40%的肺癌患者都不會(huì)對(duì)阻斷腫瘤生長的靶向性療法產(chǎn)生反應(yīng)，這也是臨床醫(yī)生們長期以來比較疑惑的一個(gè)問題，近日，來自喬治敦大學(xué)癌癥中心等處的研究人員通過研究揭示了肺癌內(nèi)在性耐藥發(fā)生的原因，并且為開發(fā)新型藥物來逆轉(zhuǎn)這種肺癌耐藥性提供了一定的思路，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志the Journal of Clinical Investigation上。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)生長蛋白Cripto-1的過量表達(dá)會(huì)導(dǎo)致肺癌細(xì)胞對(duì)藥物埃羅替尼產(chǎn)生抗性，細(xì)胞系和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阻斷Cripto-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)會(huì)恢復(fù)肺癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。研究者使用的藥物是一種Src抑制劑，因?yàn)镃ripto-1可以激活致癌的酪氨酸蛋白激酶Src的表達(dá)，盡管這種特殊藥物不再可用，但是和Src抑制劑相似的一種藥物目前已經(jīng)得到了FDA的批準(zhǔn)。

Giuseppe Giaccone博士表示，Cripto-1屬于一種蛋白質(zhì)家族的成員，其可以被所開發(fā)的藥物進(jìn)行靶向作用；目前我們正準(zhǔn)備進(jìn)行臨床試驗(yàn)來檢測是否實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果和在人體中的結(jié)果一樣，臨床試驗(yàn)中研究者將會(huì)檢測埃羅替尼和Src抑制劑(AZD0424)聯(lián)合用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果，研究者將選擇哪些癌細(xì)胞EGFR發(fā)生突變的病人進(jìn)行檢測，因?yàn)檫@些病人對(duì)埃羅替尼較為敏感。

許多利用埃羅替尼治療的肺癌患者都會(huì)產(chǎn)生內(nèi)在耐藥性或者獲得性耐藥性，因?yàn)檠芯空咛拱妆硎?，他們并不可能使用這種藥物拯救任意一位患者，盡管這可以延長其生命。因?yàn)槿绻芯咳藛T發(fā)現(xiàn)抑制藥物活性的因素，那么將會(huì)使得藥物變得更為可用，改善患者的疾病癥狀。