部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化脾功能亢進(jìn)的臨床研究

徐明洲

[摘要] 目的 研究肝硬化脾功能亢進(jìn)患者行部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療的臨床療效。 方法 選擇2010年6月～2012年5月38例肝硬化脾功能亢進(jìn)患者行部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療，對比分析患者術(shù)后3個(gè)月血常規(guī)、PT等生化指標(biāo)和脾臟大小及臨床癥狀的改善情況。 結(jié)果 部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植3個(gè)月后，患者血常規(guī) （RBC、WBC、PLT）顯著上升，ALT、AST、PT明顯改善，與治療前相比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），脾臟體積均有不同程度縮小，臨床癥狀較術(shù)前明顯改善。無一例嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。 結(jié)論 部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化脾功能亢進(jìn)優(yōu)勢突出，療效確切、滿意，并發(fā)癥少。

[關(guān)鍵詞] 部分性脾栓塞術(shù)；干細(xì)胞移植；肝硬化脾亢

[中圖分類號] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0152-02

肝硬化合并脾功能亢進(jìn)、腹水是臨床上常見的一組疾病，是肝病的晚期階段，肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致肝功能衰竭、門靜脈和肝竇壓力增高、脾功能亢進(jìn)為其一系列病理改變。單純行部分性脾動脈栓塞術(shù)雖能緩解脾功能亢進(jìn)的癥狀，但不能逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞壞死、肝功能衰竭的根本問題。目前許多研究表明人體骨髓內(nèi)的干細(xì)胞具有向一些成體細(xì)胞如肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等分化的潛能，且骨髓內(nèi)的干細(xì)胞也是肝臟干細(xì)胞肝外的重要來源[1，2]。利用該細(xì)胞特性將患者骨髓內(nèi)的干細(xì)胞提取、分離后移植到患者肝臟內(nèi)，在肝臟微環(huán)境誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)下長出新的肝臟細(xì)胞，從而修復(fù)舊的肝組織[3，4]，使肝竇內(nèi)壓力降低，門靜脈血流改善，減少腹水生成，恢復(fù)肝功能，從根本上改善脾功能亢進(jìn)的癥狀。近年來我院對38例肝硬化脾功能亢進(jìn)的患者采取部分性脾動脈栓塞聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料及術(shù)前準(zhǔn)備

選取2010年6月～2012年5月本院住院患者38例，其中男23例，女15例；年齡31～65歲，平均46歲；所有患者經(jīng)臨床相關(guān)檢查并按照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為肝硬化失代償期合并脾功能亢進(jìn)，均為肝炎后肝硬化，肝功能Child分級均為C級，每例患者均有腹脹、乏力、消瘦等臨床表現(xiàn)，大部分患者合并有不同程度腹水。術(shù)前常規(guī)對所有患者行肝功能、血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、腫瘤標(biāo)記物等實(shí)驗(yàn)室檢查，并經(jīng)CT增強(qiáng)掃描排除肝臟惡性腫瘤可能。常規(guī)對所有患者行保肝、降酶、營養(yǎng)、消炎等對癥及支持治療。

1.2操作方法

患者在骨髓采集室內(nèi)采取俯臥位，在無菌操作條件下分別從雙側(cè)髂后上棘穿刺進(jìn)針，共抽取骨髓100mL；用低分子肝素鈉4000U抗凝處理。采取Wollert法分離出骨髓干細(xì)胞，提取制成干細(xì)胞懸液10mL，并置于4℃～8℃環(huán)境中待用。干細(xì)胞懸液制成后將患者送達(dá)導(dǎo)管室，仰臥操作床上，常規(guī)心電、血壓監(jiān)護(hù)，用利多卡因局麻后穿刺右股動脈，采用改良Seldinger技術(shù)置入5F導(dǎo)管鞘，透視下將5F肝管超選擇插管至肝左動脈、肝右動脈或肝固有動脈內(nèi)，用高壓注射器行肝動脈造影，確定無異常造影表現(xiàn)后，緩慢灌注入干細(xì)胞懸液。灌注結(jié)束后將導(dǎo)管超選擇插管至脾動脈內(nèi)，用高壓注射器行脾動脈造影，并將頭孢噻肟鈉2g溶于100mL生理鹽水灌注至脾動脈內(nèi)，用導(dǎo)絲配合將導(dǎo)管插管至脾下極動脈內(nèi)，采用1mm×1mm×8mm明膠海綿條作為栓塞材料，栓塞脾下極動脈，脾臟栓塞范圍控制在40%～70%為宜。

1.3術(shù)后處理及觀察

術(shù)后囑患者臥床12 h，預(yù)防性應(yīng)用抗生素5～7 d，對癥處理發(fā)熱、疼痛等相關(guān)臨床表現(xiàn)。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、肝功能、凝血四項(xiàng)等指標(biāo)。彩超或CT復(fù)查脾臟體積變化及栓塞壞死區(qū)域范圍，隨訪并觀察患者臨床癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后計(jì)量資料比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

本組38例患者手術(shù)全部成功，手術(shù)操作過程順利，未出現(xiàn)操作相關(guān)并發(fā)癥，技術(shù)成功率為100%。所有患者術(shù)后均出現(xiàn)不同程度腹疼、腹脹、發(fā)熱、惡心等栓塞后綜合征表現(xiàn)，行常規(guī)消炎、止痛、對癥支持等處理后緩解。本組患者無一例出現(xiàn)肝臟脾臟膿腫、破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)（RBC、WBC、PLT）顯著上升，ALT、AST、PT明顯改善，與治療前相比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） （表1），彩超或CT復(fù)查顯示脾臟體積均有不同程度縮小，脾臟內(nèi)可見低密度壞死區(qū)域，門靜脈內(nèi)徑回縮，合并腹水患者腹水減少或消失，臨床癥狀較術(shù)前明顯改善。16例患者肝功能恢復(fù)為Child B級。

表1 本組患者治療前及治療后各項(xiàng)指標(biāo)的變化（x±s）

3討論

我國肝炎的發(fā)病人數(shù)較高，由肝炎引起的肝硬化是臨床上常見的一種慢性消耗性疾病。肝硬化失代償期門靜脈壓力增高，引起脾臟增大、脾功能亢進(jìn)、腹水、上消化道出血等并發(fā)癥[5，8]，內(nèi)科常規(guī)保肝、降酶、升細(xì)胞、利尿等治療只能暫時(shí)減輕癥狀，難以長期維持，更不能從根本上逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞的損傷和壞死。

隨著介入醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，部分性脾動脈栓塞術(shù)已成為治療肝硬化脾功能亢進(jìn)的首選方法，得到醫(yī)務(wù)人員和患者的認(rèn)可。大量臨床研究證明[6-9]：部分性脾動脈栓塞術(shù)阻斷了一定范圍內(nèi)脾實(shí)質(zhì)的血流，造成這部分脾實(shí)質(zhì)缺血壞死，從而削弱了脾臟巨噬細(xì)胞吞噬和破壞血細(xì)胞的能力，使血常規(guī)三系指標(biāo)明顯改善。脾臟部分壞死后體積縮小，脾動脈血流量減少，使門靜脈壓力、肝竇內(nèi)壓力降低，減少了腹水生成，降低了食管胃底曲張靜脈破裂出血的幾率。同時(shí)殘余的正常脾實(shí)質(zhì)使脾臟的免疫功能得以保留。單純行部分性脾動脈栓塞術(shù)雖能緩解脾功能亢進(jìn)的癥狀，但不能逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞壞死、肝功能衰竭的根本問題。endprint

干細(xì)胞是指人體自身中尚未分化的細(xì)胞，是一類具有自我更新、多向分化潛能的細(xì)胞群體，存在于早期胚胎、骨髓、臍帶、胎盤和部分成年人細(xì)胞中[1]。大量臨床研究證明骨髓干細(xì)胞具有向一些成體細(xì)胞如肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等分化的潛能[10]。骨髓內(nèi)的干細(xì)胞是肝臟干細(xì)胞肝外的重要來源[11]，利用干細(xì)胞的生物學(xué)特性將患者骨髓內(nèi)的干細(xì)胞提取、分離后移植到患者肝臟內(nèi)，相當(dāng)于直接補(bǔ)充了這種來源，移植入肝內(nèi)的干細(xì)胞在肝臟微環(huán)境誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)下，通過分化長出新的健康的肝臟細(xì)胞，新生的健康的肝細(xì)胞逐漸承擔(dān)起肝臟的各項(xiàng)生理功能，并修復(fù)已經(jīng)硬化了的肝組織，使肝竇內(nèi)壓力降低，門靜脈血流改善，減少腹水生成，恢復(fù)肝功能，從根本上改善肝硬化脾功能亢進(jìn)的癥狀[12，13]。部分性脾動脈栓塞術(shù)聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化脾功能亢進(jìn)，不僅能降低脾臟巨噬細(xì)胞吞噬和破壞血細(xì)胞的能力，保留脾臟的正常免疫能力，而且能“種植”出新的肝臟細(xì)胞，在細(xì)胞水平上逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞損傷、壞死的進(jìn)程，從根本上恢復(fù)肝臟的各種生理功能，長期持久的改善肝硬化脾功能亢進(jìn)的癥狀，達(dá)到“標(biāo)本兼治”的功效，優(yōu)勢突出，療效確切、滿意，并發(fā)癥少。

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