劉 宇

三氧化二砷治療肝癌的療效分析

劉 宇

目的探討三氧化二砷治療肝癌的臨床效果及安全性。方法收集我院自2010年12月～2012年12月收治的44例肝癌患者，其中26例采用三氧化二砷靜脈滴注治療，其余18例姑息手術(shù)治療后采用三氧化二砷微量化療，觀察患者臨床緩解率、生化指標、影像學、生活質(zhì)量改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果44例患者經(jīng)4～6個療程治療后，完全緩解8例，部分緩解22例，穩(wěn)定8例，進展6例，治療總有效率為68.2%；有81.8%患者生活質(zhì)量改善或穩(wěn)定；其中6例患者在接受2周治療后腫塊明顯縮小，15例患者治療1周后AFP明顯下降，治療前后指標均有明顯差異，P＜0.05；患者治療中3例出現(xiàn)嘔吐、惡心，7例出現(xiàn)乏力，4例出現(xiàn)骨髓抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.8%。結(jié)論三氧化二砷治療肝癌效果顯著，促進患者生活質(zhì)量的提高，值得推廣使用。

二氧化二砷；肝癌；生化指標；影像學

肝癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率均較高，嚴重影響人們的生活健康。我國作為肝癌高發(fā)區(qū)，近年來其發(fā)病率已占全球發(fā)病率的 50%[1]。肝癌臨床癥狀及體征均不明顯，多在體檢或隨訪中發(fā)現(xiàn)，此時患者多已處于中晚期，手術(shù)治療難度較大且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，目前肝癌治療常用方法主要有手術(shù)治療、放化療、介入治療及中藥治療，為探討更為有效的治療方法，筆者對我院收治的44例肝癌患者進行研究分析，具體研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2010年12月～2012年12月收治的44例肝癌患者，男29例，女15例，年齡35～68歲，平均（41.60±3.28）歲，患者入院后均接受影像學和生化指標的檢查，確診為肝癌，BCLC分期：C期31例，D期13期。其中膽管細胞癌8例，肝細胞肝癌36例，患者預(yù)計生存期均在2個月以上，排除心、腎、肝、肺、骨髓系統(tǒng)存在嚴重障礙患者，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 患者入院后經(jīng)影像學檢查及其它檢查，均符合門靜脈、肝動脈埋置化療泵治療指征。其中26例患者采用0.1% As2O3注射液10ml溶于 5% GS250～500ml中靜脈滴注3～4h，每天1次，連續(xù)治療7～14d為1個周期，另外18例患者采用0.1% As2O3注射液20ml溶于5% GS100ml內(nèi)由化療泵滴注，每次 3～4h，每天 1次，連續(xù)治療 5d為1個周期，間歇治療2周后重復(fù)治療。兩組患者治療后每周均經(jīng)B超、AFP及CT對療效進行觀察，同時在化療前后對患者肝腎功能及血常規(guī)進行監(jiān)測，記錄患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進行對癥處理。

1.3 觀察指標 根據(jù)WHO1981年實體瘤近期客觀療效評價標準對患者治療效果進行評價：完全緩解、部分緩解、無變化及進展，其中治療總有效率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)×100%?；颊呱钯|(zhì)量評價根據(jù)Kamofsky（KPS）評分，相較治療前增加10分以上為改善，減少或增加10分以內(nèi)者為穩(wěn)定，降低10分以上者為下降。

1.4 統(tǒng)計學分析 本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

44例患者均接受4～6個療程治療，平均（5.2 ±0.5）個療程，其中完全緩解8例（18.2%），部分緩解22例（50.0%），無變化8例（18.2%），進展或死亡 6例（13.6%），患者臨床治療總有效率為68.2%。由KPS評分變化對患者用藥治療后生活質(zhì)量的改善進行觀察，改善14例（31.8%），穩(wěn)定22例（50.0%），下降8例（18.2%），其中6例合并肝區(qū)疼痛患者在治療后疼痛癥狀消失，停藥后仍可持續(xù)至少兩周。存活38例患者在接受為期4個療程的治療后，6例患者腫塊明顯縮小，其余患者腫塊無明顯縮??；15例患者治療1周后AFP明顯下降，相較治療前后均有明顯差異，P＜0.05；患者治療中3例出現(xiàn)嘔吐、惡心，7例出現(xiàn)乏力，4例出現(xiàn)骨髓抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.8%。

3 討論

Bcl-2基因為凋亡抑制基因，是導(dǎo)致癌細胞無限生長的重要病因，臨床研究顯示，三氧化二砷能有效抑制肝癌細胞株的生長，而隨著藥物濃度的增加，作用延長，抑制作用亦明顯增強[2]。三氧化二砷可對Bcl-2基因表達進行下調(diào)，從而抑制肝癌細胞的生長、增殖。臨床研究表明，三氧化二砷可多靶點進行抗癌，誘導(dǎo)肝癌細胞的凋亡，同時可抑制肝癌細胞端粒酶活性，而在治療中不會對正常肝細胞造成損害。大量臨床研究顯示，血管內(nèi)皮生長因子與肝癌的生長有著密切關(guān)系，而三氧化二砷可對其進行抑制，從而阻滯肝癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而有效改善預(yù)后[3]。有學者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤干細胞均存在 PML蛋白的異常表達，而三氧化二砷能調(diào)控 PML蛋白，從而抑制肝癌干細胞的生長并誘導(dǎo)其死亡，從而有效治愈肝癌。本次治療中患者均在肝動脈及門靜脈內(nèi)治療，相較全身治療，局部藥物濃度明顯增加，治療效果顯著，同時有效減少了對其它器官的損傷，因此不良反應(yīng)發(fā)生率較低?？傊敬窝芯恐?，患者治療的總有效率為68.2%，其中 83.1%患者生活質(zhì)量改善或穩(wěn)定，治療中并發(fā)癥發(fā)生率為 31.8%。由此可知，三氧化二砷治療肝癌能有效改善患者生活質(zhì)量，緩解疾病進展，雖然存在一定的并發(fā)癥發(fā)生率，然而仍有較大價值，可在臨床推廣使用。

[1] 馬興標,唐亨力,付留中.三氧化二砷治療中晚期肝癌 15例療效分析[J].中國熱帶醫(yī)學,2007,7(02):240-247.

[2] 朱安龍,劉連新,樸大勛,等.應(yīng)用三氧化二砷連續(xù)區(qū)域化療治療肝癌[J].中華肝膽外科雜志,2003,9(04):205-206.

[3] 顏慶余,南永紅,張建瑩.二氧化二砷對肝癌細胞增殖的影響[J].吉林醫(yī)學,2008,29(23):2152-2153.

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