高連祥 胡炎坤 王 瑩 賈海燕 李 霞 任 睿

沙利度胺聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤療效分析

高連祥 胡炎坤 王 瑩 賈海燕 李 霞 任 睿

目的分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的臨床療效和不良反應(yīng)。方法12例MM患者采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療3個(gè)療程，評(píng)價(jià)其療效和不良反應(yīng)。結(jié)果12例MM患者，2例獲得完全緩解，8例獲得部分緩解，總有效率為83.3%，治療后平均漿細(xì)胞比例均明顯降低、血紅蛋白濃度增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。所有患者均出現(xiàn)嗜睡、便秘不良反應(yīng)，2例指端麻木感，1例下肢水腫，1例皮疹，未發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓病例。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案對(duì)MM療效較好，其不良反應(yīng)輕，易于被患者接受。

沙利度胺；多發(fā)性骨髓瘤；化療

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是骨髓漿細(xì)胞增生為主的B細(xì)胞惡性腫瘤，長期以來化療方案是治療MM的主要方法，有效率為50%～70%，其完全緩解率不足10%。雖然以馬法蘭為基礎(chǔ)的劑量化療有一定的療效，但至今仍被視為不可治愈的疾病。1998年以來，我院采用VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療MM患者12例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從1998年1月至2008年6月共有12例MM患者進(jìn)入本研究，年齡45～77歲，中位年齡58歲，初治者5例，7例為難治或復(fù)發(fā)；男4例，女8例，其中IgG型7例，IgA型5例；12例骨髓中各期漿細(xì)胞占15%～89%，M蛋白定量IgG型86g/L（43～112g/L），IgA型33g/L（25～45g/L），2例24h尿中有游離輕鏈分別為4.0g和3.1g，按國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，12例病例均經(jīng)骨髓活檢、血清M蛋白及X線檢查確診。

1.2 治療方法 沙利度胺起始劑量200mg/d，每日頓服，對(duì)無嚴(yán)重不良反應(yīng)者，每周增加劑量100mg直至400mg/d持續(xù)服用。地塞米松40mg/d，d1-4，d9-12，d17-20；阿霉素10mg/d持續(xù)靜脈滴注d1-4；長春新堿0.4mg/d持續(xù)靜脈滴注d1-4。骨痛者給予骨磷膠囊口服，合并感染者予抗生素治療。每4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程行療效評(píng)價(jià)。每個(gè)療程治療前后檢查血常規(guī)、免疫球蛋白、骨髓活檢、肝腎功能、頭顱骨及骨盆X線檢查。

1.3 判定療效 按照我國的療效標(biāo)準(zhǔn)，通過檢查患者血 M 蛋白的下降水平劃定為完全緩解、部分緩解、進(jìn)步及無效，同時(shí)每周檢查血紅蛋白、肝腎功能，每4周查血清M蛋白及骨髓活檢漿細(xì)胞比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 12例MM患者治療后M蛋白下降60%以上6例，漿細(xì)胞比例下降70%以上者7例，血紅蛋白上升20g/L以上者8例，2例獲得完全緩解，8例獲得部分緩解，1例進(jìn)步，1例無效，總有效率為83.3%，治療后漿細(xì)胞比例、血M蛋白濃度、血紅蛋白濃度均有顯著好轉(zhuǎn)，本組病例經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 副作用 全部患者均有乏力、嗜睡、便秘癥狀。便秘9例（75%）、嗜睡4例（33%）。經(jīng)減量及對(duì)癥處理后癥狀緩解。便秘通過加用通便靈、麻仁潤腸丸等藥物通便后均可耐受治療。

3 討論

沙利度胺最初是用來減輕孕婦晨吐在歐洲應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)有明顯的致畸作用被停用。隨著國內(nèi)外學(xué)者報(bào)道，發(fā)現(xiàn)沙利度胺治療 MM 有比較顯著的療效。通過對(duì)沙利度胺治療MM的作用機(jī)理進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺抑制MM細(xì)胞和骨髓間質(zhì)細(xì)胞間的附著，阻礙了MM細(xì)胞的生長、生存和使瘤細(xì)胞耐藥發(fā)生了改變；沙利度胺抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的活性和MM的新生血管，是應(yīng)用于MM治療的基礎(chǔ)；沙利度胺直接作用于MM細(xì)胞及骨髓的基質(zhì)細(xì)胞，而影響瘤細(xì)胞的生長；沙利度胺抑制MM細(xì)胞生長和生成的細(xì)胞促進(jìn)因子的分泌，從而降低瘤細(xì)胞的生物活性；沙利度胺能直接殺傷MM細(xì)胞、促進(jìn)瘤細(xì)胞凋亡；通過免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素和白細(xì)胞介素，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對(duì)MM細(xì)胞的殺傷作用。近年來應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合化療治療MM的報(bào)告明顯增多。Rajkumar等[1]應(yīng)用沙利度胺治療16例MM的患者，總有效率達(dá)69%，表明其對(duì)早期MM患者有明顯療效。Weber等[2]應(yīng)用沙利度胺與地塞米松聯(lián)合治療MM，比單用沙利度胺效果顯著。實(shí)驗(yàn)研究也表明，沙利度胺能增強(qiáng)地塞米松對(duì)MM細(xì)胞的凋亡作用，為沙利度胺聯(lián)合地塞米松應(yīng)用提供了依據(jù)。國外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)報(bào)道，沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療初治MM，有效率占90%。本院應(yīng)用沙利度胺治療MM，不良反應(yīng)均較輕，表現(xiàn)有嗜睡、便秘、乏力、指端麻木感等，本研究結(jié)果表明，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療MM是安全有效的，可以作為治療MM的新選擇。

[1] Rajkumar SV,Gartz MA,Lacy MQ,et al.Thalidomide as initial therapy for early-stage myeloma[J].Leukemia,2003,4(1):775-779.

[2] Weber D,Rankin K,Gavino M,et al.Thalidomidealone or with dex-amethasone for previously untreated multiple myeloma[J].J ClinOn-col,2003,21(1):16-19.

R733.3

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1673-5846(2014)02-0051-02

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