林 育陳剛毅

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣州510405;2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州510405）

中醫(yī)藥對(duì)糖尿病腎病足細(xì)胞損傷的干預(yù)作用研究進(jìn)展

林 育1陳剛毅2

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣州510405;2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州510405）

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)并發(fā)癥之一,足細(xì)胞是附著在腎小球基底膜外的高度分化的細(xì)胞,它與GBM、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞共同構(gòu)成了腎小球?yàn)V過(guò)屏障,近年來(lái)研究[1］證明足細(xì)胞損傷在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。中醫(yī)藥在糖尿病腎病中對(duì)足細(xì)胞干預(yù)的研究已經(jīng)取得一定成果,向人們展現(xiàn)了其廣泛的應(yīng)用前景。

糖尿病腎病;中醫(yī)藥;足細(xì)胞

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）最顯著的臨床特征是尿蛋白排泄增加,從微量白蛋白排泄增多漸進(jìn)發(fā)展至大量蛋白尿,而蛋白尿又是加重腎損害的危險(xiǎn)因素之一。蛋白尿的發(fā)生與腎小球?yàn)V過(guò)屏障的結(jié)構(gòu)和功能改變有著密切的關(guān)系。足細(xì)胞是附著在腎小球基底膜外的高度分化的細(xì)胞,它與GBM、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞共同構(gòu)成了腎小球?yàn)V過(guò)屏障,隨著對(duì)足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能研究的深入,足細(xì)胞損傷在糖尿病腎病中的發(fā)生發(fā)展機(jī)制受到了廣泛重視[2］,筆者就中醫(yī)藥對(duì)足細(xì)胞損傷的防治研究進(jìn)展綜述如下。

1 單味中藥提取物對(duì)足細(xì)胞損傷的干預(yù)

徐海娥等[3］制造糖尿病腎病大鼠模型后,運(yùn)用亞麻木酚素提取物對(duì)大鼠進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)亞麻木酚素提取物組干預(yù)組能夠降低腎重、24h尿白蛋白排泄率、Scr、BUN。干預(yù)組病理改變均較糖尿病腎病模型組明顯減輕,足突部分融合,系膜基質(zhì)輕度增多,腎小球基底膜增厚減輕。孫文等[4］用三七總皂苷（PNS）干預(yù)鏈脲佐菌素（Streptozotozin,STZ）誘導(dǎo)的糖尿病腎病的大鼠,發(fā)現(xiàn)：與模型組比較,PNS組第8、10、12周體質(zhì)量顯著增加,腎組織病理評(píng)分、腎重體重比、血清TG、BUN、Ser等指標(biāo)明顯改善（P＜0.05）,血清SOD活性增強(qiáng),同時(shí)MDA含量減少,腎組織TGF-βmRNA、Caspase-3蛋白水平下調(diào);而體外培養(yǎng)PNS組足細(xì)胞Caspase-3 mRNA亦表達(dá)減少。丁洪成[5］等觀察白藜蘆醇（Res）對(duì)糖尿病大鼠足細(xì)胞nephfin表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)Res可恢復(fù)腎組織足細(xì)胞nephrin的表達(dá)從而對(duì)糖尿病大鼠腎臟具有保護(hù)作用。桂定坤[6］等通過(guò)運(yùn)用黃芪甲苷（AS-IV）對(duì)高糖誘導(dǎo)的足細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)高糖促進(jìn)足細(xì)胞ROS的產(chǎn)生并引起足細(xì)胞凋亡,AS-IV明顯抑制高糖誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生及足細(xì)胞凋亡,且呈劑量依賴關(guān)系。

2 中藥復(fù)方對(duì)足細(xì)胞損傷的干預(yù)

葉宜靜[7］等通過(guò)觀察防己黃芪湯對(duì)于TGF-β1誘導(dǎo)的足細(xì)胞中P-cadhefin、FSP-1基因表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)其可抑制TGF-β對(duì)足細(xì)胞P-cadherin表達(dá)的下調(diào)作用,具有維持足細(xì)胞表型分子及足細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用,從而延緩足細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞逆向分化的過(guò)程。李佑生[8］等運(yùn)用中藥復(fù)方黃萸方對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)黃萸方可降低血糖、減少尿微量白蛋白,同時(shí)對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞形態(tài)學(xué)有明顯改善。哈那提·哈別什[9］等通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通絡(luò)保腎復(fù)方可以抑制高糖環(huán)境下LPS刺激誘導(dǎo)的足細(xì)胞增殖及降低足細(xì)胞TGF-β1mRNA的表達(dá),減輕足細(xì)胞的損傷,抑制細(xì)胞外基質(zhì)的異常積聚和沉積,從而延緩腎小球硬化的進(jìn)程。

3 中成藥對(duì)足細(xì)胞損傷的干預(yù)

杜磊[10］等觀察糖腎平膠囊對(duì)高糖環(huán)境下脂多糖（LPS）刺激足細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/Smad7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,糖腎平能夠降低足細(xì)胞TGF-β,NF-κB蛋白的表達(dá),增加Smad7蛋白表達(dá),通過(guò)干預(yù)TGF-β/ smad7,NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路減少糖尿病腎病足細(xì)胞凋亡。謝曉娟[11］等通過(guò)觀察山茱萸顆粒劑對(duì)DN大鼠podocin表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)治療組腎組織podocinm上RNA含量顯著升高,podocin蛋白的表達(dá)有一定程度提高,與模型對(duì)照組相比,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。殷玉紅[12］等研究發(fā)現(xiàn)腎炎四味片具有腎臟保護(hù)作用,一方面通過(guò)減輕腎臟炎性介質(zhì)的積聚發(fā)揮作用,另一方面還可改善ZO-1的表達(dá)從而發(fā)揮腎保護(hù)作用。緊密連接蛋白ZO-1在腎臟存在于腎小球足細(xì)胞的緊密連接中,其存在及正確定位對(duì)于腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性的保持具有重要作用。

4 回顧與展望

足細(xì)胞損傷在DN發(fā)生發(fā)展中的作用愈來(lái)愈受到重視。DN時(shí)高糖環(huán)境、ROS、TGF-β、Caspase-3、NF-κB、podocin、nephrin等都能影響足細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能,導(dǎo)致足細(xì)胞的損傷和蛋白尿的出現(xiàn),加速DN的進(jìn)展。足細(xì)胞是一種終末分化細(xì)胞,一旦損傷,病變很難逆轉(zhuǎn),所以在探索以足細(xì)胞為治療靶點(diǎn)的研究上,重點(diǎn)在于如何保護(hù)足細(xì)胞免受損傷?；瘜W(xué)藥物在治療保護(hù)足細(xì)胞免受損傷方面存在靶點(diǎn)單一,副作用大等缺點(diǎn),而中醫(yī)藥則具有多靶點(diǎn),低毒副作用等優(yōu)勢(shì),因此我們可以看到中醫(yī)藥在治療DN上面具有廣泛的前景。

[1］Marshal SM.The podocyte：a potential therapeutic target in diabetic nephropathy current[J］.pharmaceutical design,2007,13：2713-2720.

[2］范青鋒.第7屆國(guó)際足細(xì)胞會(huì)議概述[J］.中華腎臟病雜志,2008,24（9）：679-680. Fan QF.Summary of the 7th Internaional symposium of podcyte[J］.Chin J Nephrol, 2008,24（9）：679-680.

[3］徐海娥,張慧,王孫璟,等.亞麻木酚素提取物對(duì)糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞的影響[J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2013,23（1）：84-86.

[4］孫文,馮麗園,趙宗江,等.三七總皂苷干預(yù)糖尿病腎病大鼠氧化應(yīng)激及足細(xì)胞凋亡機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J］.中華中醫(yī)藥雜志,2011,26（5）：1062-1067.

[5］丁洪成,廖春分,程長(zhǎng)明.白藜蘆醇對(duì)糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞nephrin表達(dá)的研究[J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48（3）：271-274.

[6］桂定坤,陳建國(guó),陳宜方,等.黃芪甲苷抑制高糖誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡作用及機(jī)制[J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28（4）：822-824.

[7］葉宜靜,魯盈,楊汝春.防己黃芪湯對(duì)于足細(xì)胞功能蛋白基因表達(dá)的影響[J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,36（2）：20-23.

[8］李佑生,楊磊,王文健,等.黃萸方防治大鼠早期糖尿病腎病足細(xì)胞損傷的研究[J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2012,23（2）：299-301.

[9］哈那提·哈別什,劉秀萍,李素霞,等.通絡(luò)保腎復(fù)方對(duì)高糖環(huán)境下LPS刺激腎小球足細(xì)胞增殖及TGF-βmRNA表達(dá)的影響[J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2011,17（11）：1209-1211.

[10］杜磊,趙敬,趙宗江,等.糖腎平對(duì)高糖+LPS刺激足細(xì)胞TGF-β1/Smad7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響的研究[J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14（2）：107-110.

[11］謝曉娟,黃平,華健,等.山茱萸顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞podocin表達(dá)的影響[J］.實(shí)用糖尿病雜志,2012,8（3）：29-30.

[12］殷玉紅,田小燕,宋海燕,等.腎炎四味片對(duì)糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)的影響[J］.河北醫(yī)藥,2012,34（1）：30-32.

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.01.100

1672-2779（2014）-01-0157-01

??吳義紅 本文校對(duì)：吳義紅

2013-11-11）