薛敏 李玉亮

他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究

薛敏 李玉亮

目的 探討他汀類與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療混合性高脂血癥的臨床療效及安全性。方法 選擇混合性高脂血癥患者68例, 采用辛伐他汀和非諾貝特兩種藥物聯(lián)用治療, 連續(xù)用藥兩個月。結(jié)果 經(jīng)兩個月的藥物治療, 所有患者的TC、LDL-C、TG水平下降,HDL-C水平提升。2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,1例出現(xiàn)左肩肌肉輕度酸沉, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。其余患者均無不良反應(yīng)。結(jié)論 小劑量他汀類與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療混合性高脂血癥,有利于改善患者血脂的各項指標(biāo), 臨床療效顯著,安全性高, 可值得臨床推廣應(yīng)用。

他汀類藥物；貝特類藥物；混合性高脂血癥；聯(lián)合應(yīng)用

隨著社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展, 人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,混合性高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 嚴(yán)重危害患者的身體健康。高脂血癥是人體脂質(zhì)代謝失常, 血漿內(nèi)脂質(zhì)濃度超過正常范圍的病癥, 具體表現(xiàn)為血清中甘油三酯、膽固醇含量超出正常范圍, 其可加速動脈粥樣硬化, 嚴(yán)重時可導(dǎo)致梗死、血栓等, 臨床研究證實他汀類藥物在降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面有較好的臨床療效, 貝特類藥物在降低甘油三脂(TG)方面有顯著療效, 但兩類藥物聯(lián)合使用其用藥安全性還有待研究。中石化勝利石油管理局勝利醫(yī)院應(yīng)用他汀類藥物(辛伐他汀)和貝特類藥物(非諾貝特)治療68例混合性高脂血癥患者, 并觀察聯(lián)合用藥的安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年10月～2013年10月收治的68例混合性高脂血癥患者, 其中男36例, 女32例, 年齡45～68歲, 平均年齡(54.3±10.1)歲, 68例患者中合并糖尿病36例, 合并高血壓病40例, 合并冠心病38例, 并排除其他重要臟器疾病, 患者肝腎功能、甲狀腺功能均正常。血脂四項檢查：血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C), 所有患者均符合混合性高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)：TC≥5.18 mmol/L(200 mg/dl)或LDL-C≥4.14 mmol/L(160 mg/dl)同時TG≥2.26 mmol/L (200 mg/dl)。

1.2 方法 所有患者在治療期間均停用其他降脂藥物, 患者保持合理的運動量, 戒煙限酒, 調(diào)節(jié)飲食。同時給予辛伐他汀片20 mg, 口服, 每晚1次。非諾貝特片100 mg, 口服, 3次/d。以上兩種藥物連續(xù)服用兩個月。治療期間密切監(jiān)測患者的肝、腎功能、肌酸激酶(CK)及不良反應(yīng), 檢測患者治療前及治療后兩個月血清中TC、LDL-C、TG、HDL-C的指標(biāo)。

2 結(jié)果

68例混合性高脂血癥患者, 連續(xù)用藥兩個月后, 所有患者血清中HDL-C水平提升, TC、LDL-C、TG水平下降。2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐, 后不良反應(yīng)自行緩解。1例患者出現(xiàn)左肩部肌肉輕度酸沉, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高, 停用藥物治療。其余患者肝功能、腎功能、肌酸激酶以及血清中其他參數(shù)均正常, 無明顯變化。

3 討論

高脂血癥是誘發(fā)各類心血管疾病的高危因素, 因此調(diào)節(jié)血脂水平對于預(yù)防各類心血管疾病具有重要的臨床意義。臨床實踐證明, 采用單一藥物治療混合性高脂血癥, 血脂水平調(diào)節(jié)效果不理想, 血脂常規(guī)四項達(dá)標(biāo)率較低。他汀類藥物可有效抑制HMG-COA酶, 使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少, 緩解動脈斑塊的形成。辛伐他汀屬他汀類的降血脂藥物, 是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物, 其主要可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,能有效降低高脂血癥患者體內(nèi)TC、LDL-C、TG和載脂蛋白B水平,其耐受性較好, 不良反應(yīng)通常較為輕微且為一過性, 常見不良反應(yīng)主要有腹痛、便秘、胃腸脹氣、疲乏、無力、頭痛等, 0.5%～2%可發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高, 極少數(shù)可引起肌病, 出現(xiàn)此類不良反應(yīng)常見于開始用藥或增大劑量的12周內(nèi), 因此提示此不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量的加大有關(guān)。貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類, 非諾貝特是其中的一種典型藥物,其有利于分解血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白, 使TG濃度下降, HDL-C濃度上升, 促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運, 使LDL亞型由小而密顆粒轉(zhuǎn)化為大而疏松顆粒。其不良反應(yīng)發(fā)生率約為2%～15%, 常見不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng), 也可引起肝臟血清酶升高和肌病, 但發(fā)生率較低［1］。本組研究資料利用他汀類藥物和貝特類藥物不同的作用機(jī)制,小劑量聯(lián)合使用, 可充分發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用, 促進(jìn)TC、LDL-C、TG、HDL-C恢復(fù)到正常水平, 經(jīng)臨床觀察不良反應(yīng)沒有增加。綜上所述, 小劑量他汀類與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療混合性高脂血癥療效顯著, 安全性高, 可值得臨床推廣。

［1］ 付冬梅.他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性探析.基層醫(yī)學(xué)論壇, 2010,14(29):934.

257055 東營，中石化勝利石油管理局勝利醫(yī)院藥劑科(薛敏)；東營市利津縣第二人民醫(yī)院藥劑科(李玉亮)

性感染和細(xì)菌從外界進(jìn)入呼吸道引起的外源性感染有關(guān)。約67%的標(biāo)本來源于ICU, 表明ICU是Ab感染的最高發(fā)科室,與文獻(xiàn)報道相符。由于ICU患者大多為重癥患者, 住院時間長, 免疫功能低下, 大多使用過留置導(dǎo)尿管、靜脈插管、氣管插管等侵襲性操作, 并大多使用廣譜甚至超廣譜抗生素,導(dǎo)致了各種外源性和內(nèi)源性感染概率增高, 因此Ab感染率大大超過其它病房。在藥敏結(jié)果中, 鮑曼不動桿菌對米諾環(huán)素和頭孢哌酮舒巴坦耐藥率低, 分別為17.3%、11.4%, 而對其他各類抗生素表現(xiàn)出多重耐藥(耐藥率＞50% )。鮑曼不動桿菌的耐藥機(jī)制十分復(fù)雜, 這與鮑曼不動桿菌產(chǎn)生多種酶有關(guān)：對頭孢菌素類的耐藥, 主要是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；對亞胺培南耐藥, 主要與產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)；喹諾酮類的耐藥主要與gyrA和parC基因突變有關(guān)。盡管碳青酶烯類藥物及第四代頭孢菌素作為治療產(chǎn)AmpC酶株的有效藥物,但隨著廣譜抗生素的使用, 自1991年美國報道首例耐碳青酶烯類鮑曼不動桿菌株(CRAB)以來, 近年來國內(nèi)外報道CRAB有逐年上升的趨勢。在本結(jié)果中尤其明顯, 對亞胺培南和美羅培南耐藥的菌株占到66.7% ；對頭孢吡肟耐藥的菌株更高達(dá)80.6%。另外, 鮑曼不動桿菌對其它抗生素如磺胺類抗生素、氨基糖甙類抗生素、喹諾酮類抗生素等也有80 %左右的耐藥率, 由此可見, 鮑曼不動桿菌的多重耐藥性(MDR)相當(dāng)明顯, 雖然未出現(xiàn)對多粘菌素B耐藥的鮑曼不動桿菌, 但由于國內(nèi)并無可供臨床選擇的多粘菌素類抗生素, 導(dǎo)致了臨床治療選用的敏感抗生素譜狹窄, 給治療帶來較大的困難。為減少該菌醫(yī)院感染的發(fā)生及多重耐藥菌株的出現(xiàn), 應(yīng)對醫(yī)療器械進(jìn)行嚴(yán)格徹底的消毒及對鮑曼不動桿菌進(jìn)行規(guī)范的連續(xù)監(jiān)測, 弄清其耐藥機(jī)制并及時監(jiān)測其耐藥情況。同時, 臨床醫(yī)師應(yīng)重視獲得性鮑曼不動桿菌感染, 與臨床微生物實驗室密切協(xié)作, 加強(qiáng)耐藥性的監(jiān)測, 有效預(yù)防和控制感染。