葉 琳 浙江省衢州市中醫(yī)院 衢州 324000
病毒性心肌炎(VMC)是引起青少年心律失常、猝死的重要病因之一,主要由柯薩奇、脊髓灰質(zhì)炎病毒、副流感病毒、麻疹病毒等感染引起的心肌局限性或彌漫性炎癥病變,屬于感染性心肌疾病?;颊叱O扔邪l(fā)熱、全身酸痛、咽痛、惡心、嘔吐等癥狀,然后出現(xiàn)心悸胸悶、胸痛或心前區(qū)隱痛、頭暈、呼吸困難甚至Adams-Stokes綜合征;極少數(shù)患者出現(xiàn)心力衰竭或心源性休克。病毒性心肌炎為內(nèi)科常見病,好發(fā)于青壯年,近年發(fā)病率有增高趨勢[1]。本文綜述了近幾年治療病毒性心肌炎的中藥藥理研究方面的文獻(xiàn)。
黃芪在臨床上被廣泛用于VMC患者,療效較佳,其作用機(jī)制為:①提高免疫功能:黃芪是一種免疫調(diào)節(jié)劑,通過逆轉(zhuǎn)VMC患者異常的免疫網(wǎng)絡(luò)功能,增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力,減輕心肌損傷[2]。②保護(hù)心肌細(xì)胞受損:主要有兩個方面,黃芪能有效抑制柯薩奇(CVB3-RNA)的復(fù)制,從而減輕病毒對心肌的直接損傷[3];黃芪具鈣拮抗作用,即可抑制正常心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流,又可顯著減少病毒感染引起的心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流增加,從而可明顯減少感染細(xì)胞的Ca2+超負(fù)荷對細(xì)胞的進(jìn)一步損傷[4]。③降低心肌細(xì)胞病毒RNA[4]。④恢復(fù)心機(jī)異常電生理:黃芪治療后異常波形動作電位包括RP負(fù)值減少,APD延長,早期后除極(EAD)及晚期后除極(DAD)[6]。
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),經(jīng)酸水浸泡、氯仿萃取等處理提取的苦參總堿能抑制柯薩奇病毒B3心肌細(xì)胞株(CVB3m)的增殖,苦參總堿能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用。研究發(fā)現(xiàn)苦參注射液在一定濃度范圍內(nèi)對感染CVB3m心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用,可以使心肌細(xì)胞病變減輕,酶釋放減少,抑制病毒在心肌細(xì)胞中的復(fù)制[7-8]。
氧化苦參堿在心肌細(xì)胞試驗(yàn)中可有效地抑制CVB3病毒引起的細(xì)胞病變及病毒繁殖,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿不能阻礙CVB3的吸附與穿入,而是影響病毒侵入細(xì)胞后的某個環(huán)節(jié),主要是影響病毒衣殼蛋白質(zhì)的組裝[9-10]。
人參在體外無直接殺滅CTB3病毒的作用,但可降低心肌細(xì)胞對病毒的敏感性,同時人參有誘導(dǎo)心肌細(xì)胞產(chǎn)生干擾素及促誘生干擾素的作用[11]。用人參皂苷治療時,中、低劑量組小鼠心肌的穿孔素比模型組顯著下調(diào),說明用人參治療急性病毒性心肌炎時,采用中、小劑量或配伍其他中藥時效果更好[12]。
體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),貫眾水提取液的加藥組和1h后加藥組大鼠心肌細(xì)胞釋放的乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性明顯降低,感染12h后加藥組效果明顯減弱,而24h后加藥組則無效,說明貫眾水提取液對感染CVB3病毒的SD大鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞具有抗病毒和保護(hù)作用,且應(yīng)早期應(yīng)用[13-14]。
研究發(fā)現(xiàn),虎杖幾乎不能阻斷CVB3吸附敏感細(xì)胞,虎杖能保護(hù)損傷心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,預(yù)防心肌細(xì)胞的再損傷有較好的作用,且對CVB3病毒具有一定直接殺滅作用;在藥物抗病毒生物合成組中,病毒量明顯下降。故推測虎杖通過直接殺滅病毒和抑制生物合成兩個環(huán)節(jié)發(fā)揮其抗CVB3作用[15]。
應(yīng)用體外細(xì)胞培養(yǎng)及抗病毒中和實(shí)驗(yàn)觀察金銀花主要有效成分氯原酸對常見呼吸道病毒的抑制作用。氯原酸對呼吸道最常見、最主要的合胞病毒、柯莎奇B組3型病毒等具有明顯的抑制作用,濃度約為0.1mg/mL即可抑制柯薩奇B組3型病毒的體外生長[16]。
高山紅景天中抗CVB3的成分主要是高山紅景天多糖和高山紅景酪醇。采用原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞的方法,發(fā)現(xiàn)高山紅景天多糖能明顯的抑制體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞在受到CVB3病毒感染后導(dǎo)致的心肌酶釋放,并能顯著降低病毒在心肌細(xì)胞中的增殖量[17]。其作用機(jī)制是通過抑制CVB3病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖,從而改善心肌功能。高山紅景天多糖又可通過調(diào)節(jié)NK細(xì)胞水平而增強(qiáng)機(jī)體自身的免疫能力,從而達(dá)到抗CVB3的作用[18]。
高山紅景天酪醇通過對整體IFNr水平的調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)了模型免疫抗病毒能力;通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH Px活性來抑制自由基損傷的作用,是其抗薩科奇B組病毒感染的又一生物學(xué)機(jī)制[19-20]。
黃連、黃芩、梔子有治療CVB3感染小鼠病毒性心肌炎作用。黃連、黃芩、梔子在體外有直接殺滅病毒,抑制病毒吸附細(xì)胞核,抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖等作用;在體內(nèi)這些藥物除有以上作用之外,還有抗脂質(zhì)過氧化作用[21]。研究發(fā)現(xiàn)黃連抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖作用最強(qiáng),而抑制病毒吸附細(xì)胞作用最弱;黃芩、梔子能直接殺滅病毒[22]。
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