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酸苦克甘方對改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響

汪朝振 葉 翔 張?zhí)?/p>

（江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，南昌330003）

目的探討酸苦克甘方改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用。方法采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠，用鏈脲佐菌素誘發(fā)以胰島素抵抗為主的2型糖尿病，待模型成功后，再用酸苦克甘方治療，隨機(jī)分成四組：模型對照組、生理鹽水組、中藥常規(guī)劑量組、中藥高劑量組，后三組分別給藥四周后，分別測空腹血糖、胰島素、C肽、糖化血紅蛋白、并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）。觀察各組數(shù)據(jù)的改變。結(jié)果與模型組和生理鹽水組相比較，中藥常規(guī)劑量組和中藥高劑量組的FBG、FINS均有下降趨勢（P＜0.05），ISI呈上升趨勢（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論酸苦克甘方可以提高大鼠的ISI，增強(qiáng)胰島素的敏感性，降低大鼠的空腹血糖。

酸苦克甘方；2型糖尿??；Wistar大鼠；胰島素抵抗

2型糖尿病已經(jīng)成為國內(nèi)外普遍關(guān)注的慢性疾病之一。B細(xì)胞分泌缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)，對于2型糖尿病胰島素抵抗是其主要原因［1］，近年來，中醫(yī)藥重視人體整體的調(diào)節(jié)，在改善胰島素抵抗方面具有明顯的優(yōu)勢，本實(shí)驗(yàn)通過酸苦克甘方對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究，探討中藥制劑對2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的影響，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1動物Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重200g～300g，SPF級，批號：0037224，合格證號監(jiān)字號：2010A0402，購于南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，實(shí)驗(yàn)工作在江西中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心和南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院共同完成。

1.2藥物及試劑中藥材：由烏梅、黃連、麥冬、黃芪、白芍、蒼術(shù)等組成，由南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供。鏈脲佐菌素：由上海寶曼生物科技有限公司提供，美國sigma公司產(chǎn)品，批號015K1781。

1.32型糖尿病大鼠胰島素抵抗模型的建立將60只wistar大鼠以高脂高糖飼料（其中含10%蔗糖、10%豬油、5%膽固醇、常規(guī)飼料75%）喂養(yǎng)，保持足量的飲水，至4周，繼以小劑量鏈脲佐菌素（50mg／kg）對50只（雌雄各半）經(jīng)左下腹腔一次性注射建模［2］。

1.4分組及給藥隨機(jī)分成四組：模型對照組（10只）、模型生理鹽水組（10只）和中藥湯劑常規(guī)劑量組及中藥高劑量組（各10只）。每組均給藥四周，每日2次，劑量為：①生理鹽水組3m1／只；②中藥常規(guī)劑量組50g／kg；③中藥高劑量組100g／kg，分別給藥四周。

1.5生化指標(biāo)的測定每周觀察大鼠的體重、食量、飲水量、尿量、神態(tài)體毛、活動度，大便等，給藥前測定血糖、胰島素、C肽、糖化血紅蛋白，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI），ISI采用1993年李光偉提出的衡量胰島素敏感指數(shù)計(jì)算方法A：ISI=［1／（FPG*FINS）］，即空腹血糖與胰島素剩積的倒數(shù)，因其為非正態(tài)分布，故分析時(shí)取其自然對數(shù)［3］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用ANOVA檢查，組間比較用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。

2 結(jié)果

酸苦克甘方對胰島素抵抗大鼠FBG、FINS、ISI的影響，與模型對照組和生理鹽水組相比較，中藥常規(guī)劑量組和中藥高劑量組的FBG、FINS均有下降趨勢，ISI呈上升趨勢，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 空腹血糖、胰島素、c肽和胰島素敏感指數(shù)的比較（x±s，n=10）

3 討論

胰島素抵抗（IR）存在于2型糖尿病的整個(gè)過程中，早有研究證明，在發(fā)生2型糖尿病之前IR就已經(jīng)存在了，在病理狀態(tài)下，IR是糖尿病、肥胖、高血壓、冠心病等疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，因此，增加胰島素的敏感性，改善胰島素的抵抗是預(yù)防和治療糖尿病的一個(gè)重要的問題，目前已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。

在中醫(yī)學(xué)中，糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”的范疇，中醫(yī)對糖尿病的研究已有悠久的歷史了，早在兩千多年以前的《內(nèi)經(jīng)》就有記載。在病因方面，認(rèn)為與過食肥甘、情志失調(diào)、五臟柔弱等因素有關(guān)。如《素問·奇病論》：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上逆轉(zhuǎn)為消渴?！庇帧鹅`樞·五變》謂：“怒則氣上逆，胸中蓄積，血?dú)饽媪?，髖皮充饑，血脈不行，轉(zhuǎn)而為熱，熱則消皮膚，故謂消癉”，在病機(jī)方面主要是因?yàn)槲改c熱結(jié)，耗傷津液所致。

正如現(xiàn)代社會人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，正是過食肥甘、運(yùn)動減少等因素使脾胃的運(yùn)化功能異常，出現(xiàn)飲食物的聚積，不能充分利用而成為甘濁之邪，所謂甘勝則生濕，濕郁化熱，熱盛傷津，繼而出現(xiàn)脾虛濕勝，運(yùn)化失司，水濕內(nèi)停，水谷精微不能正常的輸布，久而致腎虛失于固攝，則津液外泄，故出現(xiàn)小便混濁多而甘。其次，現(xiàn)代社會發(fā)展的加速，競爭激烈，人們的精神壓力過大，影響肝的疏泄功能，易肝郁化火。因此，近代醫(yī)家治療糖尿病多從肝、脾來論治。結(jié)合中醫(yī)五行理論及五味理論，制定出“酸苦克甘”方應(yīng)用于臨床來治療肥胖型2型糖尿病，取得了一定的療效。中醫(yī)理論認(rèn)為，五行學(xué)說，用“生”與“克”來說明臟腑、器官相互“資生”和“制約”的生理現(xiàn)象，即“生”指“資生”，“克”指“制約”。相克是用來表示事物有相互限制的一面，如：木克土、土克水、水克火、火克金、金克木。相克屬正常范圍內(nèi)的制約，但在病理上的“木乘土”，也稱為“木克土”。五味源自于《內(nèi)經(jīng)》，《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為，酸、苦、甘、辛、咸是自然界的基本性味，《靈樞·宣明五氣篇》曰：“酸入肝，辛入肺，苦入心，咸入腎，甘入脾”，根據(jù)五味可以調(diào)整人體臟腑性味的平衡，從而起到治療不同疾病的作用。肝屬木，其味酸；脾屬土，其味甘。所以“木克土、酸克甘”即生理狀況下肝對脾有制約、限制作用。在病理情況下，也可應(yīng)用“酸克甘”的方法指導(dǎo)疾病的治療。肝體陰而用陽，酸為肝之本味，能補(bǔ)肝之本體，讓肝有所藏，則肝舒暢條達(dá)，故脾胃運(yùn)化正常，但因飲食失調(diào)，甘過勝的情況下則傷脾，因此可以利用“酸克甘”的思想，用酸味之藥克制甘濁之邪。在臨床上，肥胖型糖尿病患者大多食欲旺盛，中醫(yī)屬胃火盛，根據(jù)中醫(yī)“苦寒?dāng)∥浮狈☉?yīng)用苦寒?dāng)∥傅氖澄锖椭兴幙梢韵富?，使胃腸動力減弱，患者食欲下降，因而飲食量減少，達(dá)到一種間接減肥的目的。在自然界中，苦為甜的對立，酸為甜的中和，因此有酸苦相合成為“酸苦制甜”和“酸苦克甘”之法。應(yīng)用于臨床，特別是對肥胖型2型糖尿病患者體質(zhì)偏陽者，臨床效果佳［4-6］。

根據(jù)中醫(yī)五行相生相克理論組方，為“苦寒?dāng)∥浮焙汀翱嗨嶂铺稹敝?，肥胖型糖尿病患者大多食欲旺盛，中焦火旺，本方烏梅酸、澀，平，能生津止渴，清熱消渴，黃連苦寒，可消中焦胃火，二藥相配，酸苦合用以克甘，能消中焦實(shí)火，又可養(yǎng)陰生津，合消渴陰虛之本，共為君藥；蒼術(shù)燥濕健脾，統(tǒng)治三部之濕，濕在中焦，以此燥濕行痰，寬中健脾，為臣藥：黃芪益元?dú)馇疑蛑箍?，麥冬益胃生津，配烏梅，酸甘化陰，生津止渴效力顯著，善治胃陰不足，舌干口渴，胃熱津傷之消渴，共為佐助之用；白芍據(jù)《本草正義》：“益肝脾真陰，而收攝脾氣之散亂，其氣清輕，亦善走肝經(jīng)，故為使藥。六藥合用，共奏酸苦克甘，清熱燥濕養(yǎng)陰之功。

本研究證實(shí)了酸苦克甘方能夠改善2型糖尿病大鼠胰島B細(xì)胞功能、減輕胰島素抵抗的作用。

［1］許曼音，陸廣華，陳名道，等.糖尿病學(xué)［M］.2版.上海：上?？萍汲霭嫔纾?012：92-95.

［2］Zimmet P，Shaw J，A1bertiK G.Preventing Type 2 diabetes and the dysmetabo1ic syndrome in the rea1 wor1d：a rea1istic view［J］.Diabetes Med，2003，20（9）：694.

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［4］周亞兵，羅若茵，趙莉，等.酸味中藥復(fù)方對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（5）：441-445.

［5］朱德曾，谷利敏.酸勝甘法治療2型糖尿病60例［J］.遼寧中醫(yī)雜志，1998，25（1）：24.

［6］朱德增，魏曉，趙莉，等.酸味中藥復(fù)方對2型糖尿大鼠細(xì)胞調(diào)亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2006，17（1）：21-25.

The Influence of Acid Bitter Against Gan Fang on Insulin Resistance of Type 2 Diabetes Rats

Wang Chaozhen Ye xiang Zhang Taiyang
（Hospital of the traditional Chinese and western medicine of NanChang，Endocrinology）

ObjectiveTo investigate the effect of Acid bitter against GanFang on insulin resistance rats.MethodsThe model of type 2 diabetic-insulin resistance rat was successfully made by high caloric diet and STZ，and then with Acid bitter against GanFang treatment，divided into four groups randomly，Model matched group，Chinese medicine routine dose group and high dose group，The last three groups respectively to medicine，after four weeks，Measuring fasting plasma glucose，insulin，respectively，CP，glycosylated hemoglobin，insulin sensitive index and calculate（ISI），and observeing the change of the data.ResultsTraditional Chinese medicine routine dose group A1 and A2 high dose group of traditional Chinese medicine of FBG，F(xiàn)INSare decline（P＜0.05），to compare Model group D and physiological saline group（group B），ISI appeared the increasing（P＜0.05）.With statistical significance.ConclusionAcid bitter against GanFang can improve the rat ISI，Increase insulin sensitivity，and reduce rat fasting plasma glucose.

Acid bitter against GanFang；Type 2 diabetes mellitus；Wistar rat；Insulin resistance

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.04.096

：1672-2779（2014）-04-0154-02

蘇 玲 本文校對：王春華

2013-10-24）