)照組均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 兩組止皰、結(jié)痂、止痛時(shí)間比較±s)

表2 兩組療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng)

日達(dá)仙治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，患者肝腎功能、血常規(guī)均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

帶狀皰疹是常見(jiàn)的皮膚病，它的發(fā)病率隨年齡而提高，臨床統(tǒng)計(jì)分析在75歲以上的人群中，該病發(fā)病率增加到4倍以上[1]。腫瘤患者發(fā)病率更高，其中免疫抑制或衰老引起的免疫功能降低是引起帶狀皰疹的主要危險(xiǎn)因素[2]。而老年腫瘤患者合并帶狀皰疹往往因免疫功能紊亂、高齡、體質(zhì)虛弱及合并基礎(chǔ)疾病而引發(fā)大皰、血皰，合并嚴(yán)重的急性神經(jīng)痛，愈合時(shí)間較中青年患者明顯延長(zhǎng)。目前對(duì)于老年帶狀皰疹患者，治療原則為：①抗病毒治療，縮短病程，減輕疼痛，防止后遺神經(jīng)痛。②增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。在急性期給予足量的有效的抗病毒治療藥物，如阿昔洛韋，能夠有效地限制病毒復(fù)制，抑制帶狀皰疹病毒對(duì)皮膚及末梢神經(jīng)損害；同時(shí)加用提高免疫功能的藥物(如胸腺肽-α1)，能夠改善患者機(jī)體免疫功能低下的狀態(tài)，提高機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性，防止病毒進(jìn)入正常細(xì)胞，干擾病毒復(fù)制，從而達(dá)到良好的治療目的。

胸腺肽-α1(商品名日達(dá)仙)是1種精制的、化學(xué)合成制劑的免疫調(diào)節(jié)劑，具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，主要作用是促進(jìn)淋巴細(xì)胞的生成，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。近年來(lái)胸腺肽-α1被作為1種免疫調(diào)節(jié)劑廣泛應(yīng)用于臨床。它可誘導(dǎo)和促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化和成熟，刺激干細(xì)胞增殖并增強(qiáng)NK細(xì)胞、CD4+T細(xì)

胞的產(chǎn)生[3]。在多個(gè)動(dòng)物模型、實(shí)驗(yàn)者和HIV感染的患者中，已發(fā)現(xiàn)胸腺肽-α1具有增強(qiáng)NK細(xì)胞的作用，在病毒感染性疾病中發(fā)揮十分重要的作用[4]。研究還發(fā)現(xiàn)胸腺肽-α1活化抗病毒蛋白基因產(chǎn)生的抗病毒蛋白可促使病毒mRNA降解，阻止病毒mRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯，從而抑制病毒復(fù)制，同時(shí)也激活補(bǔ)體系統(tǒng)，刺激造血干細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)IgE、IgG產(chǎn)生，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)IgA產(chǎn)生[5]。

本臨床觀察表明胸腺肽-α1聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹，總有效率達(dá)96.6%，與單用抗病毒治療結(jié)果比較，在止皰、結(jié)痂、止痛時(shí)間、患者癥狀、體征改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組?；颊叩陌Y狀、體征緩解迅速，病情在早期得以控制，治愈率高，從而能夠在一定程度上減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。治療組治愈率為73.3%，且止痛時(shí)間僅為(5.11±1.83)天，與對(duì)照組(7.03±2.15)天相比，明顯縮短。治療組無(wú)論在縮短病程和減輕疼痛上均明顯優(yōu)于對(duì)照組。臨床觀察證實(shí)應(yīng)用胸腺肽-α1聯(lián)合阿昔洛韋治療老年腫瘤患者合并帶狀皰疹病毒感染具有治愈率高，治愈時(shí)間短，后遺神經(jīng)痛少的優(yōu)點(diǎn)，適于臨床應(yīng)用。

[1] James WD，Berger TG，Elston DM.安德魯斯臨床皮膚病學(xué)〔M〕.第9版.北京：北京科學(xué)出版社，2004：475.

[2] Dworkin RH,Schmader KE.Treatment and prevention of postherpetic neuralgia〔J〕.Clin Infect Dis,2003,36(7):834.

[3] Garaci E,Pia F,Kasi G，et al.Thymos,in alpha-1 in the treatment of cancer from basic research to clinical application〔J〕.Int Immunopharm Acol,2000,22(12):1067.

[4] Kawarabayashi N,Seki S，Hatsuse K,et al.Decrease of CD56(+) T cells and natural killer cells in ciribotic livers with hepatitis C may be involved in their susceptibility to hepatocellular carcinoma 〔J〕.Hepatology,2000,32(5):962.

[5] 龍振州.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998:43～52.