于永清，趙 喜，曹淑華，劉 靜

(德州市第二人民醫(yī)院放療一科，山東德州253004)

胰腺癌是消化道難治性腫瘤，發(fā)病率逐年增加，預(yù)后極差。手術(shù)是惟一可治愈的治療手段，但由于胰腺的特殊部位、發(fā)病特點(diǎn)，手術(shù)的完整切除率低于20%［1］。不能行手術(shù)和姑息手術(shù)的中晚期胰腺癌患者中位生存期僅有5～7個(gè)月，為延長(zhǎng)該類患者的生存期，作者自2011年5月至2012年5月對(duì)30例中晚期胰腺癌患者進(jìn)行了調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合高強(qiáng)度超聲聚焦刀(high intensity focus ultrasonic knife，HIFU)治療，得到較好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組30例中晚期胰腺癌患者，治療前均未行手術(shù)或姑息手術(shù)，均由至少有2項(xiàng)影像學(xué)檢查(B超、強(qiáng)化CT、MRI)診斷。男19例，女11例;年齡46～71歲，中位年齡63歲;胰頭癌25例，胰體癌4例，胰尾癌1例。其中28例患者均有不同程度的腹部疼痛，均需口服強(qiáng)阿片類藥物止痛，24例患者出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染與厭食癥狀，CA199水平均有明顯升高(164～672 u·mL－1)。隨診率100%。

1.2 治療方法 所有患者均給予調(diào)強(qiáng)放療和HIFU治療。調(diào)強(qiáng)放療:單次劑量2 Gy，總劑量62～66 Gy。治療前予體模固定、CT定位、傳輸圖像、勾畫 GTV，CTV在GTV基礎(chǔ)上外放1 cm，不行區(qū)域淋巴結(jié)區(qū)照射，PTV外放0.5 cm。周圍組織限量如下:50%肝＜30 Gy，30% 雙側(cè)腎 ＜ 20 Gy，脊髓 ＜ 40 Gy，十二指腸Dmax＜40 Gy。在放療的第1、2周聯(lián)合HIFU治療，隔天1次，每周3次，每次治療40 min。

2 結(jié)果

全組30例患者治療后3周，18例腹痛減輕，疼痛的緩解率64.3%(18/28)，其中14例終止口服止痛藥物。16例黃疸、厭食癥狀減輕，緩解率 66.7%(16/24)，所有30例患者CA199水平下降，其中8例恢復(fù)正常水平。中位生存期為10.2個(gè)月。并發(fā)癥:12例患者在治療前期曾一過(guò)性腹痛加重，給予止痛藥物、適量激素治療后漸減輕，無(wú)一例出現(xiàn)胃腸穿孔、皮膚硬結(jié)等。

3 討論

放療是不能手術(shù)的中晚期胰腺癌的首選治療方案，但是只能起到姑息治療的作用，射線主要直接作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，尤其是細(xì)胞分裂的M、G2期，引起雙鏈的斷裂，而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。調(diào)強(qiáng)放療在提高靶區(qū)劑量的同時(shí)嚴(yán)格控制了周圍胃、十二指腸、腎、肝、脊髓的照射劑量，CT與PET的融合技術(shù)使靶區(qū)更加精確。但是放療也存在不足，例如細(xì)胞分裂的S期對(duì)放療是抗拒的，即使大劑量效果也不佳，但處于S期的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱療敏感，HIFU本質(zhì)上就是物理加熱治療，利用超聲波極強(qiáng)穿透力，通過(guò)超聲發(fā)射器從不同方向聚向同一部位(腫瘤)，通過(guò)聲波和熱能轉(zhuǎn)化瞬間形成焦斑，溫度能達(dá)到65～100℃，使腫瘤組織發(fā)生凝固壞死，而且HIFU治療不會(huì)產(chǎn)生像放射線一樣的毒副反應(yīng)，即使體質(zhì)虛弱的患者也能耐受，實(shí)質(zhì)腫瘤被殺傷壞死后血運(yùn)被阻斷無(wú)排出通道，只能繼發(fā)一個(gè)纖維化和緩慢吸收的過(guò)程，因此，腫瘤不會(huì)馬上消失。調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合HIFU明顯提高療效，但是兩者之間還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的治療模式，既往的觀點(diǎn)認(rèn)為熱療配合放療可以降低放療的劑量，而目前越來(lái)越多的研究是放療劑量的高低影響了熱療+放療的療效，兩者聯(lián)合時(shí)放療的分次劑量、熱療的治療次數(shù)多少仍無(wú)一定的標(biāo)準(zhǔn)，尚需要進(jìn)一步的研究［2－3］。本文結(jié)果顯示，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合HIFU能夠明顯減輕疼痛的中晚期胰腺癌患者的疼痛癥狀，改善黃疸、厭食癥狀，促進(jìn) CA199水平均有下降，中位生存期可達(dá)10.2個(gè)月。總之，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合HIFU治療中晚期胰腺癌能有效緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期，是無(wú)法手術(shù)中晚期胰腺癌患者較好的治療方式。

［1］Launois B，F(xiàn)ranci J，Bardaxoglou E，et al.Total pancreatectomy for ductal adenocarcinoma of the pancreas with special reference to resection of the portal vein and multicentric cancer［J］.World J Surg，1993，17(1):122 －127.

［2］原錦，董紅霞，程惠華，等.52例局部晚期胰腺癌三維適形放療的臨床療效分析［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(9):698－699，702.

［3］劉興安，王海霞，單國(guó)用，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合常規(guī)化療、體部立體定向放療治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(3):236 －239.