黃景東

廈門市中醫(yī)院，福建廈門361001

中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥探討

黃景東

廈門市中醫(yī)院，福建廈門361001

目的對中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥探討。方法分析2013—2014年在我院進行長期中藥注射劑抗腫瘤治療的患者，對其臨床使用中藥注射劑的用藥的使用狀況，中藥試劑說明書信息，以及相關(guān)信息進行探討研究。結(jié)果中藥注射劑在對抗腫瘤患者進行治療時，最為主要的不良反應(yīng)就是過敏癥狀，之中皮膚過敏作為最常見現(xiàn)象。由此可見，中藥注射劑在藥品描述時就應(yīng)該嚴謹說明，應(yīng)明確指出會發(fā)生不良反應(yīng)過敏人群。結(jié)論中藥注射劑作為現(xiàn)代科技的腫瘤臨床醫(yī)學(xué)的重要組成部分，理應(yīng)做到合理用藥，如此才能將中藥注射劑方法造福更多的患者。

中藥注射劑；腫瘤治療；合理用藥

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中惡性腫瘤的治療具有十分的復(fù)雜性，為了對癥下藥，在抗腫瘤的治療過程中，一般都會采用綜合多學(xué)科的治療方法。中藥注射劑作為結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的科學(xué)結(jié)晶，由于其可應(yīng)用與腫瘤發(fā)生的各個環(huán)節(jié)，并且安全系數(shù)高，不良癥狀少等諸多優(yōu)勢，成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中抗腫瘤治療的重要組成部分。近年來，我國的中藥注射劑共達120多種，而應(yīng)用于抗腫瘤病毒的共有16種，這16種中藥注射劑在腫瘤患者的臨床用藥中應(yīng)用的十分廣泛，且多與化療試劑相結(jié)合，由此也出現(xiàn)了多種不良反應(yīng)癥狀，如：皮膚過敏、惡心嘔吐等。如何規(guī)范中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥，也成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個中藥研究使命。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2013年3月—2014年1月在我院進行長期中藥注射劑抗腫瘤治療的患者所使用的中藥注射劑的使用情況，并且對其中消耗的中藥注射劑說明書進行詳細的解讀研究，針對在我院進行長期中藥注射劑抗腫瘤治療的患者所使用的中藥注射劑的使用情況，對中藥注射劑的使用情況進行分析，對中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥進行探討。

1.2 中藥注射劑使用原則

①選用中藥注射劑應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。只要能口服使用的，就不要用注射劑使用；盡量選用肌內(nèi)注射給藥，盡量不要用靜脈注射或者滴注給藥。一定要用靜脈注射或者滴注給藥，另外，一定要加強監(jiān)測。

②辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

③嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

④禁止混合配伍，聯(lián)合用藥一定要信息。中藥注射劑在使用的時候一定要單獨使用，不能夠與其他的一些藥品混合配伍使用。如果有需要與其他藥品聯(lián)合在一起使用的，一定要謹慎的考慮到該藥品與其他中藥注射劑使用的間隔時間以及藥物之間的相互作用的問題。

⑤用藥前應(yīng)仔細詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。

⑥對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。

⑦中藥注射劑應(yīng)當在醫(yī)院內(nèi)憑醫(yī)師處方使用，一般不允許門診患者帶出院外使用，確需帶出院外治療時，應(yīng)有主治醫(yī)師及以上技術(shù)職務(wù)處方，并由科主任簽字方可帶出院外使用。

⑧加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30 min。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

2 結(jié)果

2.1 中藥注射劑的使用情況

中藥注射劑的使用范圍一般是在抗腫瘤、心腦血管以及呼吸系統(tǒng)等方面。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國的重要注射劑在市場上的應(yīng)用與日俱增，甚至超過了30%。當前，我國重要注射劑的銷售情況也較好，基本上每年銷售可達200億左右。其中，有一些領(lǐng)域?qū)τ谥兴幾⑸鋭┑氖褂檬禽^大的，甚至可能會突破十億的銷售額。

目前，我們醫(yī)院也有使用一些中藥注射劑，包括康艾注射液、華蟾素注射液、參麥注射液、黃芪注射液、生脈注射液、艾迪注射液、欖香烯注射液以及鴉膽子注射液等，在這些中藥注射劑中，我院使用的比較多的是康艾注射液和華蟾素注射液，這兩種中藥注射劑占據(jù)中成藥使用的40%以上，其次的是艾迪注射液和鴉膽子注射液使用狀況達30%，余下的5種試劑占據(jù)30%。

2.2 中藥注射劑的說明書分析

對比和分析了這9大中藥注射劑的用藥說明書后，發(fā)現(xiàn)了這些主要的中藥注射劑都有幾個共同特點，那便是在某些重要項目的說明狀況模糊不定，并且前后矛盾。例如，康艾注射液的說明書中對該藥品的不良反應(yīng)癥狀的說明的描述如下：“本品不良反應(yīng)十分罕見，在臨床使用過程中罕見有過敏反應(yīng)的報道?！倍⒁馐马椨謱懨鞯氖沁^敏體質(zhì)患者，用藥應(yīng)該慎重，什么是用藥過敏癥狀沒有表述明確，并且存在著前后矛盾的邏輯問題；另一方面，多數(shù)中藥注射劑中雖然對溶媒做出了明確的知識，但忽略了滴速的問題。

2.3 中藥注射劑的不良反應(yīng)分析

通過調(diào)查可以知道，在2013—2014年中藥注射劑不良反應(yīng)時間報告數(shù)量排名在前20位的藥品的合并用藥的使用情況來看，總體合并用藥情況和設(shè)計用藥的占41.0%，嚴重報告涉及合并用藥的占54.1%。據(jù)了解，合并用藥或?qū)е滤幬锵嗷プ饔茫磧煞N或多種藥物合用或先后序貫給藥而引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。國家食藥監(jiān)表示，國家早在2011年就已對中藥注射劑合并用藥現(xiàn)象進行過分析，提醒合并用藥可能會加大重要注射劑的安全風險。然而，中藥注射劑的不良反應(yīng)報告依然逐年增多。數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑的不良反應(yīng)事件/報告已連續(xù)兩年大幅增長。其中，2012年報告10.3萬例次，較2011年大幅增長58.2%，而2013年同比繼續(xù)增長17%，連續(xù)兩年超過總體報告增長率。

一般的抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):“過敏樣反應(yīng)、藥物熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、消化系統(tǒng)損傷、心血管系統(tǒng)損傷、呼吸系統(tǒng)損傷、過敏性休克等”。我院腫瘤治療中成藥的案例中，最突出的不良反應(yīng)為皮膚過敏性癥狀；其次是消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如惡心嘔吐等；再次就是發(fā)燒體熱，中區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。這些不良反應(yīng)一般都能治愈的，也會隨著時間的推移而逐漸好轉(zhuǎn)起來，至今還沒有發(fā)現(xiàn)死亡病例。

3 討論

3.1 中藥注射劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因

從目前的資料和研究來看，中藥注射劑造成不良反應(yīng)的因素有很多，主要包括以下幾種：①藥物因素，藥物因素是指中藥的藥物成分、藥物質(zhì)量以及藥物的附加成分等因素；②使用因素，使用因素主要是在于中藥的配伍用藥以及用藥失誤的情況造成的不良反應(yīng)；③患者因素，患者因素自然是與患者有關(guān)，指患者的身體狀況，不同患者之間的個體差異，患者的用藥狀況等，這些都有可能造成中藥注射劑產(chǎn)生不良反應(yīng)。

藥物因素，一是一些中國傳統(tǒng)中藥注射劑的有效成分本身過敏原的。其次，由于影響藥材質(zhì)量，生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標準等因素，傳統(tǒng)中國中藥注射劑參差不齊，質(zhì)量不穩(wěn)定的質(zhì)量，主要是因為含有雜質(zhì)，透明度和注射的穩(wěn)定性不理想等。最后的傳統(tǒng)中國中藥注射劑的安全也與噴射的附加成分的添加劑，助溶劑，穩(wěn)定劑，稀釋劑和其它分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物以及主要部件從使用密切相關(guān)的穩(wěn)定性，在西方的相容性，藥用輸液瓶，等等的混合可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)。

使用因素，劑量大，濃度高，時間長，不恰當?shù)淖⑸?，點滴過量使用，如錯誤會產(chǎn)生不良反應(yīng)。多年來的傳統(tǒng)中國中藥注射劑具有起效快，副作用少的特點已經(jīng)被認可，大部分醫(yī)生，所以就出現(xiàn)了不恰當?shù)厥褂昧嗽S多臨床病例。同時注意不良反應(yīng)，情況會越來越少使用不當。

患者因素方面，患者因素方面主要是一些患者有一些過敏性反應(yīng)，對于過敏反應(yīng)而言，患者的因素也是非常重要的。

3.2 中藥注射劑藥效說明

我們一般會把中藥注射劑分為單方和復(fù)方兩種，單方中藥主要是指單一的主要運用一味中藥提取制作而成的注射劑，復(fù)方中藥運用了多位中藥藥材綜合而成的注射劑，我院主要運用的主要中藥試劑中，單方中藥注射劑有:鴉膽子油乳注射液、華蟾素注射液；復(fù)方中藥注射劑有：康艾注射液、艾迪注射劑。單方中藥注射劑選材單一，與其它藥物進行綜合性治療時，容易避開不良反應(yīng)癥狀，而復(fù)方中藥制作成分多而雜，如艾迪注射液，它的制作成分中含有一種毒素中藥，其產(chǎn)生的綜合反應(yīng)是我們無法預(yù)料和估算的。中藥注射劑一般都以靜脈滴注給藥為主，靜脈滴注的優(yōu)勢在于見效快、吸收強。靜脈滴注主要以葡萄糖注射液為其中藥的溶媒，如華蟾素注射液由于其藥性對血管的刺激效果明顯，選用5%的葡萄糖注射劑作為溶媒不僅可以穩(wěn)定其藥性，更可以增強藥效。

3.3 中藥注射劑的合理用藥

中藥注射劑在腫瘤治療過程中的不良反應(yīng)主要是以皮膚過敏為主，消化系統(tǒng)損傷為輔，其原因分析可能是在于中藥成分的復(fù)雜性，加上藥毒成分的刺激性過勝，可能導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑進而瘙癢。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，中藥注射劑又多與多種醫(yī)學(xué)試劑進行交替使用，各藥物之間很可能產(chǎn)生化學(xué)作用，引起質(zhì)變增強有害物質(zhì)對人體造成傷害。在醫(yī)療過程中，中藥注射劑更是需要遵從中醫(yī)藥理，在專業(yè)的指導(dǎo)下再使用，以免病急亂用藥，對患者產(chǎn)生傷害。中藥注射劑在臨床中應(yīng)該單獨使用，防止多種藥物綜合使用產(chǎn)生質(zhì)變，降低不良癥狀發(fā)生率。此外，由于中藥注射劑的批次和產(chǎn)地的不同，醫(yī)藥人員需要認真檢查好藥物批次產(chǎn)地，如果藥物出現(xiàn)變質(zhì)問題，應(yīng)該妥善處理。因此中藥注射劑在腫瘤臨床醫(yī)療的過程中，應(yīng)該注意合理用藥，避免患者產(chǎn)生不良反應(yīng)癥狀。

綜上所述，惡性腫瘤是十分復(fù)雜難治的一種疾病，關(guān)于抗腫瘤的治療方法也有很多，中藥注射劑在腫瘤治療中的應(yīng)用也是十分的廣泛，本文主要是針對中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥進行探討。本文收集2013—2014年在我院進行長期中藥注射劑抗腫瘤治療的患者所使用的中藥注射劑的使用情況，取重點相關(guān)例子加以分析說明，得出中藥注射劑的使用情況、中藥注射劑的說明書分析以及中藥注射劑的不良反應(yīng)分析，并針對所得結(jié)果進行了相關(guān)討論，包括中藥注射劑藥效說明以及中藥注射劑的合理用藥的討論。

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A

1672-5654（2014）11（a）-0195-02

2014-08-17）

黃景東（1971-），男，廣西來賓，主治醫(yī)師，大學(xué)本科，研究方向：腫瘤科。