孔愛麗

[摘要] 目的 觀察纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓腎病的臨床效果。 方法 選擇本院52例高血壓腎病患者，隨機(jī)分成纈沙坦組（A組）和纈沙坦聯(lián)合百令膠囊組（B組），觀察兩組治療前后臨床癥狀及實驗室指標(biāo)（24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C）改變情況。 結(jié)果 治療8周后，A、B組總有效率分別為46.15%、73.08%；兩組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均較治療前下降（P<0.05），且治療后B組明顯低于A組（P<0.05），而兩組治療后尿素氮、血肌酐水平較治療前下降（P<0.05），但治療后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合百令膠囊可有效治療高血壓腎病，且聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 高血壓腎??；百令膠囊；纈沙坦

[中圖分類號] R256.51 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（a）-0098-03

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓常見的并發(fā)癥，近年來，高血壓腎病的發(fā)病率逐年增加，研究顯示高血壓腎病在老年慢性腎功能不全及血液透析患者原發(fā)病中所占比例較高[1]。在高血壓腎病早、中期積極有效的治療可延緩腎功能衰竭的進(jìn)程，減輕患者痛苦，降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本文筆者對高血壓腎病患者應(yīng)用纈沙坦及百令膠囊治療，觀察治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年6月本院腎內(nèi)科收治的高血壓腎病患者52例，符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓協(xié)會（WHO/ISH）高血壓腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg；經(jīng)實驗室檢測尿蛋白+～++、血肌酐≤265 μmol/L。所有患者均經(jīng)肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖、胸部X線、心臟彩超等檢查；治療前未應(yīng)用ACEI及ARB類降壓藥。排除繼發(fā)性高血壓、代謝性疾病、感染性疾病、腫瘤及合并其他影響血壓的疾病者，排除有ARB類藥物禁忌證者。全部患者隨機(jī)分成兩組：A組（纈沙坦組）26例，男性14例，女性12例，平均年齡46.7歲，平均病程12年；B組（纈沙坦聯(lián)合百令膠囊組）26例，男性16例，女性10例，平均年齡48.2歲，平均病程13年。兩組年齡、病程、病情差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組：口服纈沙坦（北京諾華公司） 80 mg/d；B組：口服纈沙坦80 mg/d，百令膠囊（杭州中美華東制藥）1.0 g，3次/d。血壓控制目標(biāo)110～130/70～80 mm Hg，2周隨診化驗，觀察兩組治療前、治療后8周 24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C水平。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：水腫等癥狀和體征完全消失，晨尿尿蛋白檢查持續(xù)陰性或24 h尿蛋白定量持續(xù)<200 mg，腎功能正常；基本緩解：水腫等癥狀和體征基本消失，尿蛋白持續(xù)檢查減少50%以上，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降40%以上；好轉(zhuǎn)：水腫等癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢查持續(xù)減少1個“+”或24 h尿蛋白定量持續(xù)減少25%～49%，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降，但未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床表現(xiàn)和實驗室檢查無明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?完全緩解+基本緩解+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療8周后，A組完全緩解1例，基本緩解4例，好轉(zhuǎn)7例，無效14例，總有效率為46.15%；B組完全緩解3例，基本緩解6例，好轉(zhuǎn)10例，無效7例，總有效率為73.08%。兩組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均較治療前下降（P<0.05），且治療后B組明顯低于A組（P<0.05）；治療后尿素氮、血肌酐水平均明顯低于治療前（P<0.05），但治療后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05

3 討論

高血壓是受遺傳背景和環(huán)境因素共同影響的多基因遺傳性疾病，腎臟是最常見的受損靶器官之一，流行病學(xué)研究顯示高血壓腎病發(fā)病率逐年增高。其臨床起病較隱匿，長期高血壓導(dǎo)致腎小管、腎小球出現(xiàn)病理改變，臨床可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、血肌酐及尿素氮升高，最終發(fā)展致終末期腎病。終末期腎病已成為高血壓患者死亡率升高的主要影響因素之一[2]，治療方法有限且經(jīng)濟(jì)費(fèi)用高，故早期診斷、早期治療高血壓腎病刻不容緩。診斷高血壓腎病的實驗室指標(biāo)有血肌酐、尿蛋白等。血肌酐水平在腎小球濾過率低于50%時才有明顯改變，且受多種因素影響，在高血壓腎病的早期診斷中敏感性差。尿蛋白在腎臟病早期即可出現(xiàn)改變，是高血壓腎病早期診斷指標(biāo)之一。血清胱抑素C是一種小分子蛋白，存在于人體的各種體液中，不受炎癥影響，可自由通過腎小球濾過膜，在腎小管完全重吸收、降解，不返回血液，是測定腎小球濾過率的有效指標(biāo)[3]。兩者結(jié)合可以較好地評價高血壓腎病病情，故本研究實驗室指標(biāo)中增加了血清胱抑素C的檢測，由結(jié)果可見尿白蛋白及血清胱抑素C的變化較血肌酐及尿素氮的變化更明顯，前兩者評價早期高血壓腎病較后者有明顯優(yōu)勢。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在慢性腎臟損害的發(fā)病機(jī)制中有重要作用，腎臟是RAS作用的靶器官，尤其是腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞，幾乎表達(dá)所有的RAS成分和相關(guān)酶類，在近曲小管細(xì)胞核部位同樣存在血管緊張素原、腎素及血管緊張素轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)[4]。RAS過度興奮和腎臟局部RAS高表達(dá)將加速腎臟疾病進(jìn)程[5]。在硬化性腎小球疾病中，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的釋放和AngⅡ受體1的激活，導(dǎo)致腎小球濾過膜孔徑屏障改變，增加大孔物質(zhì)通透性，血管收縮，細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)增多，是腎小球硬化的重要原因之一。纈沙坦是非肽類AngⅡ拮抗劑，在受體水平上可以特異性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1的結(jié)合，以達(dá)到幾乎完全阻斷血管緊張素對血管和組織的作用；加之血液中含量增加的AngⅡ更多地作用于AT2受體，使其發(fā)揮血管擴(kuò)張、對抗增生等作用，從而取得更好的降壓效果。纈沙坦通過擴(kuò)張腎小球動脈尤其是出球小動脈降低腎小球內(nèi)高濾過壓，減慢腎小球硬化，從而降低尿蛋白排泄率，減輕蛋白尿，延緩腎臟損害進(jìn)展[6]，起到保護(hù)腎臟的作用。

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內(nèi)含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補(bǔ)充必需氨基酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成而糾正負(fù)氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機(jī)制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成；②減少腎小管上皮細(xì)胞空泡變性和細(xì)胞壞死[7]；③減少間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及間質(zhì)纖維化；④抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖；⑤增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞增殖，減少補(bǔ)體C3沉積，抑制激活補(bǔ)體形成復(fù)合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進(jìn)而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進(jìn)展[8]。

本文研究結(jié)果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 付慧，陳小軍.阿托伐他汀對高血壓腎病蛋白尿和腎功能不全的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（4）：2025.

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[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內(nèi)含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補(bǔ)充必需氨基酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成而糾正負(fù)氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機(jī)制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成；②減少腎小管上皮細(xì)胞空泡變性和細(xì)胞壞死[7]；③減少間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及間質(zhì)纖維化；④抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖；⑤增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞增殖，減少補(bǔ)體C3沉積，抑制激活補(bǔ)體形成復(fù)合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進(jìn)而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進(jìn)展[8]。

本文研究結(jié)果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內(nèi)含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補(bǔ)充必需氨基酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成而糾正負(fù)氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機(jī)制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成；②減少腎小管上皮細(xì)胞空泡變性和細(xì)胞壞死[7]；③減少間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及間質(zhì)纖維化；④抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖；⑤增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞增殖，減少補(bǔ)體C3沉積，抑制激活補(bǔ)體形成復(fù)合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進(jìn)而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進(jìn)展[8]。

本文研究結(jié)果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應(yīng)用。

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[5] Lai L，Chen J，Hao CM，et al. Aldosterone promotes fibronectin production through a Smad2-dependent TGF-beta1 pathway in mesangial cells [J].Biochem Biophys Res Commun，2006，348（1）：70-75.

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[7] 張亮，唐功耀，諶貽璞，等.蟲草菌液拮抗馬兜鈴酸對人近端腎小管上皮細(xì)胞的作用[J].中華腎臟病雜志，2006，22（8）：472-475.

[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）