梁桂才

西藥抗菌藥物應用的不良反應及處理方法研究

梁桂才

抗菌藥物是臨床使用最為廣泛的藥物之一，隨著新型抗菌藥物的不斷出現(xiàn)，藥物資源愈加豐富，臨床濫用抗菌藥物的問題也越來越嚴重，抗菌藥物的濫用導致藥品不良事件和藥源性疾病的發(fā)生率也逐漸增多。因此，只有針對西藥抗菌藥物應用的不良反應及時采取有效的方法進行處理，并加強預防才能降低不良反應，保證藥物使用的合理性。

西藥；抗菌藥物；不良反應；處理方法

目前，抗菌藥物的種類越來越多，為全面把握和了解抗菌藥物的特性就顯得十分困難，進而造成由于不合理用藥導致的抗菌藥物的不良反應越來越多。據(jù)有關資料顯示[1]，國內(nèi)住院患者中每年有近20萬人死于藥品不良反應，抗菌藥物的藥品不良反應成為臨床不容忽視的問題。因此，積極、全面地研究新型抗菌藥物的特點和不良反應，探索出臨床應對措施，對降低不良反應發(fā)生率有重要的意義。

1 常見抗菌藥物的不良反應

1.1 肝臟損害 抗菌藥物的不良反應易對人體肝臟造成損害，四環(huán)素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素這類抗菌藥物會直接損害肝功能，或通過過敏機制造成膽汁淤積。另外，有學者研究表明[2]，紅霉素和竹桃霉素也會造成肝損害，癥狀主要有轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸、肝脾大、藥熱等反應，竹桃霉素主要引起黃疸，其對肝功能都會造直接的損害。李建朗[3]的研究表明，金霉素、兩性霉素B、利福平、頭孢氨芐等也會造成肝功能障礙。

1.2 腎損害 由于多數(shù)抗菌藥物會經(jīng)腎臟排泄其代謝物，易造成腎功能損害。部分抗菌藥物直接對腎組織造成損害，導致尿路閉塞或抑制前列腺素的合成，如慶大毒素、磺胺類、頭孢菌素類、二性霉素B等長期或者大量使用，造成腎功能障礙等毒性反應[4]。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)功能損害 氨基糖苷類抗生素，比如新霉素、鏈霉素、西索米星、奈替米星等抗菌藥物會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或者聽力、視力及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的肌肉傳導阻滯。不良反應表現(xiàn)為頭痛失眠、頭暈、耳鳴耳聾以及多發(fā)性神經(jīng)炎[5]。另外，多肽類抗生素，包括桿菌肽類、萬古霉素類、多粘菌素類等，都會損害第8對顱神經(jīng)，造成神經(jīng)系障礙，嚴重者會導致意識混亂、昏迷、等中樞神經(jīng)障礙。喹諾酮類抗菌藥物會導致患者精神異常、抽搐等不良反應。

1.4 過敏反應 過敏型變態(tài)反應，是所有抗菌藥物不良反應中最嚴重、常見的，細胞毒型及免疫復合物變態(tài)反應這兩種不良反應是抗生素引起的藥物過敏的主要類型。在所有抗菌藥物中，青霉素引起的過敏型變態(tài)反應是最多的。陳鎮(zhèn)[6]的研究表明，青霉素會導致過敏性休克、溶血性貧血、血清病反應、接觸性皮炎等，出現(xiàn)蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹等各類皮疹。尤其是青霉素G注射，最容易引起此類不良反應?？诜嗝顾貢r，藥物過敏的幾率較小。鏈霉素、磺胺藥物、頭孢等抗菌藥物也會引起過敏型變態(tài)反應。該不良反應的典型癥狀：用藥 15min后，出現(xiàn)全身麻木、聲門水腫或蕁麻疹，導致休克或死亡。使用多肽類抗生素，如青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、林可霉素等，出現(xiàn)蕁麻疹、皮炎、濕疹、滲出性紅斑等也為過敏型變態(tài)反應的癥狀。其中要特別注意用金霉素時，會產(chǎn)生光線過敏癥，會伴有全身發(fā)熱、淋巴結腫脹和關節(jié)疼痛現(xiàn)象，嚴重患者身心健康[7]。另外，四環(huán)素和氯霉素這一類廣譜抗生素，會導致口腔炎、黏膜癥狀的出現(xiàn)，氯霉素會造成視神經(jīng)炎。青霉素引起的不良反應最常見，也較為嚴重，必須給予高度重視，完善處理策略[8]。

1.5 毒性反應 ①腎毒性反應：由于抗菌藥物主要通過腎臟排泄，在腎皮質(zhì)下會大量積聚抗菌藥物，多見于氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類及兩性霉素B等；②神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類以及氯霉素、乙胺丁醇和異煙肼等；③肝毒性：主要由唑類抗真菌藥物和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等造成肝毒性反應；④心臟毒性：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氟喹諾酮等一類抗菌藥物會導致的心臟室顫和心臟停搏，造成心臟毒性不良反應[9-10]；⑤血液系統(tǒng)毒性：拉氧頭孢、頭孢哌酮和頭孢孟多等會影響白細胞和血小板的生長，導致凝血機制異常和再生障礙性貧血等。

1.6 血液系統(tǒng)損害 肖永紅[11]的研究表明長期、大量使用抗菌藥物，會嚴重影響白細胞和血小板的生成，氯霉素、青霉素、阿霉素、四環(huán)素、頭孢菌素、慶大霉素等會導致白細胞、紅細胞以及血小板減少，也會再生溶血性貧血等。

1.7 二重感染 廣譜抗生素會抑制體內(nèi)敏感細菌，此時，部分未被抑制的細菌和真菌就會大量繁殖，引造成起菌群失調(diào)的狀況。自身免疫能力較差者容易產(chǎn)生此種現(xiàn)象，主要出現(xiàn)口腔感染、呼吸道感染、敗血癥等癥狀，如白色念珠菌、耐藥金黃色葡萄球菌最常引起二重感染[12]。

1.8 消化道反應 大多數(shù)抗菌藥物都會引起惡心、嘔吐、腹脹、便秘等消化道反應，尤其以第三代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、克林霉素及抗真菌藥物造成的此類不良反應最為常見。

2 抗菌藥物不良反應的處理方法

醫(yī)院工作的核心是醫(yī)療質(zhì)量管理，而醫(yī)療質(zhì)量管理的一個核心就是醫(yī)院合理用藥。合理用藥的標準為處方藥物為適宜藥物、劑量準確、用法正確、價格公眾、可以支付，藥物質(zhì)量安全有效，基本原則是在臨床用藥的過程中做到安全、經(jīng)濟、有效。近年來，隨著新型抗菌藥物的不斷涌現(xiàn)，臨床抗菌藥物種類日益增多，多藥合用的現(xiàn)象也越來越多，而不同藥物的作用機制、理化特性等的不同，多藥合用易增加不良反應發(fā)生的風險，同時醫(yī)學專業(yè)分工的細化使得臨床醫(yī)師難以熟練掌握所有藥物的使用，由于臨床不合理用藥而導致的醫(yī)療事故也逐漸增多，因而，大力推動合理用藥，以促進臨床用藥的安全、適當、經(jīng)濟有效十分重要[13]。

有臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[14]，有頭孢菌素類抗菌藥物過敏史患者選用頭孢菌素類抗菌藥物后發(fā)生藥品不良反應發(fā)生，因此臨床在用藥前必須仔細詢問患者用藥史、過敏史，以避免存在交叉過敏藥物的使用；嚴格執(zhí)行皮試常規(guī)。如在使用青霉素前，應先做皮試。一旦發(fā)生過敏性反應，要首選皮下注射，對于嚴重者，可用生理鹽水稀釋10倍，行緩慢靜脈注射。出現(xiàn)過敏反應時，應立即暫停使用該類抗菌藥物或改用其它藥物；對于肝病和腎病患者，選用藥物時應特別注意不選對肝、腎功能造成損害的藥物，同時還要減少劑量，應定期檢查肝、腎功能以及血象，用利福平和異煙肼時，要檢查肝功能；用氯霉素時，要檢查血象等，盡早發(fā)現(xiàn)，以便及時采取處理措施[15]。在使用抗菌藥物前，應對其藥物特征和不良反應癥狀及應對措施有全面清晰的認識，可有效預防抗菌藥物的不良反應；用藥中，對不良癥狀的早期反應也要引起重視，以便及時停藥和處理，防止進一步發(fā)展；出現(xiàn)過敏反應時，立即采取停藥措施。用藥品種應合理，應避免不必要的聯(lián)合用藥；應用新藥時，必須掌握有關資料，慎重用藥，嚴密觀察。

另外，給藥不當可增加抗菌藥物不良反應，不少臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[16]，靜脈給藥是引起藥品不良反應最多的給藥方式，因此，臨床中應規(guī)范給藥途徑，合理地使用靜脈注射劑，應充分考慮患者年齡、體質(zhì)、病情、用藥史等基本情況，盡可能地采用口服給藥方式；必須采用靜脈給藥時應盡量避免聯(lián)用藥物，一些抗生素有阻斷肌肉接頭作用，如林可霉素、氨基糖苷類等，造成呼吸抑制，此類藥物不可采用靜脈推注，而用采用靜脈滴注；某些藥物給藥過快可引起嚴重的藥品不良反應，嚴重時可導致死亡，靜脈滴注時控制好滴注速度，以免因血液濃度過高引起不良反應。

3 總結

綜上所述，想要提高抗菌藥物使用的合理性，只有不斷加強對抗菌藥物特性的了解，熟悉特性，加強預防，同時探究出更多、更全面的臨床處理方法，則可達到降低抗菌藥物不良反應的發(fā)生率。

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1673-5846(2014)02-0313-03

廣西桂東人民醫(yī)院藥劑科，廣西梧州 543001

梁桂才，男，漢族，籍貫梧州。研究方向：藥學。Tel：13517648771，E-mail：gdyyyjk@163.com。