楊 莉 張 勁 佘紀祥 羅 誠 楊俊偉 云南省精神病醫(yī)院（昆明650224）

慢性腦缺血的中醫(yī)藥研究在我國開展已經(jīng)有較為深入的基礎(chǔ)，多種有活血功效的中藥均能夠?qū)π哪X血管起到治療作用，在缺血性腦病種主要功效除提高腦血流量等［1］，部分中藥還能改善神經(jīng)功能障礙，減輕相應(yīng)的精神癥狀。2009至2011年作者觀察了中藥三七和天麻為主要成份的成藥活血膠囊治療慢性腦缺血并精神障礙的臨床療效，為進一步拓展活血中藥的臨床應(yīng)用提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 本研究為2009年1月至2011年12月入住云南省精神病醫(yī)院心理?？品衷旱淖≡?0名腦缺血性精神障礙患者。其中男35例，女35例；年齡60～77歲，平均年齡（68.40±8.03）歲；初中及以下文化38例，高中文化23例，大學(xué)及以上文化程度24例，平均學(xué)齡11.3年；已婚39例，喪偶及未婚31例。入選患者按1∶1隨機分成研究和對照兩組，兩組研究前性別比、年齡、簡易智能狀況檢查法總分無顯著性差異（P＞0.05）見表1。資料收集、干預(yù)實施者和評估者均為本科室主治醫(yī)師按隨機分組表入組，采用雙盲法評估。

表1 兩組患者入組時基線資料比較

納入標準 ①符合《中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD－3）》腦缺血性精神障礙診斷標準［2］中輕度精神損害的診斷和癡呆的診斷，排除其他可引起腦功能衰退的系統(tǒng)疾病。簡易智能狀況檢查法［3］校正積分中學(xué)或以上文化程度者≤24分，小學(xué)≤20分，文盲≤17分。②日本厚生省循環(huán)系統(tǒng)疾病研究班關(guān)于慢性腦缺血的診斷標準［4］：臨床表現(xiàn)有頭重、頭暈、肢體麻木等自覺癥狀；有支持腦動脈硬化的所見：伴有高血壓、眼底動脈硬化改變等，有時可聞及腦灌流動脈的血管雜音；未見腦的局灶神經(jīng)體征；行CT 或MRI檢查確認沒有血管性的器質(zhì)的腦病變；排除由于其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀；年齡≥60 歲；腦循環(huán)檢查確認腦血流低下；腦血管造影、頸部經(jīng)顱多普勒等認定腦灌流動脈有閉塞、狹窄病變。③患者及家屬均知情同意。

排除標準 ①急性期發(fā)作者。②合并嚴重心、肺、肝、腎疾病患者。③對天麻、三七中藥過敏者。

治療方法 按隨機和單盲法進行對照研究，兩組納入患者均按西醫(yī)治療原則，采用常規(guī)治療方法控制血壓和對癥等治療，以“阿司匹林100mg，q.d”作為兩組共同的基礎(chǔ)治療醫(yī)囑。治療組加用活血膠囊（每粒內(nèi)含有三七三醇皂苷100mg、已酰天麻素50mg），口服，1次1粒，1d3次，30d為1個療程，連用2療程；對照組給予相應(yīng)外觀的淀粉安慰劑膠囊。藥物由湖南湘潭市食品藥品監(jiān)督局進行劑量測定和成分檢測。

療效標準 精神障礙療效評估采用簡易智能狀況檢查法療效標準：痊愈：簡易智能狀況檢查法積分≥28分。顯效：簡易智能狀況檢查法積分在原有基礎(chǔ)上增值≥70%。有效：簡易智能狀況檢查法積分在原有基礎(chǔ)上增值≥30%。無效：簡易智能狀況檢查法積分在原有基礎(chǔ)上增值≤30%。腦血流評估采用采用經(jīng)顱多普勒檢查分析。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5 軟件包處理，組間計量資料均數(shù)采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2和Ridit檢驗。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后腦血流變化比較

結(jié)果顯示治療組對頸動脈系統(tǒng)血液流變學(xué)情況優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義，以大腦前動脈和中動脈突出，對椎－－基底動脈系統(tǒng)血液流變學(xué)不明顯見表2。

表2 兩組患者治療前后腦血流變化比較（±s n＝70，cm／s）

表2 兩組患者治療前后腦血流變化比較（±s n＝70，cm／s）

注：與對照組同時間比較，△為P＜0.05，▲為P＜0.01；本組自身前后比較：◇為P＜0.05，◆為P＜0.01。

組 別時間大腦中動脈大腦前動脈大腦后動脈基底動脈椎動脈治療組治療前6.09±1.17 2.31±0.57 6.55±2.13 13.76±7.76 1.85±0.31治療后4.85±1.03▲◆1.76±0.43▲◇4.63±1.16△◇11.45±7.34◇1.56±0.21◇對照組治療前6.10±1.24 2.25±0.47 6.67±2.21 13.87±7.81 1.74±0.34治療后5.56±1.26◇1.98±0.46◇6.12±1.72 12.02±6.41◇1.69±0.26

兩組患者治療前后簡易智能狀況檢查法積分和差值均數(shù)比較 結(jié)果顯示治療組兩項指標情況優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義見表3。

表3 兩組患者治療前后主要精神認知量表比較（±s）

表3 兩組患者治療前后主要精神認知量表比較（±s）

注：與對照組同時間比較，△為P＜0.05，▲為P＜0.01；本組自身前后比較：◇為P＜0.05，◆為P＜0.01。（下同）

組 別簡易智能狀況檢查法治療前簡易智能狀況檢查法治療后治療組17.71±5.30 26.77±4.67▲◇對照組18.34±5.54 23.86±4.71△

兩組患者整體精神療效和藥物副反應(yīng)評定 治療組35 例：痊愈8 例，顯效12 例，有效7 例，無效8例，總有效率77.14%；對照組35例：痊愈1例，顯效8例，有效10 例，無效16 例，總有效率54.29%。經(jīng)Ridit分析，兩組療效比較差異有顯著性意義（u＝5.663，P＜0.01），兩組總有效率差異有顯著性意義（χ2＝10.050，P＜0.01）。在干預(yù)過程中，治療組2 例出現(xiàn)消化道反應(yīng)；對照組1例出現(xiàn)消化道反應(yīng)，均未見其它嚴重藥物副反應(yīng)，無藥物過敏發(fā)生。

討 論 慢性腦缺血是老年人的常見問題，并有年輕化的傾向，腦缺血帶來的疾病常常呈現(xiàn)出嚴重的后果，部分病人，帶來了嚴重的社會、經(jīng)濟和家庭問題［5］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性腦缺血患者可以合并多種精神問題，輕的只表現(xiàn)為記憶差等，重的可出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)，亦可加重為腦動脈硬化、血管性癡呆、Alzhermer病等多種腦部疾病的功能障礙，部分患者發(fā)病早期以精神損害為主要表現(xiàn)，最終可能導(dǎo)致持久或進展性認知與神經(jīng)功能障礙［6］。因此，對慢性腦缺血的防治無疑是減少老年癡呆發(fā)生的重要措施，同時，對延緩癡呆的進程以達到治療目的具有非常重要的意義。由于本病是一個慢性病理過程，西醫(yī)主要通過擴張腦血管、抗凝、降血脂來改善腦部血液循環(huán)、增加腦血流量和營養(yǎng)腦細胞等方法。慢性腦缺血在中醫(yī)臨床表現(xiàn)來看，在屬于“頭痛”、“癡呆”、“癲狂”、“眩暈”等范疇［7］，在精神科“癲狂”、“郁證”、“癡呆”均有慢性腦缺血病例。

本課題采用活血膠囊治療慢性腦缺血并精神障礙患者，并觀察其對精神障礙的改善作用，結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血膠囊治療慢性腦缺血患者精神得到明顯改善，精神智能檢查法積分顯著提高，治療前后積分比較有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后與對照組比較簡易智能狀況檢查法積分、簡易智能狀況檢查法積分治療前后差值均數(shù)（P＜0.01），精神療效評定，兩組臨床療效比較差異有非常顯著性意義（P＜0.01），觀察組總有效率77.14%，對照組54.29%，組間存在顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。這個結(jié)果能夠提示活血膠囊有顯著改善慢性腦缺血患者精神障礙的作用。療效的機制，與活血膠囊內(nèi)含三七和天麻的基礎(chǔ)藥理成分有關(guān)。三七三醇皂苷是三七主要的有效成分，具有活血通絡(luò)作用，現(xiàn)代藥理研究認為具有改善動脈粥樣硬化斑塊狀態(tài)，增加側(cè)枝循環(huán)血流供應(yīng)，改善缺血后再損灌注損傷，提高神經(jīng)細胞耐缺氧能力和抗氧自由基損害等作用［8，9］，個別研究認為能使促神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部結(jié)構(gòu)重塑［10］。已酰天麻素作為天麻的主要成分，中醫(yī)認為是定風(fēng)藥物，具有平肝潛陽和通經(jīng)絡(luò)的雙重效果，現(xiàn)代藥理機制主要認為其能夠保護神經(jīng)保護神經(jīng)細胞的過度激活、減少神經(jīng)應(yīng)急的作用。綜合使用達到了及促使腦血流的改變，同時又能改善腦神經(jīng)的整體功能狀態(tài)。慢性腦缺血同時亦可能發(fā)展為短暫性腦缺血或是腦梗塞，經(jīng)常會合并一定的精神或認知障礙，需要長期治療，活血膠囊作為較安全的有效的藥物，其藥物組合方案可以推廣。

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